Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PROlaCT — три РКИ по пролактиноме

17 июля 2020 г. обновлено: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PROlaCT - три многоцентровых рандомизированных клинических испытания пролактиномы

Это исследование направлено на изучение того, является ли эндоскопическая транссфеноидальная резекция пролактиномы в качестве лечения первой линии или в качестве столь же действенного лечения второй линии после короткого (4-6 месяцев) или длительного (> 2 лет) периода предварительного лечения агонистом дофамина. превосходит стандартную помощь по нескольким параметрам исхода. Главные цели состоят в том, чтобы исследовать это для качества жизни и частоты ремиссии. Второстепенными целями являются исследование этого для биохимического контроля заболевания, частоты рецидивов, контроля клинических симптомов, уменьшения опухоли на МРТ, функционирования гипофиза, возникновения побочных реакций на лечение, бремени болезни и экономической эффективности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

880

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ingrid M Zandbergen, MD
  • Номер телефона: +3171-5296748
  • Электронная почта: i.m.zandbergen@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Coordinating invesitgator
  • Номер телефона: +3171-5296748
  • Электронная почта: prolactinoom@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Еще не набирают
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Контакт:
          • Local principal investigator
          • Номер телефона: +3120-5663542
        • Контакт:
          • Coordinating investigator
          • Номер телефона: +3171-5296748
          • Электронная почта: prolactinoom@lumc.nl
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Нидерланды, 2625 AD
        • Еще не набирают
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Контакт:
          • Coordinating investigator
          • Номер телефона: +3171-5296748
          • Электронная почта: prolactinoom@lumc.nl
        • Контакт:
          • Local principal investigator
          • Номер телефона: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Coordinating investigator
          • Номер телефона: +3171 5296748
          • Электронная почта: prolactinoom@lumc.nl
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Не моложе 18 лет.
  • Наличие в анамнезе признаков и симптомов, совместимых с диагнозом пролактиномы.
  • Новый, недавний (PRolaCT-1) или известный диагноз гиперпролактинемии, определяемый как уровень пролактина, в 2 раза превышающий местный лабораторный максимум. На момент рандомизации гиперпролактинемия все еще присутствует или присутствовала менее чем за 12 месяцев до включения (PRolaCT-2 и PRolaCT-3).
  • Нет четкого альтернативного объяснения гиперпролактинемии, т.е. употребление медикаментов.
  • Наличие четко идентифицируемой (сохраняющейся) массы гипофиза на МРТ, не прорастающей в кавернозный синус и имеющей оптимальные шансы на полную резекцию (как правило, аденомы с максимальным диаметром не более 25 мм). Требуется репрезентативная МРТ во время рандомизации, эта МРТ, как правило, не должна быть старше 12 месяцев для PRolaCT-3 и 2 месяцев для PRolaCT-1 и PRolaCT-2.
  • Компетентны и умеют заполнять анкеты.

  • Одно из следующих, разделяющих пациентов на три наших РКИ:

    • PROlaCT-1: предшествующее лечение пролактиномы не проводилось;
    • PROlaCT-2: лечение агонистом дофамина в течение 4-6 месяцев; или
    • PROlaCT-3: лечение агонистом дофамина не менее 2 лет.

Критерий исключения:

  • Противопоказания для одного из методов лечения, например. тяжелый побочный эффект каберголина, противопоказания к операции или явное показание к хирургической резекции.
  • Беременность на момент рандомизации.
  • Клиническая акромегалия.
  • Предшествующая операция на гипофизе или лучевая терапия в области гипофиза.
  • Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин).
  • Недостаточное понимание голландского или английского языка.
  • Другие медицинские состояния, которые, по мнению врача, несовместимы с включением в исследование.

Пациенты, подходящие для участия в одном из РКИ, но не давшие согласия на рандомизацию или у которых есть явные предпочтения пациента или врача либо в отношении лечения DA, либо в отношении хирургического вмешательства, рассматриваются для участия в PROlaCT-O.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вмешательство
Пациенты в группах вмешательства будут направлены в один из участвующих нейрохирургических центров для хирургической консультации. После этой консультации пациент может выбрать, продолжать операцию или нет.
Процедура: Эндоскопическая транссфеноидальная резекция аденомы

Нейрохирургическая консультация состоит как минимум из одной консультации нейрохирурга и как минимум одной консультации эндокринолога с соответствующим опытом. Если междисциплинарная бригада (MDT) согласна с тем, что пациент является хорошим кандидатом на операцию, у пациента спрашивают согласие на операцию, что является обычной частью предоперационных требований. Когда пациент решает не делать операцию, он(а) получает стандартное лечение, но продолжает наблюдение в группе вмешательства.

Операция проводится только в том случае, если на нее согласятся и MDT, и пациент, и ее следует планировать в течение трех месяцев после рандомизации. Операция проводится одним или двумя обученными нейрохирургами в больнице, где проходила консультация. Стандартная полупротокольная эндоскопическая транссфеноидальная хирургическая резекция пролактиномы выполняется в соответствии со стандартной практикой.
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартный уход
Пациенты в группах стандартного ухода будут получать лечение в обычном порядке, как описано Эндокринным обществом США.
Лекарство: Агонисты дофамина

Лечащий врач придерживается протокола лечения в целом, но имеет свободу выбора лечения в соответствии со своими представлениями о том, как обеспечить наилучший уход.

