Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PROlaCT - Tre prolaktinom-RCT

17 juli 2020 uppdaterad av: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PROlaCT - Tre multicenter prolaktinom randomiserade kliniska prövningar

Denna studie syftar till att undersöka om endoskopisk trans-sfenoidal prolaktinomresektion som en förstahandsbehandling, eller som en lika giltig andrahandsbehandling efter en kort (4-6 månader) eller lång (>2 år) period av förbehandling med en dopaminagonist är överlägsen standardvård för flera resultatparametrar. Huvudsyftet är att undersöka detta för livskvalitet och remissionsgrad. De sekundära målen är att undersöka detta för biokemisk sjukdomskontroll, återfallsfrekvens, klinisk symtomkontroll, tumörkrympning vid MRT, hypofysfunktion, förekomst av biverkningar vid behandling, sjukdomsbörda och kostnadseffektivitet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

880

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Har inte rekryterat ännu
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Kontakt:
          • Local principal investigator
          • Telefonnummer: +3120-5663542
        • Kontakt:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Nederländerna, 2625 AD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Local principal investigator
          • Telefonnummer: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 ZA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 18 år.
  • En historia av tecken och symtom som är förenliga med diagnosen prolaktinom.
  • Ny, färsk (PROlaCT-1) eller känd diagnos av hyperprolaktinemi, definierad som en prolaktinnivå 2 gånger det lokala laboratoriemaximum. Vid tidpunkten för randomiseringen är hyperprolaktinemi fortfarande närvarande, eller var närvarande < 12 månader före inklusionen (PROlaCT-2 och PROlaCT-3).
  • Ingen tydlig alternativ förklaring till hyperprolaktinemi, t.ex. läkemedelsanvändning.
  • Förekomst av en tydligt identifierbar (ihållande) hypofysmassa på MRT som inte invaderar den kavernösa sinus och har en optimal chans att bli fullständigt resekerad (vanligtvis adenom med en maximal diameter som inte överstiger 25 mm). En representativ MRT vid randomiseringstillfället krävs, denna MRT bör i allmänhet inte vara äldre än 12 månader i PROlaCT-3 och 2 månader i PROlaCT-1 och PROlaCT-2.
  • Kompetent och kan fylla i frågeformulär.

  • En av följande, som delar upp patienterna i våra tre RCT:

    • PROlaCT-1: ingen tidigare behandling för prolaktinom;
    • PROlaCT-2: behandling med en dopaminagonist under 4-6 månader; eller
    • PROlaCT-3: behandling med en dopaminagonist i minst 2 år.

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för någon av behandlingsmodaliteterna, t.ex. allvarliga biverkningar av kabergolin, kontraindikationer för operation eller en tydlig indikation för kirurgisk resektion.
  • Graviditet vid tidpunkten för randomisering.
  • Klinisk akromegali.
  • Tidigare hypofyskirurgi eller strålbehandling av hypofysområdet.
  • Svår njursvikt (eGFR <30 ml/min).
  • Otillräcklig förståelse av det holländska eller engelska språket.
  • Andra medicinska tillstånd som enligt läkarens uppfattning inte är förenliga med att ingå i en prövning.

Patienter som är kvalificerade för deltagande i en av RCT:erna, men som inte samtycker till randomisering eller där det finns en tydlig patient- eller läkarepreferens för antingen DA-behandling eller operation, övervägs för deltagande i PROlaCT-O.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Intervention
Patienter i interventionsgrupperna kommer att remitteras till ett av de deltagande neurokirurgiska centrumen för kirurgisk konsultation. Efter denna konsultation kan patienten välja att fortsätta med operation eller inte.
Procedur: Endoskopisk trans-sfenoidal adenomresektion

Neurokirurgisk konsultation består av minst en konsultation med en neurokirurg och minst en konsultation med en endokrinolog med relevant erfarenhet. Om det multidisciplinära teamet (MDT) håller med om att patienten är en bra kirurgisk kandidat, ombeds patienten samtycke för operation, vilket är en anpassad del av preoperativa krav. När patienten beslutar sig för att inte genomgå operationen kommer han att få standardmedicinsk behandling, men kommer att fortsätta studieuppföljningen i interventionsgruppen.

Operation sker endast om både MDT och patienten samtycker till det och bör då planeras inom tre månader efter randomisering. Operation utförs av en eller två utbildade neurokirurger på sjukhuset där rådgivningen ägde rum. En standard, semi-protokollförd, endoskopisk trans-sfenoidal kirurgisk resektion av prolaktinomet utförs enligt standardpraxis.
ACTIVE_COMPARATOR: Standardvård
Patienter i standardvårdsgrupperna kommer att få behandling som vanligt enligt beskrivningen av US Endocrine Society.
Läkemedel: Dopaminagonister

Den behandlande läkaren följer behandlingsprotokollet i allmänhet, men har frihet att välja behandling efter sina idéer om hur man kan ge bästa vård.

Nuvarande förstahandsbehandling består av en dopaminagonist: kabergolin (för närvarande den mest använda), bromokriptin eller kinagolid. Alla dopaminagonister tas oralt och dosen kan höjas beroende på dess effekt. Den titreras vanligtvis för att uppnå en normal eller undertryckt prolaktinnivå och återställande av gonadaxeln. Behandling med dopaminagonister avbryts efter 2 års behandling, såvida inte en normal prolaktinnivå inte kan uppnås. Dopaminagonisten startas om när prolaktinnivåerna stiger efter att medicineringen avbrutits.

I standardvård är kirurgisk behandling reserverad för patienter som inte tolererar medicinering, eller vars adenom inte ger ett tillräckligt svar. Patienter i kontrollgruppen med intolerans för dopaminagonister eller otillräckligt svar kan erbjudas operation som en del av standardvården.

Andra namn:
  • Standardvård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 12 månader efter randomisering/baslinje
Hälsorelaterad livskvalitet definieras som poängen på skalan för mental hälsa i Medical Outcomes Study (MOS) Short-Form Health Survey (SF-36), mätt till T=12.
12 månader efter randomisering/baslinje
Långvarig remission
Tidsram: 36 månader efter randomisering/baslinje
Sjukdomsremission definieras som normoprolaktinemi (en prolaktinnivå under den övre normalgränsen som definieras av den laboratorieplats där den mäts), i frånvaro av dopaminagonistbehandling under minst 3 månader eller en faktisk graviditet som konstaterats under minst 3 månaders frånvaro av dopaminagonistbehandling, uppmätt till T=36.
36 månader efter randomisering/baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kortvarig remission
Tidsram: 27 månader efter randomisering/baslinje
Sjukdomsremission enligt definition under det primära resultatet för remission, mätt vid T=27.
27 månader efter randomisering/baslinje
Mycket långvarig remission
Tidsram: 60 månader efter randomisering/baslinje
Sjukdomsremission enligt definitionen under det primära resultatet för remission, mätt vid T=60
60 månader efter randomisering/baslinje
Biokemisk sjukdomsbekämpning
Tidsram: 12 månader efter randomisering/baslinje
Biokemisk sjukdomskontroll definieras som normoprolaktinemi (en prolaktinnivå under den övre normalgränsen enligt definitionen av laboratorieplatsen där den mäts), eller en faktisk graviditet, med eller utan användning av en dopaminagonist, mätt vid T=12.
12 månader efter randomisering/baslinje
Återfallsfrekvens
Tidsram: 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Återkommande sjukdom definieras som återfall av hyperprolaktinemi (en prolaktinnivå >2 gånger den övre normalgränsen enligt definitionen av laboratorieplatsen där den mäts) i frånvaro av dopaminagonistbehandling, efter en period av normoprolaktinemi (utan dopaminagonistbehandling) . Detta mäts endast hos patienter som uppnått sjukdomsremission vid T=27, och mäts vid T=36 och T=60.
36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Klinisk symtomkontroll
Tidsram: 12, 27, 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Klinisk symtomkontroll definieras som frånvaron av fysiska och psykiatriska symtom på prolaktinom.
12, 27, 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Tumörkrympning på MRT
Tidsram: 12 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Tumörtillväxt eller -krympning kommer att beräknas som den procentuella skillnaden från baslinjen i tumörstorlek (definierad som den maximala diametern mätt i mm) och tumörvolym (beräknad med Cavalieris princip: tumörvolym = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) där a, b och c representerar diametrarna (i mm) i de 3 dimensionerna, mätt vid T=12 och T=36. Det kommer att betraktas som en relevant krympning om tumörens diameter eller volym minskar med minst 20 %.
12 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Hypofysens funktion
Tidsram: 12 och 36 månader efter randomisering/baslinje

Funktionen hos andra hypofysaxlar än prolaktin (dvs. gonadala, sköldkörtel-, kortikoid-, tillväxthormon- och ADH-axlar), mätt när indikerat efter bedömning av den behandlande läkaren (t.ex. när en axel var avvikande vid baslinjen eller som en del av rutinmässig uppföljning efter operation) vid T=12 och T=36.

En hypofysaxel kommer att betraktas som normal när den tillhörande mätningen ligger inom sitt normala intervall som är specifika för laboratoriet där den mättes i frånvaro av tilläggsbehandling.
12 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Komplikationer
Tidsram: Baslinje och 12 månader efter randomisering/baslinje

Behandlingsspecifika biverkningar:

- Förekomsten av kända komplikationer till operation (dvs. cerebrospinalvätskeläckage, diabetes insipidus, syndrom med olämplig ADH-sekretion, nasala besvär, nedsatt lukt-/smaksinne, intradural blödning, meningit, synförlust eller ny hypofysbrist), som dokumenterats i patienternas journaler av den behandlande läkaren, mätt vid T=12.
Baslinje och 12 månader efter randomisering/baslinje
Bieffekter
Tidsram: Baslinje och 12, 27 och 36 månader efter randomisering/baslinje

Behandlingsspecifika biverkningar:

- Förekomst av kända biverkningar av dopaminagonistbehandling som dokumenterats med National Cancer Institute Patient-Reported Outcomes version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) och ett kombinerat frågeformulär för impulskontrollstörning vid baslinjen, T=12, T=27 och T=36.
Baslinje och 12, 27 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Baslinje och 12, 27, 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Beskrivs av poängen på alla underskalor av SF-36, förutom det primära resultatet på hälsorelaterad livskvalitet. Uppmätt vid baslinjen, T=12, T=27, T=36 och T=60.
Baslinje och 12, 27, 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Depression och ångest poäng
Tidsram: baslinje och 12 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Mäts med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Detta frågeformulär använder 14 objekt; sju relaterade till ångest och sju till depression, för att beräkna ångest- och depressionspoäng, från 0 till 21.
baslinje och 12 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Sjukdomsbörda
Tidsram: baslinje och 12, 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Uppmätt med Leiden Bother and Needs Questionnaire vid baslinjen, T=12, T=36 och T=60.
baslinje och 12, 36 och 60 månader efter randomisering/baslinje
Sjukvårdskostnader
Tidsram: Var 6:e ​​månad till 36 månader efter randomisering/baslinje
Mäts var 6:e ​​månad fram till T=36, med iMTA Medical Consumption Questionnaire.
Var 6:e ​​månad till 36 månader efter randomisering/baslinje
Icke-sjukvårdskostnader
Tidsram: Var 6:e ​​månad till 36 månader efter randomisering/baslinje
Mäts var sjätte månad tills T=36, med iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Var 6:e ​​månad till 36 månader efter randomisering/baslinje
Kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs)
Tidsram: Baslinje och 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 och 36 månader efter randomisering/baslinje
Mäts med 3-6 månaders intervall, med EQ-5D-5L.
Baslinje och 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 och 36 månader efter randomisering/baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Huvudutredare: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

21 juni 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 mars 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2019

Första postat (FAKTISK)

27 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTER: CCMO-registry)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera