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PRolaCT - Tre RCT sul prolattinoma

17 luglio 2020 aggiornato da: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PRolaCT - Tre studi clinici randomizzati multicentrici sul prolattinoma

Questo studio si propone di indagare se la resezione endoscopica del prolattinoma trans-sfenoidale come trattamento di prima linea, o come trattamento di seconda linea altrettanto valido dopo un breve (4-6 mesi) o lungo (>2 anni) periodo di pretrattamento con un agonista della dopamina è superiore alla cura standard per diversi parametri di esito. Gli obiettivi principali sono indagare su questo per la qualità della vita e il tasso di remissione. Gli obiettivi secondari sono indagare su questo per il controllo biochimico della malattia, i tassi di recidiva, il controllo dei sintomi clinici, la riduzione del tumore alla risonanza magnetica, il funzionamento dell'ipofisi, l'insorgenza di reazioni avverse al trattamento, il carico della malattia e il rapporto costo-efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

880

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Olanda, 1105 AZ
        • Non ancora reclutamento
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Contatto:
          • Local principal investigator
          • Numero di telefono: +3120-5663542
        • Contatto:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Olanda, 2625 AD
        • Non ancora reclutamento
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Local principal investigator
          • Numero di telefono: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333 ZA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età.
  • Una storia di segni e sintomi compatibili con la diagnosi di prolattinoma.
  • Diagnosi nuova, recente (PRolaCT-1) o nota di iperprolattinemia, definita come livello di prolattina 2 volte il massimo locale di laboratorio. Al momento della randomizzazione l'iperprolattinemia è ancora presente o era presente < 12 mesi prima dell'inclusione (PRolaCT-2 e PRolaCT-3).
  • Nessuna chiara spiegazione alternativa per l'iperprolattinemia, ad es. uso di farmaci.
  • Presenza di una massa ipofisaria chiaramente identificabile (persistente) alla risonanza magnetica che non invade il seno cavernoso e ha una possibilità ottimale di essere completamente resecata (generalmente adenomi con un diametro massimo superiore a 25 mm). È richiesta una risonanza magnetica rappresentativa al momento della randomizzazione, questa risonanza magnetica non dovrebbe generalmente essere più vecchia di 12 mesi in PRolaCT-3 e 2 mesi in PRolaCT-1 e PRolaCT-2.
  • Competente e in grado di compilare questionari.

  • Uno dei seguenti, dividendo i pazienti nei nostri tre RCT:

    • PRolaCT-1: nessun precedente trattamento per il prolattinoma;
    • PRolaCT-2: trattamento con un agonista della dopamina per 4-6 mesi; O
    • PRolaCT-3: trattamento con un agonista della dopamina per almeno 2 anni.

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione per una delle modalità di trattamento, ad es. grave effetto collaterale della cabergolina, controindicazioni alla chirurgia o una chiara indicazione per la resezione chirurgica.
  • Gravidanza al momento della randomizzazione.
  • Acromegalia clinica.
  • Precedente intervento chirurgico alla ghiandola pituitaria o radioterapia nell'area della ghiandola pituitaria.
  • Grave insufficienza renale (eGFR <30 ml/min).
  • Comprensione insufficiente della lingua olandese o inglese.
  • Altre condizioni mediche che, secondo il parere del medico, non sono compatibili con l'inclusione in uno studio.

I pazienti eleggibili per la partecipazione a uno degli RCT, ma che non acconsentono alla randomizzazione o per i quali esiste una chiara preferenza del paziente o del medico per il trattamento o la chirurgia DA, sono considerati per la partecipazione a PRolaCT-O.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Intervento
I pazienti nei gruppi di intervento saranno indirizzati a uno dei centri neurochirurgici partecipanti, per la consultazione chirurgica. Dopo questa consultazione, il paziente può scegliere di continuare o meno l'intervento chirurgico.
Procedura: Resezione endoscopica di adenoma transfenoidale

La consulenza neurochirurgica consiste in almeno un consulto con un neurochirurgo e almeno un consulto con un endocrinologo con esperienza pertinente. Se il team multidisciplinare (MDT) concorda sul fatto che il paziente è un buon candidato chirurgico, al paziente viene chiesto il consenso per l'intervento chirurgico, come è una parte personalizzata dei requisiti preoperatori. Quando il paziente decide di non sottoporsi all'intervento chirurgico, riceverà un trattamento medico standard, ma continuerà il follow-up dello studio nel gruppo di intervento.

L'intervento chirurgico ha luogo solo se sia l'MDT che il paziente sono d'accordo e deve quindi essere pianificato entro tre mesi dalla randomizzazione. La chirurgia viene eseguita da uno o due neurochirurghi qualificati nell'ospedale in cui si è svolta la consulenza. Una resezione chirurgica transfenoidale standard, semi-protocollo, endoscopica del prolattinoma viene eseguita secondo la pratica standard.
ACTIVE_COMPARATORE: Cura standard
I pazienti nei gruppi di cure standard riceveranno il trattamento come di consueto come descritto dalla US Endocrine Society.
Droga: Agonisti della dopamina

Il medico curante aderisce al protocollo di trattamento in generale, ma ha la libertà di scegliere il trattamento secondo le sue idee su come fornire la migliore assistenza.

L'attuale trattamento di prima linea consiste in un agonista della dopamina: cabergolina (attualmente il più utilizzato), bromocriptina o quinagolide. Tutti gli agonisti della dopamina vengono assunti per via orale e il dosaggio può essere aumentato in base al suo effetto. Di solito è titolato per raggiungere un livello di prolattina normale o soppresso e il ripristino dell'asse gonadico. Il trattamento con agonisti della dopamina viene interrotto dopo 2 anni di trattamento, a meno che non sia possibile raggiungere un livello normale di prolattina. L'agonista della dopamina viene riavviato quando i livelli di prolattina aumentano dopo l'interruzione del farmaco.

Nell'assistenza standard, il trattamento chirurgico è riservato ai pazienti che non tollerano i farmaci o il cui adenoma non mostra una risposta sufficiente. Ai pazienti del gruppo di controllo con un'intolleranza agli agonisti della dopamina o una risposta insufficiente può essere offerto un intervento chirurgico come parte delle cure standard.

Altri nomi:
  • Cura standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione/basale
La qualità della vita correlata alla salute è definita come il punteggio sulla scala della salute mentale del Medical Outcomes Study (MOS) Short-Form Health Survey (SF-36), misurato a T=12.
12 mesi dopo la randomizzazione/basale
Remissione a lungo termine
Lasso di tempo: 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
La remissione della malattia è definita come normoprolattinemia (un livello di prolattina al di sotto del limite superiore della norma definito dal sito di laboratorio in cui viene misurato), in assenza di trattamento con agonisti della dopamina per almeno 3 mesi o una gravidanza effettiva stabilita durante almeno 3 mesi di assenza di trattamento con agonisti della dopamina, misurati a T=36.
36 mesi dopo la randomizzazione/basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione a breve termine
Lasso di tempo: 27 mesi dopo la randomizzazione/basale
Remissione della malattia come definita nell'esito primario per la remissione, misurata a T=27.
27 mesi dopo la randomizzazione/basale
Remissione a lunghissimo termine
Lasso di tempo: 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Remissione della malattia come definita nell'esito primario per la remissione, misurata a T=60
60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Controllo delle malattie biochimiche
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione/basale
Il controllo biochimico della malattia è definito come normoprolattinemia (un livello di prolattina al di sotto del limite superiore della norma definito dal sito di laboratorio in cui viene misurato) o una gravidanza effettiva, con o senza l'uso di un agonista della dopamina, misurata a T=12.
12 mesi dopo la randomizzazione/basale
Tasso di recidiva
Lasso di tempo: 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
La recidiva di malattia è definita come recidiva di iperprolattinemia (un livello di prolattina > 2 volte il limite superiore della norma definito dal laboratorio in cui viene misurato) in assenza di trattamento con agonisti della dopamina, dopo un periodo di normoprolattinemia (senza trattamento con agonisti della dopamina) . Questo viene misurato solo nei pazienti che hanno raggiunto la remissione della malattia a T=27 e viene misurato a T=36 e T=60.
36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Controllo dei sintomi clinici
Lasso di tempo: 12, 27, 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Il controllo dei sintomi clinici è definito come l'assenza di sintomi fisici e psichiatrici del prolattinoma.
12, 27, 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Riduzione del tumore alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: 12 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
La crescita o il restringimento del tumore saranno calcolati come la differenza percentuale rispetto al basale nella dimensione del tumore (definita come il diametro massimo misurato in mm) e nel volume del tumore (calcolato utilizzando il principio di Cavalieri: volume del tumore = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) dove a, b e c rappresentano i diametri (in mm) nelle 3 dimensioni), misurati a T=12 e T=36. Sarà considerato un restringimento rilevante se il diametro o il volume del tumore diminuiscono di almeno il 20%.
12 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Funzionamento ipofisario
Lasso di tempo: 12 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale

Il funzionamento degli assi ipofisari diversi dalla prolattina (es. assi gonadici, tiroidei, corticoidi, dell'ormone della crescita e dell'ADH), misurati quando indicato a giudizio del medico curante (ad es. quando un asse era deviante al basale o come parte del follow-up di routine dopo l'intervento chirurgico) a T=12 e T=36.

Un asse ipofisario sarà considerato normale quando la misurazione associata rientra nel suo intervallo normale specifico per il laboratorio in cui è stata misurata in assenza di trattamento supplementare.
12 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Complicazioni
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi dopo la randomizzazione/basale

Effetti avversi specifici del trattamento:

- Il verificarsi di complicanze note alla chirurgia (ad es. perdita di liquido cerebrospinale, diabete insipido, sindrome da inappropriata secrezione di ADH, disturbi nasali, diminuzione del senso dell'olfatto/del gusto, emorragia intradurale, meningite, perdita della vista o un nuovo deficit ipofisario), come documentato nelle cartelle cliniche dei pazienti dal medico curante, misurato a T=12.
Basale e 12 mesi dopo la randomizzazione/basale
Effetti collaterali
Lasso di tempo: Basale e 12, 27 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale

Effetti avversi specifici del trattamento:

- Presenza di effetti collaterali noti al trattamento con agonisti della dopamina come documentato con la versione dei risultati riportati dai pazienti del National Cancer Institute dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE ™) e un questionario combinato sul disturbo del controllo dell'impulso al basale, T = 12, T=27 e T=36.
Basale e 12, 27 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Basale e 12, 27, 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Descritto dai punteggi su tutte le sottoscale dell'SF-36, oltre all'outcome primario sulla qualità della vita correlata alla salute. Misurato al basale, T=12, T=27, T=36 e T=60.
Basale e 12, 27, 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Punteggi di depressione e ansia
Lasso di tempo: basale e 12 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Misurato con l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Questo questionario utilizza 14 item; sette relativi all'ansia e sette alla depressione, per calcolare i punteggi di ansia e depressione, che vanno da 0 a 21.
basale e 12 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Carico di malattia
Lasso di tempo: basale e 12, 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Misurato con il Leiden Bother and Needs Questionnaire al basale, T=12, T=36 e T=60.
basale e 12, 36 e 60 mesi dopo la randomizzazione/basale
Costi sanitari
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Misurato ogni 6 mesi fino a T=36, con il questionario sui consumi medici iMTA.
Ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Costi non sanitari
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Misurato ogni 6 mesi fino a T=36, con l'iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Anni di vita aggiustati per la qualità (QALY)
Lasso di tempo: Basale e 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale
Misurato a intervalli di 3-6 mesi, con l'EQ-5D-5L.
Basale e 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 e 36 mesi dopo la randomizzazione/basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Investigatore principale: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

21 giugno 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 marzo 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTRO: CCMO-registry)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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