PRolaCT - Tres ECA sobre prolactinoma
PRolaCT - Tres ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos de prolactinoma
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ingrid M Zandbergen, MD
- Número de teléfono: +3171-5296748
- Correo electrónico: i.m.zandbergen@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Coordinating invesitgator
- Número de teléfono: +3171-5296748
- Correo electrónico: prolactinoom@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Noord-Holland
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Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Aún no reclutando
- Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
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Contacto:
- Local principal investigator
- Número de teléfono: +3120-5663542
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Contacto:
- Coordinating investigator
- Número de teléfono: +3171-5296748
- Correo electrónico: prolactinoom@lumc.nl
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Zuid-Holland
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Delft, Zuid-Holland, Países Bajos, 2625 AD
- Aún no reclutando
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Contacto:
- Coordinating investigator
- Número de teléfono: +3171-5296748
- Correo electrónico: prolactinoom@lumc.nl
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Contacto:
- Local principal investigator
- Número de teléfono: +3115-2604207
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Coordinating investigator
- Número de teléfono: +3171 5296748
- Correo electrónico: prolactinoom@lumc.nl
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Contacto:
- Ingrid M Zandbergen
- Correo electrónico: i.m.zandbergen@lumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad.
- Antecedentes de signos y síntomas compatibles con el diagnóstico de prolactinoma.
- Diagnóstico nuevo, reciente (PRolaCT-1) o conocido de hiperprolactinemia, definido como un nivel de prolactina 2 veces el máximo del laboratorio local. En el momento de la aleatorización, la hiperprolactinemia todavía está presente o estuvo presente < 12 meses antes de la inclusión (PRolaCT-2 y PRolaCT-3).
- No hay una explicación alternativa clara para la hiperprolactinemia, p. uso de medicamentos
- Presencia de una masa hipofisaria claramente identificable (persistente) en la RM que no invade el seno cavernoso y que tiene una posibilidad óptima de ser resecado por completo (generalmente adenomas con un diámetro máximo no mayor a 25 mm). Se requiere una resonancia magnética representativa en el momento de la aleatorización, esta resonancia magnética generalmente no debe tener más de 12 meses en PRolaCT-3 y 2 meses en PRolaCT-1 y PRolaCT-2.
- Competente y capaz de llenar cuestionarios.
Uno de los siguientes, dividiendo a los pacientes en nuestros tres ECA:
- PRolaCT-1: sin tratamiento previo para prolactinoma;
- PRolaCT-2: tratamiento con un agonista dopaminérgico durante 4-6 meses; o
- PRolaCT-3: tratamiento con un agonista dopaminérgico durante al menos 2 años.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para una de las modalidades de tratamiento, p. efecto secundario grave de la cabergolina, contraindicaciones para la cirugía o una clara indicación para la resección quirúrgica.
- Embarazo en el momento de la aleatorización.
- Acromegalia clínica.
- Cirugía previa de la glándula pituitaria o radioterapia en el área de la glándula pituitaria.
- Insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml/min).
- Comprensión insuficiente del idioma holandés o inglés.
- Otras condiciones médicas que a juicio del médico no sean compatibles con la inclusión en un ensayo.
Los pacientes elegibles para participar en uno de los ECA, pero que no dan su consentimiento para la aleatorización o en los que existe una clara preferencia del médico o del paciente por el tratamiento con DA o la cirugía, se consideran para participar en PRolaCT-O.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Intervención
Los pacientes de los grupos de intervención serán derivados a uno de los centros neuroquirúrgicos participantes, para consulta quirúrgica.
Después de esta consulta, el paciente puede optar por continuar con la cirugía o no.
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La consulta neuroquirúrgica consiste en al menos una consulta con un neurocirujano y al menos una consulta con un endocrinólogo con experiencia relevante. Si el equipo multidisciplinario (MDT, por sus siglas en inglés) está de acuerdo en que el paciente es un buen candidato quirúrgico, se le pide al paciente su consentimiento para la cirugía, ya que es una parte personalizada de los requisitos preoperatorios. Cuando el paciente decida no operarse, recibirá el tratamiento médico estándar, pero continuará el seguimiento del estudio en el grupo de intervención. La cirugía solo se lleva a cabo si tanto el MDT como el paciente están de acuerdo y luego debe planificarse dentro de los tres meses posteriores a la aleatorización. La cirugía es realizada por uno o dos neurocirujanos capacitados en el hospital donde se realizó el asesoramiento. Se realiza una resección quirúrgica transesfenoidal transesfenoidal endoscópica semiprotocolo estándar del prolactinoma de acuerdo con la práctica estándar. |
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COMPARADOR_ACTIVO: Atención estándar
Los pacientes en los grupos de atención estándar recibirán el tratamiento habitual según lo descrito por la Sociedad Endocrina de EE. UU.
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El médico tratante se adhiere al protocolo de tratamiento en general, pero tiene libertad para elegir el tratamiento según sus ideas sobre cómo brindar la mejor atención. El tratamiento actual de primera línea consiste en un agonista dopaminérgico: cabergolina (actualmente el más utilizado), bromocriptina o quinagolida. Todos los agonistas de la dopamina se toman por vía oral y la dosis puede aumentar según su efecto. Por lo general, se titula para lograr un nivel de prolactina normal o suprimido y la restauración del eje gonadal. El tratamiento con agonistas de la dopamina se suspende después de 2 años de tratamiento, a menos que no se pueda lograr un nivel normal de prolactina. El agonista de la dopamina se reinicia cuando los niveles de prolactina aumentan después de suspender el medicamento. En la atención estándar, el tratamiento quirúrgico se reserva para pacientes que no toleran la medicación o cuyo adenoma no muestra una respuesta suficiente. A los pacientes del grupo de control con intolerancia a los agonistas de la dopamina o con una respuesta insuficiente se les puede ofrecer cirugía como parte de la atención estándar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización/línea de base
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La calidad de vida relacionada con la salud se define como la puntuación en la escala de salud mental de la Encuesta de salud de formato corto (SF-36) del Estudio de resultados médicos (MOS), medida en T = 12.
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12 meses después de la aleatorización/línea de base
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Remisión a largo plazo
Periodo de tiempo: 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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La remisión de la enfermedad se define como normoprolactinemia (un nivel de prolactina por debajo del límite superior normal según lo define el sitio de laboratorio donde se mide), en ausencia de tratamiento con agonistas de la dopamina durante al menos 3 meses o un embarazo real que se estableció durante al menos 3 meses de ausencia de tratamiento con agonistas dopaminérgicos, medida en T=36.
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36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión a corto plazo
Periodo de tiempo: 27 meses después de la aleatorización/línea de base
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Remisión de la enfermedad tal como se define en el resultado primario de remisión, medido en T = 27.
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27 meses después de la aleatorización/línea de base
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Remisión a muy largo plazo
Periodo de tiempo: 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Remisión de la enfermedad tal como se define en el resultado primario de remisión, medida en T = 60
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60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Control bioquímico de enfermedades
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización/línea de base
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El control bioquímico de la enfermedad se define como normoprolactinemia (un nivel de prolactina por debajo del límite superior normal según lo define el sitio de laboratorio donde se mide), o un embarazo real, con o sin el uso de un agonista de la dopamina, medido en T = 12.
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12 meses después de la aleatorización/línea de base
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Tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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La recurrencia de la enfermedad se define como la recurrencia de la hiperprolactinemia (un nivel de prolactina > 2 veces el límite superior de lo normal definido por el sitio de laboratorio donde se mide) en ausencia de tratamiento con agonistas de dopamina, después de un período de normoprolactinemia (sin tratamiento con agonistas de dopamina) .
Esto se mide solo en pacientes que lograron la remisión de la enfermedad en T=27, y se mide en T=36 y T=60.
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36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Control de síntomas clínicos
Periodo de tiempo: 12, 27, 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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El control de los síntomas clínicos se define como la ausencia de síntomas físicos y psiquiátricos de prolactinoma.
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12, 27, 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Reducción del tumor en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 12 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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El crecimiento o reducción del tumor se calculará como la diferencia porcentual con respecto al valor inicial en el tamaño del tumor (definido como el diámetro máximo medido en mm) y el volumen del tumor (calculado utilizando el principio de Cavalieri: volumen del tumor = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) donde a, b y c representan los diámetros (en mm) en las 3 dimensiones), medidos en T=12 y T=36.
Se considerará una reducción relevante si el diámetro o volumen del tumor disminuye al menos un 20%.
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12 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Funcionamiento pituitario
Periodo de tiempo: 12 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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El funcionamiento de los ejes hipofisarios distintos de la prolactina (es decir, ejes gonadal, tiroideo, corticoide, hormona de crecimiento y ADH), medidos cuando así lo indique el médico tratante (por ejemplo, cuando un eje estaba desviado al inicio o como parte del seguimiento de rutina después de la cirugía) en T = 12 y T = 36. Un eje pituitario se considerará normal cuando la medición asociada esté dentro de su rango normal específico para el laboratorio donde se midió en ausencia de un tratamiento complementario. |
12 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Complicaciones
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 meses después de la aleatorización/línea de base
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Efectos adversos específicos del tratamiento: - La aparición de complicaciones conocidas de la cirugía (es decir, fuga de líquido cefalorraquídeo, diabetes insípida, síndrome de secreción inadecuada de ADH, molestias nasales, disminución del sentido del olfato/gusto, hemorragia intradural, meningitis, pérdida visual o un nuevo déficit hipofisario), según lo documentado en la historia clínica de los pacientes por el médico tratante, medido en T=12. |
Línea de base y 12 meses después de la aleatorización/línea de base
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Línea de base y 12, 27 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Efectos adversos específicos del tratamiento: - Aparición de efectos secundarios conocidos del tratamiento con agonistas de dopamina según lo documentado con la versión de Resultados informados por el paciente del Instituto Nacional del Cáncer de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (PRO-CTCAE™) y un cuestionario combinado de Trastorno de Control de Impulsos al inicio, T = 12, T=27 y T=36. |
Línea de base y 12, 27 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Línea de base y 12, 27, 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Descrito por las puntuaciones en todas las subescalas del SF-36, además del resultado primario sobre la calidad de vida relacionada con la salud.
Medido al inicio, T=12, T=27, T=36 y T=60.
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Línea de base y 12, 27, 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Puntuaciones de depresión y ansiedad
Periodo de tiempo: línea de base y 12 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Medido con la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS).
Este cuestionario utiliza 14 ítems; siete relacionados con la ansiedad y siete con la depresión, para calcular puntajes de ansiedad y depresión, que van de 0 a 21.
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línea de base y 12 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Carga de enfermedad
Periodo de tiempo: línea de base y 12, 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Medido con el Cuestionario de molestias y necesidades de Leiden al inicio del estudio, T=12, T=36 y T=60.
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línea de base y 12, 36 y 60 meses después de la aleatorización/línea de base
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Costos de atención médica
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta 36 meses después de la aleatorización/basal
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Medido cada 6 meses hasta T=36, con el Cuestionario de Consumo Médico iMTA.
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Cada 6 meses hasta 36 meses después de la aleatorización/basal
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Costos no sanitarios
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta 36 meses después de la aleatorización/basal
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Medido cada 6 meses hasta T=36, con el Cuestionario de Costo de Productividad iMTA.
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Cada 6 meses hasta 36 meses después de la aleatorización/basal
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Medido a intervalos de 3 a 6 meses, con el EQ-5D-5L.
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Línea de base y 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 y 36 meses después de la aleatorización/línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
- Investigador principal: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades hipotalámicas
- Neoplasias hipotalámicas
- Neoplasias Supratentoriales
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la pituitaria
- Adenoma
- Neoplasias hipofisarias
- Prolactinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes de dopamina
- Simpaticomiméticos
- Dopamina
- Agonistas de dopamina
Otros números de identificación del estudio
- PRolaCT
- 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
- NL63919.058.18 (REGISTRO: CCMO-registry)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .