Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PROlaCT - Tre prolaktinom RCT

17. juli 2020 oppdatert av: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PROlaCT - Tre multisenter prolaktinom randomiserte kliniske studier

Denne studien tar sikte på å undersøke om endoskopisk trans-sfenoidal prolaktinomreseksjon som en førstelinjebehandling, eller som en like gyldig annenlinjebehandling etter en kort (4-6 måneder) eller lang (>2 år) periode med forbehandling med en dopaminagonist er overlegen standard omsorg for flere utfallsparametere. Hovedmålene er å undersøke dette for livskvalitet og remisjonsrate. De sekundære målene er å undersøke dette for biokjemisk sykdomskontroll, residivrater, klinisk symptomkontroll, tumorkrymping ved MR, hypofysefunksjon, forekomst av uønskede reaksjoner på behandling, sykdomsbyrde og kostnadseffektivitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

880

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Ta kontakt med:
          • Local principal investigator
          • Telefonnummer: +3120-5663542
        • Ta kontakt med:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Nederland, 2625 AD
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Local principal investigator
          • Telefonnummer: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år.
  • En historie med tegn og symptomer som er forenlige med diagnosen prolaktinom.
  • Ny, nylig (PROlaCT-1) eller kjent diagnose av hyperprolaktinemi, definert som et prolaktinnivå 2 ganger det lokale laboratoriets maksimum. På randomiseringstidspunktet er hyperprolaktinemi fortsatt til stede, eller var til stede < 12 måneder før inklusjon (PROlaCT-2 og PROlaCT-3).
  • Ingen klar alternativ forklaring på hyperprolaktinemi, f.eks. medisinbruk.
  • Tilstedeværelse av en klart identifiserbar (vedvarende) hypofysemasse på MR som ikke invaderer sinus hule og har en optimal sjanse for å bli fullstendig resekert (vanligvis adenomer med en maksimal diameter som overstiger 25 mm). En representativ MR på randomiseringstidspunktet er nødvendig, denne MR bør generelt ikke være eldre enn 12 måneder i PROlaCT-3 og 2 måneder i PROlaCT-1 og PROlaCT-2.
  • Kompetent og i stand til å fylle ut spørreskjemaer.

  • En av følgende, som deler pasientene inn i våre tre RCT-er:

    • PROlaCT-1: ingen tidligere behandling for prolaktinom;
    • PROlaCT-2: behandling med en dopaminagonist i 4-6 måneder; eller
    • PROlaCT-3: behandling med en dopaminagonist i minst 2 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for en av behandlingsmodalitetene, f.eks. alvorlig bivirkning av kabergolin, kontraindikasjoner for operasjon, eller klar indikasjon for kirurgisk reseksjon.
  • Graviditet ved randomiseringstidspunktet.
  • Klinisk akromegali.
  • Tidligere hypofysekirurgi eller strålebehandling av hypofyseområdet.
  • Alvorlig nyresvikt (eGFR <30 ml/min).
  • Utilstrekkelig forståelse av nederlandsk eller engelsk språk.
  • Andre medisinske tilstander som etter legens oppfatning ikke er forenlige med inkludering i en rettssak.

Pasienter som er kvalifisert for deltakelse i en av RCT-ene, men ikke samtykker til randomisering eller hvor det er en klar pasient- eller legepreferanse for enten DA-behandling eller kirurgi, vurderes for deltakelse i PROlaCT-O.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Innblanding
Pasienter i intervensjonsgruppene vil bli henvist til et av de deltakende nevrokirurgiske sentrene, for kirurgisk konsultasjon. Etter denne konsultasjonen kan pasienten velge å fortsette med operasjonen eller ikke.
Fremgangsmåte: Endoskopisk trans-sfenoidal adenomreseksjon

Nevrokirurgisk konsultasjon består av minst en konsultasjon med en nevrokirurg og minst en konsultasjon med en endokrinolog med relevant erfaring. Hvis det multidisiplinære teamet (MDT) er enig om at pasienten er en god kirurgisk kandidat, blir pasienten bedt om samtykke til operasjon, som er en egendefinert del av preoperative krav. Når pasienten bestemmer seg for ikke å ha operasjonen, vil han/hun få standard medisinsk behandling, men fortsette studieoppfølgingen i intervensjonsgruppen.

Kirurgi finner kun sted dersom både MDT og pasient samtykker til det og bør da planlegges innen tre måneder etter randomisering. Kirurgi utføres av en eller to utdannede nevrokirurger på sykehuset der rådgivningen fant sted. En standard, semi-protokollert, endoskopisk trans-sfenoidal kirurgisk reseksjon av prolaktinomet utføres i henhold til standard praksis.
ACTIVE_COMPARATOR: Standard omsorg
Pasienter i standardbehandlingsgruppene vil motta behandling som vanlig som beskrevet av US Endocrine Society.
Legemiddel: Dopaminagonister

Den behandlende legen følger behandlingsprotokollen generelt, men har frihet til å velge behandling etter hans/hennes ideer om hvordan man kan levere best mulig behandling.

Nåværende førstelinjebehandling består av en dopaminagonist: kabergolin (for tiden den mest brukte), bromokriptin eller kinagolid. Alle dopaminagonister tas oralt, og dosen kan økes basert på effekten. Det titreres vanligvis for å oppnå et normalt eller undertrykt prolaktinnivå og gjenoppretting av gonadalaksen. Behandling med dopaminagonister avbrytes etter 2 års behandling, med mindre et normalt prolaktinnivå ikke kan oppnås. Dopaminagonisten startes på nytt når prolaktinnivået øker etter at medisinen er seponert.

I standardbehandling er kirurgisk behandling forbeholdt pasienter som ikke tåler medisiner, eller hvis adenom ikke viser tilstrekkelig respons. Pasienter i kontrollgruppen med intoleranse for dopaminagonister eller utilstrekkelig respons kan tilbys operasjon som del av standardbehandling.

Andre navn:
  • Standard Care

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering/baseline
Helserelatert livskvalitet er definert som poengsummen på mental helseskalaen til Medical Outcomes Study (MOS) Short-Form Health Survey (SF-36), målt til T=12.
12 måneder etter randomisering/baseline
Langvarig remisjon
Tidsramme: 36 måneder etter randomisering/baseline
Sykdomsremisjon er definert som normoprolaktinemi (et prolaktinnivå under den øvre normalgrensen som definert av laboratoriestedet der det måles), i fravær av dopaminagonistbehandling i minst 3 måneder eller en faktisk graviditet som ble etablert i løpet av minst 3 måneder. 3 måneders fravær av dopaminagonistbehandling, målt til T=36.
36 måneder etter randomisering/baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortvarig remisjon
Tidsramme: 27 måneder etter randomisering/baseline
Sykdomsremisjon som definert under det primære utfallet for remisjon, målt til T=27.
27 måneder etter randomisering/baseline
Svært langvarig remisjon
Tidsramme: 60 måneder etter randomisering/baseline
Sykdomsremisjon som definert under primærresultatet for remisjon, målt til T=60
60 måneder etter randomisering/baseline
Biokjemisk sykdomskontroll
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering/baseline
Biokjemisk sykdomskontroll er definert som normoprolaktinemi (et prolaktinnivå under øvre normalgrense som definert av laboratoriestedet der det måles), eller en faktisk graviditet, med eller uten bruk av dopaminagonist, målt til T=12.
12 måneder etter randomisering/baseline
Gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Tilbakefall av sykdom er definert som tilbakefall av hyperprolaktinemi (et prolaktinnivå >2 ganger øvre normalgrense som definert av laboratoriestedet der det måles) i fravær av dopaminagonistbehandling, etter en periode med normoprolaktinemi (uten dopaminagonistbehandling) . Dette måles kun hos pasienter som har oppnådd sykdomsremisjon ved T=27, og måles til T=36 og T=60.
36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Klinisk symptomkontroll
Tidsramme: 12, 27, 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Klinisk symptomkontroll er definert som fravær av fysiske og psykiatriske symptomer på prolaktinom.
12, 27, 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Tumorkrymping på MR
Tidsramme: 12 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Tumorvekst eller krymping vil bli beregnet som den prosentvise forskjellen fra baseline i tumorstørrelse (definert som maksimal diameter målt i mm) og tumorvolum (beregnet ved hjelp av Cavalieris prinsipp: tumorvolum = 4/3 × pi (a/2 × b/) 2 × c/2) hvor a, b og c representerer diametrene (i mm) i de 3 dimensjonene), målt ved T=12 og T=36. Det vil bli vurdert som en relevant krymping dersom tumordiameter eller -volum reduseres med minst 20 %.
12 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Hypofysefunksjon
Tidsramme: 12 og 36 måneder etter randomisering/baseline

Funksjonen til andre hypofyseakser enn prolaktin (dvs. gonadale, tyreoidale, kortikoid-, veksthormon- og ADH-akser), målt når det er indikert etter vurdering av behandlende lege (f.eks. når en akse var avvikende ved baseline eller som en del av rutinemessig oppfølging etter operasjon) ved T=12 og T=36.

En hypofyseakse vil bli ansett som normal når den tilhørende målingen er innenfor normalområdet som er spesifikt for laboratoriet der den ble målt i fravær av tilskuddsbehandling.
12 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Komplikasjoner
Tidsramme: Baseline og 12 måneder etter randomisering/baseline

Behandlingsspesifikke bivirkninger:

- Forekomsten av kjente komplikasjoner til kirurgi (dvs. cerebrospinalvæskelekkasje, diabetes insipidus, syndrom med upassende ADH-sekresjon, nasale plager, nedsatt luktesans/smakssans, intradural blødning, meningitt, synstap eller ny hypofysesvikt), som dokumentert i pasientens journal av behandlende lege, målt ved T=12.
Baseline og 12 måneder etter randomisering/baseline
Bivirkninger
Tidsramme: Baseline og 12, 27 og 36 måneder etter randomisering/baseline

Behandlingsspesifikke bivirkninger:

- Forekomst av kjente bivirkninger ved dopaminagonistbehandling som dokumentert med National Cancer Institute Patient-Reported Outcomes-versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) og et kombinert spørreskjema for impulskontrollforstyrrelser ved baseline, T=12, T=27 og T=36.
Baseline og 12, 27 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Baseline og 12, 27, 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Beskrevet av skårene på alle underskalaer av SF-36, i tillegg til det primære resultatet på helserelatert livskvalitet. Målt ved baseline, T=12, T=27, T=36 og T=60.
Baseline og 12, 27, 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Depresjon og angst score
Tidsramme: baseline og 12 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Målt med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Dette spørreskjemaet bruker 14 elementer; syv relatert til angst og syv til depresjon, for å beregne angst- og depresjonsscore, fra 0 til 21.
baseline og 12 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Sykdomsbyrde
Tidsramme: baseline og 12, 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Målt med Leiden Bother and Needs Questionnaire ved baseline, T=12, T=36 og T=60.
baseline og 12, 36 og 60 måneder etter randomisering/baseline
Helsekostnader
Tidsramme: Hver 6. måned til 36. måneder etter randomisering/baseline
Målt hver 6. måned frem til T=36, med iMTA Medical Consumption Questionnaire.
Hver 6. måned til 36. måneder etter randomisering/baseline
Ikke-helsetjenester
Tidsramme: Hver 6. måned til 36. måneder etter randomisering/baseline
Målt hver 6. måned frem til T=36, med iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Hver 6. måned til 36. måneder etter randomisering/baseline
Kvalitetsjusterte leveår (QALYs)
Tidsramme: Baseline og 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 og 36 måneder etter randomisering/baseline
Målt med 3-6 måneders intervaller, med EQ-5D-5L.
Baseline og 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 og 36 måneder etter randomisering/baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Hovedetterforsker: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. juni 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

31. mars 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTER: CCMO-registry)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere