Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PRolaCT - Tři RCT prolaktinomu

17. července 2020 aktualizováno: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PRolaCT – tři multicentrické randomizované klinické studie prolaktinomu

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je endoskopická resekce transsfenoidálního prolaktinomu jako léčba první volby nebo jako stejně platná léčba druhé linie po krátké (4-6 měsíců) nebo dlouhém (>2 roky) období předléčby agonistou dopaminu lepší než standardní péče pro několik výstupních parametrů. Hlavním cílem je zjistit kvalitu života a míru remise. Sekundárními cíli je prozkoumat toto pro biochemickou kontrolu onemocnění, míru recidivy, kontrolu klinických příznaků, zmenšení nádoru na MRI, fungování hypofýzy, výskyt nežádoucích reakcí na léčbu, zátěž onemocněním a nákladovou efektivitu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

880

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • Zatím nenabíráme
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Kontakt:
          • Local principal investigator
          • Telefonní číslo: +3120-5663542
        • Kontakt:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Holandsko, 2625 AD
        • Zatím nenabíráme
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Local principal investigator
          • Telefonní číslo: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let.
  • Anamnéza známek a symptomů kompatibilních s diagnózou prolaktinom.
  • Nová, nedávná (PRolaCT-1) nebo známá diagnóza hyperprolaktinémie, definovaná jako hladina prolaktinu 2násobku lokálního laboratorního maxima. V době randomizace je hyperprolaktinémie stále přítomna nebo byla přítomna < 12 měsíců před zařazením (PRolaCT-2 a PRolaCT-3).
  • Žádné jasné alternativní vysvětlení hyperprolaktinemie, např. užívání léků.
  • Přítomnost jasně identifikovatelné (přetrvávající) hypofyzární hmoty na MRI, která nezasahuje do kavernózního sinu a má optimální šanci na kompletní resekci (obecně adenomy s maximálním průměrem nog přesahujícím 25 mm). Je vyžadována reprezentativní MRI v době randomizace, tato MRI by obecně neměla být starší než 12 měsíců u PRlaCT-3 a 2 měsíce u PRlaCT-1 a PRlaCT-2.
  • Kompetentní a schopný vyplňovat dotazníky.

  • Jeden z následujících, rozdělující pacienty do našich tří RCT:

    • PRolaCT-1: žádná předchozí léčba prolaktinomu;
    • PRolaCT-2: léčba agonistou dopaminu po dobu 4-6 měsíců; nebo
    • PRolaCT-3: léčba agonistou dopaminu po dobu nejméně 2 let.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace pro jednu z léčebných modalit, např. závažný nežádoucí účinek kabergolinu, kontraindikace operace nebo jasná indikace k chirurgické resekci.
  • Těhotenství v době randomizace.
  • Klinická akromegalie.
  • Předcházející operace hypofýzy nebo radioterapie v oblasti hypofýzy.
  • Závažné selhání ledvin (eGFR <30 ml/min).
  • Nedostatečné porozumění nizozemštině nebo angličtině.
  • Jiné zdravotní stavy, které podle názoru lékaře nejsou slučitelné se zařazením do studie.

Pacienti způsobilí pro účast v jedné z RCT, ale nesouhlasí s randomizací nebo u kterých pacient nebo lékař jednoznačně preferuje léčbu DA nebo chirurgický zákrok, jsou zvažováni pro účast v PRolaCT-O.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Zásah
Pacienti v intervenčních skupinách budou odesláni do jednoho ze zúčastněných neurochirurgických center k chirurgické konzultaci. Po této konzultaci se pacient může rozhodnout pokračovat v operaci nebo ne.
Postup: Endoskopická resekce transsfenoidálního adenomu

Neurochirurgická konzultace sestává minimálně z jedné konzultace s neurochirurgem a minimálně jedné konzultace s endokrinologem s příslušnou praxí. Pokud multidisciplinární tým (MDT) souhlasí, že pacient je dobrým kandidátem na chirurgický zákrok, je pacient požádán o souhlas s operací, jak je běžnou součástí předoperačních požadavků. Když se pacient rozhodne nepodstoupit operaci, dostane standardní lékařskou péči, ale bude pokračovat ve sledování studie v intervenční skupině.

Operace se provádí pouze tehdy, pokud s ní MDT i pacient souhlasí, a měla by být naplánována do tří měsíců po randomizaci. Operaci provádí jeden nebo dva vyškolení neurochirurgové v nemocnici, kde probíhalo poradenství. Standardní, semiprotokolovaná, endoskopická transsfenoidální chirurgická resekce prolaktinomu se provádí podle standardní praxe.
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní péče
Pacienti ve skupinách standardní péče dostanou léčbu jako obvykle, jak je popsáno v US Endokrinní společnosti.
Lék: Agonisté dopaminu

Ošetřující lékař obecně dodržuje léčebný protokol, ale má svobodu zvolit si léčbu podle svých představ, jak poskytnout nejlepší péči.

Současná léčba první linie sestává z agonistů dopaminu: kabergolinu (v současnosti nejpoužívanější), bromokriptinu nebo chinagolidu. Všichni agonisté dopaminu se užívají perorálně a dávkování může být zvýšeno na základě jejich účinku. Obvykle se titruje k dosažení normální nebo snížené hladiny prolaktinu a obnovení gonadální osy. Léčba agonisty dopaminu se přeruší po 2 letech léčby, pokud nelze dosáhnout normální hladiny prolaktinu. Agonista dopaminu je znovu zahájen, když hladiny prolaktinu po vysazení medikace stoupnou.

Ve standardní péči je chirurgická léčba vyhrazena pro pacienty, kteří netolerují medikaci nebo jejichž adenom nevykazuje dostatečnou odpověď. Pacientům v kontrolní skupině s intolerancí na agonisty dopaminu nebo s nedostatečnou odpovědí může být nabídnuta operace jako součást standardní péče.

Ostatní jména:
  • Standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Kvalita života související se zdravím je definována jako skóre na škále duševního zdraví krátkodobého průzkumu zdraví (SF-36) studie lékařských výsledků (MOS), měřeno při T=12.
12 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Dlouhodobá remise
Časové okno: 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Remise onemocnění je definována jako normoprolaktinémie (hladina prolaktinu pod horní hranicí normálu, jak je definována v místě laboratoře, kde se měří), v nepřítomnosti léčby agonisty dopaminu po dobu nejméně 3 měsíců nebo skutečné těhotenství, které bylo zjištěno během nejméně 3 měsíce absence léčby agonisty dopaminu, měřeno v T=36.
36 měsíců po randomizaci/výchozí stav

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobá remise
Časové okno: 27 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Remise onemocnění, jak je definováno pod primárním výsledkem remise, měřeno v T=27.
27 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Velmi dlouhodobá remise
Časové okno: 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Remise onemocnění, jak je definováno pod primárním výsledkem remise, měřeno v T=60
60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Biochemická kontrola nemocí
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Biochemická kontrola onemocnění je definována jako normoprolaktinémie (hladina prolaktinu pod horní hranicí normálu, jak je definována v místě laboratoře, kde je měřena), nebo skutečné těhotenství, s nebo bez použití agonisty dopaminu, měřeno při T=12.
12 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Míra opakování
Časové okno: 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Recidiva onemocnění je definována jako recidiva hyperprolaktinémie (hladina prolaktinu > 2násobek horní hranice normy, jak je definována v místě laboratoře, kde se měří) v nepřítomnosti léčby agonisty dopaminu, po období normoprolaktinémie (bez léčby agonisty dopaminu) . To se měří pouze u pacientů, kteří dosáhli remise onemocnění v T=27, a měří se v T=36 a T=60.
36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Kontrola klinických příznaků
Časové okno: 12, 27, 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Kontrola klinických příznaků je definována jako nepřítomnost fyzických a psychiatrických příznaků prolaktinomu.
12, 27, 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Zmenšení nádoru na MRI
Časové okno: 12 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Růst nebo zmenšení nádoru se vypočte jako procentuální rozdíl od výchozí hodnoty ve velikosti nádoru (definovaném jako maximální průměr měřený v mm) a objemu nádoru (vypočtený pomocí Cavalieriho principu: objem nádoru = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2), kde a, b a c představují průměry (v mm) ve 3 rozměrech, měřené při T=12 a T=36. Bude považováno za relevantní zmenšení, pokud se průměr nebo objem nádoru sníží alespoň o 20 %.
12 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Fungování hypofýzy
Časové okno: 12 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav

Fungování hypofyzárních os jiných než prolaktin (tj. gonadální, tyreoidální, kortikoidní, růstový hormon a osy ADH), měřeno, když je to indikováno na základě posouzení ošetřujícího lékaře (např. když byla osa deviantní na začátku nebo jako součást rutinního sledování po operaci) v T=12 a T=36.

Osa hypofýzy bude považována za normální, pokud je související měření v normálním rozsahu specifickém pro laboratoř, kde byla měřena bez doplňkové léčby.
12 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Komplikace
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců po randomizaci/výchozí stav

Nežádoucí účinky specifické pro léčbu:

- Výskyt známých komplikací chirurgického zákroku (tj. únik mozkomíšního moku, diabetes insipidus, syndrom nepřiměřené sekrece ADH, nosní potíže, snížený čich/chuť, intradurální krvácení, meningitida, ztráta zraku nebo nový deficit hypofýzy), jak je doloženo ošetřujícím lékařem ve zdravotnické dokumentaci pacientů, měřeno při T=12.
Výchozí stav a 12 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Vedlejší efekty
Časové okno: Výchozí stav a 12, 27 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav

Nežádoucí účinky specifické pro léčbu:

- Výskyt známých vedlejších účinků léčby agonisty dopaminu, jak je zdokumentováno ve verzi Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) a kombinovaném dotazníku Impulse Control Disorder, T=12, verze Patient-Reported Outcomes National Cancer Institute, T=27 a T=36.
Výchozí stav a 12, 27 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav a 12, 27, 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Popsáno skóre na všech dílčích škálách SF-36, navíc k primárnímu výsledku o kvalitě života související se zdravím. Měřeno na začátku, T=12, T=27, T=36 a T=60.
Výchozí stav a 12, 27, 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Skóre deprese a úzkosti
Časové okno: výchozí stav a 12 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Měřeno pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS). Tento dotazník používá 14 položek; sedm souvisí s úzkostí a sedm s depresí, pro výpočet skóre úzkosti a deprese v rozmezí od 0 do 21.
výchozí stav a 12 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Chorobná zátěž
Časové okno: výchozí stav a 12, 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Měřeno pomocí Leidenského dotazníku Bother and Needs Questionnaire na začátku, T=12, T=36 a T=60.
výchozí stav a 12, 36 a 60 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Náklady na zdravotní péči
Časové okno: Každých 6 měsíců až do 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Měřeno každých 6 měsíců až do T=36 pomocí iMTA Medical Consumption Questionnaire.
Každých 6 měsíců až do 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Jiné než zdravotní náklady
Časové okno: Každých 6 měsíců až do 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Měřeno každých 6 měsíců až do T=36 pomocí iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Každých 6 měsíců až do 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Životnost upravená podle kvality (QALY)
Časové okno: Výchozí stav a 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav
Měřeno v 3-6měsíčních intervalech pomocí EQ-5D-5L.
Výchozí stav a 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 a 36 měsíců po randomizaci/výchozí stav

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Vrchní vyšetřovatel: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

21. června 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. března 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTR: CCMO-registry)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit