Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

PRolaCT - Trois ECR sur le prolactinome

17 juillet 2020 mis à jour par: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PRolaCT - Trois essais cliniques randomisés multicentriques sur le prolactinome

Cette étude vise à déterminer si la résection endoscopique du prolactinome trans-sphénoïdal comme traitement de première intention ou comme traitement de deuxième intention tout aussi valable après une période courte (4-6 mois) ou longue (> 2 ans) de prétraitement avec un agoniste de la dopamine est supérieur aux soins standard pour plusieurs paramètres de résultats. Les principaux objectifs sont d'étudier cela pour la qualité de vie et le taux de rémission. Les objectifs secondaires sont d'étudier cela pour le contrôle biochimique de la maladie, les taux de récidive, le contrôle des symptômes cliniques, le rétrécissement de la tumeur à l'IRM, le fonctionnement hypophysaire, la survenue d'effets indésirables au traitement, la charge de morbidité et le rapport coût-efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

880

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Pas encore de recrutement
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Contact:
          • Local principal investigator
          • Numéro de téléphone: +3120-5663542
        • Contact:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2625 AD
        • Pas encore de recrutement
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contact:
        • Contact:
          • Local principal investigator
          • Numéro de téléphone: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333 ZA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans.
  • Une histoire de signes et de symptômes compatibles avec le diagnostic de prolactinome.
  • Diagnostic nouveau, récent (PRolaCT-1) ou connu d'hyperprolactinémie, défini comme un taux de prolactine égal à 2 fois le maximum du laboratoire local. Au moment de la randomisation, l'hyperprolactinémie est toujours présente ou était présente < 12 mois avant l'inclusion (PRolaCT-2 et PRolaCT-3).
  • Aucune explication alternative claire pour l'hyperprolactinémie, par ex. consommation de médicaments.
  • Présence d'une masse hypophysaire clairement identifiable (persistante) à l'IRM n'envahissant pas le sinus caverneux et ayant une chance optimale d'être complètement réséquée (généralement des adénomes dont le diamètre maximum ne dépasse pas 25 mm). Une IRM représentative au moment de la randomisation est requise, cette IRM ne doit généralement pas dater de plus de 12 mois dans PRolaCT-3 et de 2 mois dans PRolaCT-1 et PRolaCT-2.
  • Compétent et capable de remplir des questionnaires.

  • L'un des éléments suivants, répartissant les patients dans nos trois ECR :

    • PRolaCT-1 : aucun traitement antérieur pour le prolactinome ;
    • PRolaCT-2 : traitement par un agoniste dopaminergique pendant 4 à 6 mois ; ou
    • PRolaCT-3 : traitement par un agoniste dopaminergique pendant au moins 2 ans.

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication pour l'une des modalités de traitement, par ex. effet secondaire grave de la cabergoline, contre-indications à la chirurgie ou indication claire de résection chirurgicale.
  • Grossesse au moment de la randomisation.
  • Acromégalie clinique.
  • Chirurgie antérieure de l'hypophyse ou radiothérapie dans la région de l'hypophyse.
  • Insuffisance rénale sévère (eGFR <30 ml/min).
  • Compréhension insuffisante de la langue néerlandaise ou anglaise.
  • Autres conditions médicales qui, de l'avis du médecin, ne sont pas compatibles avec l'inclusion dans un essai.

Les patients éligibles pour participer à l'un des ECR, mais qui ne consentent pas à la randomisation ou chez lesquels il existe une préférence claire du patient ou du médecin pour le traitement DA ou la chirurgie, sont considérés pour participer à PRolaCT-O.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Intervention
Les patients des groupes d'intervention seront référés à l'un des centres neurochirurgicaux participants, pour une consultation chirurgicale. Après cette consultation, le patient peut choisir de poursuivre ou non la chirurgie.
Procédure: Résection endoscopique d'adénome trans-sphénoïdal

La consultation neurochirurgicale consiste en au moins une consultation avec un neurochirurgien et au moins une consultation avec un endocrinologue ayant une expérience pertinente. Si l'équipe multidisciplinaire (MDT) convient que le patient est un bon candidat chirurgical, le consentement du patient pour la chirurgie est demandé, comme cela fait partie des exigences préopératoires. Lorsque le patient décide de ne pas se faire opérer, il recevra un traitement médical standard, mais poursuivra le suivi de l'étude dans le groupe d'intervention.

La chirurgie n'a lieu que si le PCT et le patient l'acceptent et doit alors être planifiée dans les trois mois suivant la randomisation. La chirurgie est pratiquée par un ou deux neurochirurgiens formés dans l'hôpital où le conseil a eu lieu. Une résection chirurgicale endoscopique trans-sphénoïdale standard, semi-protocolée, du prolactinome est réalisée selon la pratique courante.
ACTIVE_COMPARATOR: Soins standards
Les patients des groupes de soins standard recevront le traitement habituel, tel que décrit par la US Endocrine Society.
Médicament: Agonistes de la dopamine

Le médecin traitant adhère au protocole de traitement en général, mais a la liberté de choisir le traitement selon ses idées sur la façon de fournir les meilleurs soins.

Le traitement actuel de première intention consiste en un agoniste dopaminergique : la cabergoline (actuellement la plus utilisée), la bromocriptine ou le quinagolide. Tous les agonistes de la dopamine sont pris par voie orale et la posologie peut être augmentée en fonction de son effet. Il est généralement titré pour obtenir un taux de prolactine normal ou supprimé et la restauration de l'axe gonadique. Le traitement par agoniste dopaminergique est arrêté après 2 ans de traitement, sauf si un taux de prolactine normal ne peut être atteint. L'agoniste de la dopamine est redémarré lorsque les taux de prolactine augmentent après l'arrêt du médicament.

En soins standards, le traitement chirurgical est réservé aux patients qui ne tolèrent pas les médicaments, ou dont l'adénome ne montre pas une réponse suffisante. Les patients du groupe témoin présentant une intolérance aux agonistes dopaminergiques ou une réponse insuffisante peuvent se voir proposer une intervention chirurgicale dans le cadre des soins standards.

Autres noms:
  • Soins standards

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 12 mois après la randomisation/la ligne de base
La qualité de vie liée à la santé est définie comme le score sur l'échelle de santé mentale du questionnaire court sur la santé de l'étude sur les résultats médicaux (MOS) (SF-36), mesuré à T = 12.
12 mois après la randomisation/la ligne de base
Rémission à long terme
Délai: 36 mois après la randomisation/le départ
La rémission de la maladie est définie comme une normoprolactinémie (un taux de prolactine inférieur à la limite supérieure de la normale telle que définie par le site de laboratoire où il est mesuré), en l'absence de traitement par agoniste dopaminergique pendant au moins 3 mois ou d'une grossesse réelle établie pendant au moins 3 mois d'absence de traitement agoniste dopaminergique mesuré à T=36.
36 mois après la randomisation/le départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission à court terme
Délai: 27 mois après la randomisation/la ligne de base
Rémission de la maladie telle que définie dans le critère de jugement principal pour la rémission, mesurée à T = 27.
27 mois après la randomisation/la ligne de base
Rémission à très long terme
Délai: 60 mois après la randomisation/la ligne de base
Rémission de la maladie telle que définie dans le critère de jugement principal pour la rémission, mesurée à T = 60
60 mois après la randomisation/la ligne de base
Lutte contre les maladies biochimiques
Délai: 12 mois après la randomisation/la ligne de base
Le contrôle biochimique de la maladie est défini comme une normoprolactinémie (un taux de prolactine inférieur à la limite supérieure de la normale telle que définie par le site de laboratoire où il est mesuré), ou une grossesse réelle, avec ou sans l'utilisation d'un agoniste de la dopamine, mesurée à T = 12.
12 mois après la randomisation/la ligne de base
Taux de récidive
Délai: 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
La récidive de la maladie est définie comme la récidive de l'hyperprolactinémie (un taux de prolactine > 2 fois la limite supérieure de la normale telle que définie par le site de laboratoire où il est mesuré) en l'absence de traitement agoniste dopaminergique, après une période de normoprolactinémie (sans traitement agoniste dopaminergique) . Ceci est mesuré uniquement chez les patients qui ont obtenu une rémission de la maladie à T = 27, et est mesuré à T = 36 et T = 60.
36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Contrôle des symptômes cliniques
Délai: 12, 27, 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Le contrôle des symptômes cliniques est défini comme l'absence de symptômes physiques et psychiatriques de prolactinome.
12, 27, 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Rétrécissement tumoral à l'IRM
Délai: 12 et 36 mois après la randomisation/le départ
La croissance ou le rétrécissement de la tumeur sera calculé comme la différence en pourcentage par rapport à la ligne de base de la taille de la tumeur (définie comme le diamètre maximal mesuré en mm) et du volume de la tumeur (calculé selon le principe de Cavalieri : volume de la tumeur = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) où a, b et c représentent les diamètres (en mm) dans les 3 dimensions), mesurés à T=12 et T=36. Il sera considéré comme un rétrécissement pertinent si le diamètre ou le volume de la tumeur diminue d'au moins 20 %.
12 et 36 mois après la randomisation/le départ
Fonctionnement pituitaire
Délai: 12 et 36 mois après la randomisation/le départ

Le fonctionnement des axes hypophysaires autres que la prolactine (c'est-à-dire axes gonadique, thyroïdien, corticoïde, hormone de croissance et ADH), mesurés lorsque cela est indiqué sur jugement du médecin traitant (par exemple, lorsqu'un axe était déviant au départ ou dans le cadre du suivi de routine après la chirurgie) à T = 12 et T = 36.

Un axe hypophysaire sera considéré comme normal lorsque la mesure associée se situe dans sa plage normale propre au laboratoire où elle a été mesurée en l'absence de traitement complémentaire.
12 et 36 mois après la randomisation/le départ
Complications
Délai: Au départ et 12 mois après la randomisation/au départ

Effets indésirables spécifiques au traitement :

- La survenue de complications connues de la chirurgie (c.-à-d. fuite de liquide céphalo-rachidien, diabète insipide, syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH, plaintes nasales, diminution de l'odorat/du goût, hémorragie intradurale, méningite, perte de vision ou nouveau déficit hypophysaire), tel que documenté dans les dossiers médicaux des patients par le médecin traitant, mesuré à T=12.
Au départ et 12 mois après la randomisation/au départ
Effets secondaires
Délai: Au départ et 12, 27 et 36 mois après la randomisation/au départ

Effets indésirables spécifiques au traitement :

- Présence d'effets secondaires connus du traitement par agoniste de la dopamine, comme documenté avec la version des résultats rapportés par les patients du National Cancer Institute des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE ™) et un questionnaire combiné sur les troubles du contrôle des impulsions au départ, T = 12, T=27 et T=36.
Au départ et 12, 27 et 36 mois après la randomisation/au départ
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Au départ et 12, 27, 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Décrit par les scores de toutes les sous-échelles du SF-36, en plus du résultat principal sur la qualité de vie liée à la santé. Mesuré au départ, T=12, T=27, T=36 et T=60.
Au départ et 12, 27, 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Scores de dépression et d'anxiété
Délai: au départ et 12 et 36 mois après la randomisation/le départ
Mesuré avec l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). Ce questionnaire utilise 14 items ; sept liés à l'anxiété et sept à la dépression, pour calculer les scores d'anxiété et de dépression, allant de 0 à 21.
au départ et 12 et 36 mois après la randomisation/le départ
Charge de morbidité
Délai: au départ et 12, 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Mesuré avec le Leiden Bother and Needs Questionnaire au départ, T = 12, T = 36 et T = 60.
au départ et 12, 36 et 60 mois après la randomisation/le départ
Coûts des soins de santé
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 36 mois après la randomisation/la ligne de base
Mesurée tous les 6 mois jusqu'à T=36, avec le questionnaire de consommation médicale iMTA.
Tous les 6 mois jusqu'à 36 mois après la randomisation/la ligne de base
Coûts non médicaux
Délai: Tous les 6 mois jusqu'à 36 mois après la randomisation/la ligne de base
Mesuré tous les 6 mois jusqu'à T=36, avec le questionnaire sur les coûts de productivité iMTA.
Tous les 6 mois jusqu'à 36 mois après la randomisation/la ligne de base
Années de vie ajustées sur la qualité (QALY)
Délai: Au départ et 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 et 36 mois après la randomisation/au départ
Mesuré à des intervalles de 3 à 6 mois, avec l'EQ-5D-5L.
Au départ et 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 et 36 mois après la randomisation/au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Chercheur principal: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

21 juin 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 mars 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2019

Première publication (RÉEL)

27 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (ENREGISTREMENT: CCMO-registry)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner