Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PROlaCT - Drie Prolactinoom RCT's

17 juli 2020 bijgewerkt door: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PROlaCT - Drie multicenter prolactinoom gerandomiseerde klinische onderzoeken

Deze studie beoogt te onderzoeken of endoscopische trans-sfenoïdale prolactinoomresectie als eerstelijnsbehandeling, of als een gelijkwaardige tweedelijnsbehandeling na een korte (4-6 maanden) of lange (>2 jaar) periode van voorbehandeling met een dopamine-agonist, zinvol is. superieur aan standaardzorg voor verschillende uitkomstparameters. De belangrijkste doelstellingen zijn om dit te onderzoeken voor kwaliteit van leven en remissiepercentage. De secundaire doelstellingen zijn om dit te onderzoeken voor biochemische ziektebestrijding, recidiefpercentages, klinische symptoomcontrole, tumorverkleining op MRI, hypofysefunctie, het optreden van bijwerkingen bij behandeling, ziektelast en kosteneffectiviteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

880

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Nog niet aan het werven
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Contact:
          • Local principal investigator
          • Telefoonnummer: +3120-5663542
        • Contact:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Nederland, 2625 AD
        • Nog niet aan het werven
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contact:
        • Contact:
          • Local principal investigator
          • Telefoonnummer: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud.
  • Een voorgeschiedenis van tekenen en symptomen die passen bij de diagnose prolactinoom.
  • Nieuwe, recente (PROlaCT-1) of bekende diagnose van hyperprolactinemie, gedefinieerd als een prolactinespiegel van 2 keer het lokale laboratoriummaximum. Op het moment van randomisatie is hyperprolactinemie nog steeds aanwezig, of was aanwezig < 12 maanden voor inclusie (PROlaCT-2 en PROlaCT-3).
  • Geen duidelijke alternatieve verklaring voor hyperprolactinemie, b.v. medicatie gebruik.
  • Aanwezigheid van een duidelijk identificeerbare (aanhoudende) hypofysemassa op MRI die de holle sinus niet binnendringt en een optimale kans heeft om volledig te worden gereseceerd (meestal adenomen met een maximale diameter van niet meer dan 25 mm). Een representatieve MRI op het moment van randomisatie is vereist, deze MRI mag over het algemeen niet ouder zijn dan 12 maanden in PROlaCT-3 en 2 maanden in PROlaCT-1 en PROlaCT-2.
  • Bekwaam en in staat om vragenlijsten in te vullen.

  • Een van de volgende, waarbij patiënten worden onderverdeeld in onze drie RCT's:

    • PROlaCT-1: geen voorafgaande behandeling voor prolactinoom;
    • PROlaCT-2: behandeling met een dopamine-agonist gedurende 4-6 maanden; of
    • PROlaCT-3: behandeling met een dopamine-agonist gedurende minimaal 2 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor een van de behandelingsmodaliteiten, b.v. ernstige bijwerking van cabergoline, contra-indicaties voor een operatie of een duidelijke indicatie voor chirurgische resectie.
  • Zwangerschap op het moment van randomisatie.
  • Klinische acromegalie.
  • Eerdere hypofyse-operatie of radiotherapie in het hypofyse-gebied.
  • Ernstig nierfalen (eGFR <30 ml/min).
  • Onvoldoende beheersing van de Nederlandse of Engelse taal.
  • Andere medische aandoeningen die naar het oordeel van de arts niet verenigbaar zijn met opname in een studie.

Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan een van de RCT's, maar niet instemmen met randomisatie of bij wie er een duidelijke voorkeur van de patiënt of arts is voor DA-behandeling of chirurgie, komen in aanmerking voor deelname aan PROlaCT-O.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventie
Patiënten in de interventiegroepen worden verwezen naar een van de deelnemende neurochirurgische centra voor chirurgische consultatie. Na dit consult kan de patiënt ervoor kiezen om door te gaan met de operatie of niet.
Procedure: Endoscopische trans-sfenoïdale adenoomresectie

Een neurochirurgisch consult bestaat uit minimaal één consult bij een neurochirurg en minimaal één consult bij een endocrinoloog met relevante ervaring. Als het multidisciplinaire team (MDT) het erover eens is dat de patiënt een goede chirurgische kandidaat is, wordt de patiënt toestemming gevraagd voor een operatie, zoals gebruikelijk is bij preoperatieve vereisten. Wanneer de patiënt besluit om de operatie niet te ondergaan, krijgt hij of zij standaard medische behandeling, maar zal hij/zij de follow-up van het onderzoek voortzetten in de interventiegroep.

Chirurgie vindt alleen plaats als zowel de MDT als de patiënt hiermee instemmen en dient dan binnen drie maanden na randomisatie te worden gepland. Chirurgie wordt uitgevoerd door een of twee getrainde neurochirurgen in het ziekenhuis waar de counseling plaatsvond. Een standaard, semi-geprotocolleerde, endoscopische transsfenoïdale chirurgische resectie van het prolactinoom wordt uitgevoerd volgens de standaardpraktijk.
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard zorg
Patiënten in de standaardzorggroepen krijgen de gebruikelijke behandeling zoals beschreven door de US Endocrine Society.
Geneesmiddel: Dopamine-agonisten

De behandelend arts houdt zich in het algemeen aan het behandelprotocol, maar heeft de vrijheid om de behandeling te kiezen die aansluit bij zijn/haar ideeën hoe hij de beste zorg kan leveren.

De huidige eerstelijnsbehandeling bestaat uit dopamine-agonisten: cabergoline (momenteel de meest gebruikte), bromocriptine of quinagolide. Alle dopamine-agonisten worden oraal ingenomen en de dosering kan worden verhoogd op basis van het effect. Het wordt meestal getitreerd om een ​​normaal of onderdrukt prolactinegehalte en herstel van de gonadale as te bereiken. De behandeling met dopamine-agonisten wordt na 2 jaar behandeling stopgezet, tenzij een normaal prolactinegehalte niet kan worden bereikt. De dopamine-agonist wordt opnieuw gestart wanneer de prolactinespiegels stijgen nadat de medicatie is stopgezet.

Chirurgische behandeling is in de standaardzorg voorbehouden aan patiënten die geen medicatie verdragen of bij wie het adenoom niet voldoende reageert. Patiënten in de controlegroep met een intolerantie voor dopamine-agonisten of een onvoldoende respons kunnen een operatie aangeboden krijgen als onderdeel van de standaardzorg.

Andere namen:
  • Standaard zorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie/baseline
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt gedefinieerd als de score op de schaal voor geestelijke gezondheid van de Medical Outcomes Study (MOS) Short-Form Health Survey (SF-36), gemeten op T=12.
12 maanden na randomisatie/baseline
Remissie op lange termijn
Tijdsspanne: 36 maanden na randomisatie/baseline
Ziekteremissie wordt gedefinieerd als normoprolactinemie (een prolactinespiegel onder de bovengrens van de normaalwaarde zoals gedefinieerd door het laboratorium waar het wordt gemeten), zonder behandeling met dopamine-agonisten gedurende ten minste 3 maanden of een daadwerkelijke zwangerschap die werd vastgesteld gedurende ten minste 3 maanden afwezigheid van behandeling met dopamine-agonisten, gemeten bij T=36.
36 maanden na randomisatie/baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Remissie op korte termijn
Tijdsspanne: 27 maanden na randomisatie/baseline
Ziekteremissie zoals gedefinieerd onder de primaire uitkomstmaat voor remissie, gemeten op T=27.
27 maanden na randomisatie/baseline
Remissie op zeer lange termijn
Tijdsspanne: 60 maanden na randomisatie/baseline
Ziekteremissie zoals gedefinieerd onder de primaire uitkomstmaat voor remissie, gemeten bij T=60
60 maanden na randomisatie/baseline
Biochemische ziektebestrijding
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie/baseline
Biochemische ziektebestrijding wordt gedefinieerd als normoprolactinemie (een prolactinespiegel onder de bovengrens van normaal zoals gedefinieerd door de laboratoriumlocatie waar het wordt gemeten), of een daadwerkelijke zwangerschap, met of zonder het gebruik van een dopamine-agonist, gemeten bij T=12.
12 maanden na randomisatie/baseline
Herhalingspercentage
Tijdsspanne: 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Herhaling van de ziekte wordt gedefinieerd als het opnieuw optreden van hyperprolactinemie (een prolactinespiegel >2 keer de bovengrens van normaal zoals gedefinieerd door het laboratorium waar het wordt gemeten) zonder behandeling met dopamine-agonisten, na een periode van normoprolactinemie (zonder behandeling met dopamine-agonisten). . Dit wordt alleen gemeten bij patiënten die ziekteremissie hebben bereikt bij T=27, en wordt gemeten bij T=36 en T=60.
36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Klinische symptoombestrijding
Tijdsspanne: 12, 27, 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Klinische symptoomcontrole wordt gedefinieerd als de afwezigheid van fysieke en psychiatrische symptomen van prolactinoom.
12, 27, 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Tumorkrimp op MRI
Tijdsspanne: 12 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Tumorgroei of -krimp wordt berekend als het procentuele verschil ten opzichte van de basislijn in tumorgrootte (gedefinieerd als de maximale diameter gemeten in mm) en tumorvolume (berekend volgens het principe van Cavalieri: tumorvolume = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) waarbij a, b en c de diameters (in mm) in de 3 dimensies vertegenwoordigen), gemeten bij T=12 en T=36. Het wordt als een relevante inkrimping beschouwd als de tumordiameter of het tumorvolume met ten minste 20% afneemt.
12 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Hypofyse werking
Tijdsspanne: 12 en 36 maanden na randomisatie/baseline

De werking van de hypofyse-assen anders dan prolactine (d.w.z. gonadale, schildklier-, corticoïde-, groeihormoon- en ADH-assen), gemeten wanneer geïndiceerd na beoordeling door de behandelend arts (bijv.

Een hypofyse-as wordt als normaal beschouwd wanneer de bijbehorende meting binnen het normale bereik valt dat specifiek is voor het laboratorium waar het werd gemeten zonder aanvullende behandeling.
12 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Complicaties
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden na randomisatie/baseline

Behandeling specifieke bijwerkingen:

- Het optreden van bekende complicaties bij een operatie (d.w.z. cerebrospinale vloeistoflekkage, diabetes insipidus, syndroom van ongepaste ADH-secretie, neusklachten, verminderde reuk/smaak, intradurale bloeding, meningitis, visusverlies of een nieuwe hypofyse), zoals gedocumenteerd in de medische dossiers van patiënten door de behandelend arts, gemeten bij T=12.
Baseline en 12 maanden na randomisatie/baseline
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline en 12, 27 en 36 maanden na randomisatie/baseline

Behandeling specifieke bijwerkingen:

- Optreden van bekende bijwerkingen van behandeling met dopamine-agonisten, zoals gedocumenteerd met de National Cancer Institute Patient-Reported Outcomes-versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) en een gecombineerde Impulse Control Disorder-vragenlijst bij baseline, T=12, T=27 en T=36.
Baseline en 12, 27 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Baseline en 12, 27, 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Beschreven door de scores op alle subschalen van de SF-36, naast de primaire uitkomst op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Gemeten bij baseline, T=12, T=27, T=36 en T=60.
Baseline en 12, 27, 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Depressie- en angstscores
Tijdsspanne: baseline en 12 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Gemeten met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Deze vragenlijst gebruikt 14 items; zeven hadden betrekking op angst en zeven op depressie, om angst- en depressiescores te berekenen, variërend van 0 tot 21.
baseline en 12 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Ziektelast
Tijdsspanne: baseline en 12, 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Gemeten met de Leiden Bother and Needs Questionnaire bij baseline, T=12, T=36 en T=60.
baseline en 12, 36 en 60 maanden na randomisatie/baseline
Kosten van de gezondheidszorg
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 36 maanden na randomisatie/baseline
Elke 6 maanden gemeten tot T=36, met de iMTA Medical Consumption Questionnaire.
Elke 6 maanden tot 36 maanden na randomisatie/baseline
Niet-zorgkosten
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tot 36 maanden na randomisatie/baseline
Elke 6 maanden gemeten tot T=36, met de iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Elke 6 maanden tot 36 maanden na randomisatie/baseline
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
Tijdsspanne: Baseline en 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 en 36 maanden na randomisatie/baseline
Gemeten met tussenpozen van 3-6 maanden, met de EQ-5D-5L.
Baseline en 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 en 36 maanden na randomisatie/baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Hoofdonderzoeker: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

21 juni 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 maart 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTRATIE: CCMO-registry)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren