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PROlaCT - Três ECRs de Prolactinoma

17 de julho de 2020 atualizado por: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PRolaCT - Três Ensaios Clínicos Randomizados Multicêntricos de Prolactinoma

Este estudo tem como objetivo investigar se a ressecção endoscópica do prolactinoma transesfenoidal como tratamento de primeira linha, ou como um tratamento de segunda linha igualmente válido após um período curto (4-6 meses) ou longo (>2 anos) de pré-tratamento com um agonista da dopamina é superior ao tratamento padrão para vários parâmetros de resultado. Os principais objetivos são investigar isso para qualidade de vida e taxa de remissão. Os objetivos secundários são investigar isso para controle bioquímico da doença, taxas de recorrência, controle dos sintomas clínicos, redução do tumor na ressonância magnética, funcionamento da hipófise, ocorrência de reações adversas ao tratamento, carga da doença e custo-efetividade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

880

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
        • Ainda não está recrutando
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Contato:
          • Local principal investigator
          • Número de telefone: +3120-5663542
        • Contato:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Holanda, 2625 AD
        • Ainda não está recrutando
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contato:
        • Contato:
          • Local principal investigator
          • Número de telefone: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • História de sinais e sintomas compatíveis com o diagnóstico de prolactinoma.
  • Diagnóstico novo, recente (PRolaCT-1) ou conhecido de hiperprolactinemia, definido como um nível de prolactina 2 vezes o máximo do laboratório local. No momento da randomização, a hiperprolactinemia ainda estava presente ou estava presente < 12 meses antes da inclusão (PRolaCT-2 e PROlaCT-3).
  • Nenhuma explicação alternativa clara para hiperprolactinemia, por ex. uso de medicamentos.
  • Presença de uma massa hipofisária claramente identificável (persistente) na ressonância magnética que não invade o seio cavernoso e tem uma chance ideal de ser completamente ressecada (geralmente adenomas com diâmetro máximo superior a 25 mm). É necessária uma RM representativa no momento da randomização; essa RM geralmente não deve ter mais de 12 meses no PRolaCT-3 e 2 meses no PRolaCT-1 e PRolaCT-2.
  • Competente e capaz de preencher questionários.

  • Um dos seguintes, dividindo os pacientes em nossos três RCTs:

    • PROlaCT-1: sem tratamento prévio para prolactinoma;
    • PROlaCT-2: tratamento com um agonista da dopamina por 4-6 meses; ou
    • PROlaCT-3: tratamento com um agonista da dopamina por pelo menos 2 anos.

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação para uma das modalidades de tratamento, por ex. efeito colateral grave da cabergolina, contraindicações para cirurgia ou indicação clara de ressecção cirúrgica.
  • Gravidez no momento da randomização.
  • Acromegalia clínica.
  • Cirurgia anterior da glândula pituitária ou radioterapia na área da glândula pituitária.
  • Insuficiência renal grave (eGFR <30 ml/min).
  • Compreensão insuficiente da língua holandesa ou inglesa.
  • Outras condições médicas que, na opinião do médico, não sejam compatíveis com a inclusão em um estudo.

Os pacientes elegíveis para participação em um dos RCTs, mas não consentem com a randomização ou nos quais há uma clara preferência do paciente ou do médico por tratamento DA ou cirurgia, são considerados para participação no PROlaCT-O.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Intervenção
Os pacientes dos grupos de intervenção serão encaminhados para um dos centros neurocirúrgicos participantes, para consulta cirúrgica. Após esta consulta, o paciente pode optar por continuar com a cirurgia ou não.
Procedimento: Ressecção endoscópica de adenoma transesfenoidal

A consulta neurocirúrgica consiste em pelo menos uma consulta com um neurocirurgião e pelo menos uma consulta com um endocrinologista com experiência relevante. Se a equipe multidisciplinar (MDT) concordar que o paciente é um bom candidato cirúrgico, o consentimento do paciente é solicitado para a cirurgia, como parte dos requisitos pré-operatórios. Quando o paciente decidir não fazer a cirurgia, ele receberá tratamento médico padrão, mas continuará o acompanhamento do estudo no grupo de intervenção.

A cirurgia só ocorre se tanto o MDT quanto o paciente concordarem e devem ser planejados dentro de três meses após a randomização. A cirurgia é realizada por um ou dois neurocirurgiões treinados no hospital onde ocorreu o aconselhamento. Uma ressecção cirúrgica transesfenoidal endoscópica padrão semiprotocolada do prolactinoma é realizada de acordo com a prática padrão.
ACTIVE_COMPARATOR: Cuidado padrão
Os pacientes nos grupos de tratamento padrão receberão o tratamento usual, conforme descrito pela US Endocrine Society.
Medicamento: Agonistas de Dopamina

O médico assistente adere ao protocolo de tratamento em geral, mas tem liberdade para escolher o tratamento de acordo com suas ideias de como oferecer o melhor atendimento.

O tratamento atual de primeira linha consiste em agonistas dopaminérgicos: cabergolina (atualmente o mais usado), bromocriptina ou quinagolida. Todos os agonistas da dopamina são tomados por via oral, e a dosagem pode ser aumentada com base em seu efeito. Geralmente é titulado para atingir um nível de prolactina normal ou suprimido e restauração do eixo gonadal. O tratamento com agonistas da dopamina é descontinuado após 2 anos de tratamento, a menos que não seja possível atingir um nível normal de prolactina. O agonista da dopamina é reiniciado quando os níveis de prolactina aumentam após a interrupção da medicação.

No tratamento padrão, o tratamento cirúrgico é reservado para pacientes que não toleram a medicação ou cujo adenoma não apresenta resposta suficiente. Pacientes do grupo controle com intolerância a agonistas da dopamina ou resposta insuficiente podem receber cirurgia como parte do tratamento padrão.

Outros nomes:
  • Cuidado padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 12 meses após randomização/linha de base
A Qualidade de Vida Relacionada à Saúde é definida como a pontuação na escala de saúde mental do Estudo de Resultados Médicos (MOS) Short-Form Health Survey (SF-36), medido em T=12.
12 meses após randomização/linha de base
Remissão a longo prazo
Prazo: 36 meses após randomização/linha de base
A remissão da doença é definida como normoprolactinemia (um nível de prolactina abaixo do limite superior do normal, conforme definido pelo centro de laboratório onde é medido), na ausência de tratamento com agonista de dopamina por pelo menos 3 meses ou uma gravidez real que foi estabelecida durante pelo menos 3 meses de ausência de tratamento com agonista de dopamina, medido em T=36.
36 meses após randomização/linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão de curto prazo
Prazo: 27 meses após randomização/linha de base
Remissão da doença conforme definido no desfecho primário para remissão, medido em T=27.
27 meses após randomização/linha de base
Remissão muito longa
Prazo: 60 meses após randomização/linha de base
Remissão da doença conforme definido no desfecho primário para remissão, medido em T=60
60 meses após randomização/linha de base
Controle bioquímico de doenças
Prazo: 12 meses após randomização/linha de base
O controle bioquímico da doença é definido como normoprolactinemia (um nível de prolactina abaixo do limite superior do normal, conforme definido pelo local do laboratório onde é medido), ou uma gravidez real, com ou sem o uso de um agonista da dopamina, medido em T = 12.
12 meses após randomização/linha de base
Taxa de recorrência
Prazo: 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
A recorrência da doença é definida como recorrência de hiperprolactinemia (um nível de prolactina > 2 vezes o limite superior do normal, conforme definido pelo local do laboratório onde é medido) na ausência de tratamento com agonista de dopamina, após um período de normoprolactinemia (sem tratamento com agonista de dopamina) . Isso é medido apenas em pacientes que atingiram a remissão da doença em T=27 e é medido em T=36 e T=60.
36 e 60 meses após a randomização/linha de base
Controle de sintomas clínicos
Prazo: 12, 27, 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
O controle dos sintomas clínicos é definido como a ausência de sintomas físicos e psiquiátricos do prolactinoma.
12, 27, 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
Encolhimento do tumor na ressonância magnética
Prazo: 12 e 36 meses após randomização/linha de base
O crescimento ou encolhimento do tumor será calculado como a diferença percentual da linha de base no tamanho do tumor (definido como o diâmetro máximo medido em mm) e no volume do tumor (calculado usando o princípio de Cavalieri: volume do tumor = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) onde a, b e c representam os diâmetros (em mm) nas 3 dimensões), medidos em T=12 e T=36. Será considerado um encolhimento relevante se o diâmetro ou volume do tumor diminuir pelo menos 20%.
12 e 36 meses após randomização/linha de base
Funcionamento da hipófise
Prazo: 12 e 36 meses após randomização/linha de base

O funcionamento dos eixos pituitários além da prolactina (i.e. eixos gonadal, tireoidiano, corticóide, hormônio do crescimento e ADH), medidos quando indicado a critério do médico assistente (por exemplo, quando um eixo estava desviado na linha de base ou como parte do acompanhamento de rotina após a cirurgia) em T=12 e T=36.

Um eixo hipofisário será considerado normal quando a medição associada estiver dentro de sua faixa normal específica para o laboratório onde foi medida na ausência de tratamento complementar.
12 e 36 meses após randomização/linha de base
Complicações
Prazo: Linha de base e 12 meses após a randomização/linha de base

Efeitos adversos específicos do tratamento:

- A ocorrência de complicações conhecidas da cirurgia (i.e. vazamento de líquido cefalorraquidiano, diabetes insipidus, síndrome de secreção inapropriada de ADH, queixas nasais, diminuição do olfato/paladar, hemorragia intradural, meningite, perda visual ou um novo déficit hipofisário), conforme documentado nos prontuários médicos do paciente pelo médico assistente, medido em T=12.
Linha de base e 12 meses após a randomização/linha de base
Efeitos colaterais
Prazo: Linha de base e 12, 27 e 36 meses após a randomização/linha de base

Efeitos adversos específicos do tratamento:

- Ocorrência de efeitos colaterais conhecidos ao tratamento com agonistas da dopamina, conforme documentado com a versão de Resultados Relatados pelo Paciente do National Cancer Institute dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (PRO-CTCAE™) e um questionário combinado de Transtorno de Controle de Impulso na linha de base, T = 12, T=27 e T=36.
Linha de base e 12, 27 e 36 meses após a randomização/linha de base
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Linha de base e 12, 27, 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
Descrito pelos escores de todas as subescalas do SF-36, além do desfecho primário de qualidade de vida relacionada à saúde. Medido na linha de base, T=12, T=27, T=36 e T=60.
Linha de base e 12, 27, 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
Escores de depressão e ansiedade
Prazo: linha de base e 12 e 36 meses após a randomização/linha de base
Medido com a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). Este questionário usa 14 itens; sete relacionados à ansiedade e sete à depressão, para cálculo dos escores de ansiedade e depressão, variando de 0 a 21.
linha de base e 12 e 36 meses após a randomização/linha de base
Carga de doença
Prazo: linha de base e 12, 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
Medido com o Leiden Bother and Needs Questionnaire na linha de base, T=12, T=36 e T=60.
linha de base e 12, 36 e 60 meses após a randomização/linha de base
Custos de saúde
Prazo: A cada 6 meses até 36 meses após a randomização/linha de base
Medido a cada 6 meses até T=36, com o Questionário de Consumo Médico iMTA.
A cada 6 meses até 36 meses após a randomização/linha de base
Custos não relacionados à saúde
Prazo: A cada 6 meses até 36 meses após a randomização/linha de base
Medido a cada 6 meses até T=36, com o Questionário de Custo de Produtividade iMTA.
A cada 6 meses até 36 meses após a randomização/linha de base
Anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs)
Prazo: Linha de base e 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 e 36 meses após a randomização/linha de base
Medido em intervalos de 3-6 meses, com o EQ-5D-5L.
Linha de base e 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 e 36 meses após a randomização/linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Investigador principal: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

21 de junho de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de março de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2019

Primeira postagem (REAL)

27 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTRO: CCMO-registry)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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