Текущее лечение первой линии состоит из агонистов дофамина: каберголина (наиболее часто используемого в настоящее время), бромокриптина или хинаголида. Все агонисты дофамина принимаются перорально, и дозировка может быть увеличена в зависимости от их эффекта. Обычно его титруют до достижения нормального или подавленного уровня пролактина и восстановления гонадной оси. Лечение агонистами допамина прекращают через 2 года лечения, за исключением случаев, когда не удается достичь нормального уровня пролактина. Прием агонистов дофамина возобновляют, когда уровень пролактина повышается после прекращения приема препарата.

В стандартном лечении хирургическое лечение предназначено для пациентов, которые не переносят лекарства или чья аденома не дает достаточного ответа. Пациентам контрольной группы с непереносимостью агонистов дофамина или недостаточным ответом может быть предложено хирургическое вмешательство в рамках стандартного лечения.

Другие имена:
  • Стандартный уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Качество жизни, связанное со здоровьем, определяется как оценка по шкале психического здоровья в кратком обзоре состояния здоровья (SF-36) исследования медицинских результатов (MOS), измеряемом при Т=12.
12 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Длительная ремиссия
Временное ограничение: 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Ремиссия заболевания определяется как нормопролактинемия (уровень пролактина ниже верхней границы нормы, определяемой лабораторией, где он измеряется), при отсутствии лечения агонистами дофамина в течение не менее 3 месяцев или фактической беременности, установленной в течение не менее 3 месяца отсутствия лечения агонистами допамина, измерено при Т = 36.
36 месяцев после рандомизации/исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кратковременная ремиссия
Временное ограничение: 27 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Ремиссия заболевания, как определено в соответствии с первичным исходом для ремиссии, измеренной при T = 27.
27 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Очень длительная ремиссия
Временное ограничение: 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Ремиссия заболевания, как определено в соответствии с первичным исходом для ремиссии, измеренной при T = 60
60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Биохимический контроль заболеваний
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Биохимический контроль заболевания определяется как нормопролактинемия (уровень пролактина ниже верхнего предела нормы, определяемый лабораторией, где он измеряется) или фактическая беременность с использованием или без использования агониста дофамина, измеренная при Т = 12.
12 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Частота рецидивов
Временное ограничение: Через 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Рецидив заболевания определяется как рецидив гиперпролактинемии (уровень пролактина более чем в 2 раза превышает верхний предел нормы, определенный лабораторией, где он измеряется) при отсутствии лечения агонистами дофамина после периода нормопролактинемии (без лечения агонистами дофамина). . Это измеряется только у пациентов, достигших ремиссии заболевания при Т=27, и измеряется при Т=36 и Т=60.
Через 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Клинический контроль симптомов
Временное ограничение: Через 12, 27, 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Клинический контроль симптомов определяется как отсутствие соматических и психических симптомов пролактиномы.
Через 12, 27, 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Уменьшение опухоли на МРТ
Временное ограничение: Через 12 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Рост или уменьшение опухоли будет рассчитываться как процентное отличие от исходного уровня размера опухоли (определяемого как максимальный диаметр, измеренный в мм) и объема опухоли (рассчитанного с использованием принципа Кавальери: объем опухоли = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2), где a, b и c представляют собой диаметры (в мм) в трех измерениях), измеренные при T=12 и T=36. Это будет считаться соответствующим уменьшением, если диаметр или объем опухоли уменьшатся не менее чем на 20%.
Через 12 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Функционирование гипофиза
Временное ограничение: Через 12 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня

Функционирование гипофизарных осей, отличных от пролактина (т.е. оси гонад, щитовидной железы, кортикоидов, гормона роста и АДГ), измеряемые по показаниям лечащего врача (например, когда ось была отклонена на исходном уровне или как часть обычного наблюдения после операции) при Т = 12 и Т = 36.

Гипофизарная ось будет считаться нормальной, если связанное с ней измерение находится в пределах нормального диапазона, специфичного для лаборатории, где оно было измерено при отсутствии дополнительного лечения.
Через 12 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Осложнения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев после рандомизации/исходный уровень

Специфические побочные эффекты лечения:

- Возникновение известных осложнений хирургического вмешательства (т. истечение цереброспинальной жидкости, несахарный диабет, синдром неадекватной секреции АДГ, носовые жалобы, снижение обоняния/вкуса, интрадуральное кровоизлияние, менингит, потеря зрения или новый дефицит гипофиза), как документировано в медицинских картах пациентов лечащим врачом, измерено при Т=12.
Исходный уровень и 12 месяцев после рандомизации/исходный уровень
Побочные эффекты
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12, 27 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня

Специфические побочные эффекты лечения:

- Возникновение известных побочных эффектов при лечении агонистом допамина, как задокументировано с помощью версии «Общих терминологических критериев нежелательных явлений» (PRO-CTCAE™) Национального института рака, сообщаемых пациентами, и комбинированного опросника расстройств контроля над импульсами на исходном уровне, T = 12, Т=27 и Т=36.
Исходный уровень и через 12, 27 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12, 27, 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Описывается баллами по всем подшкалам SF-36, в дополнение к первичному результату качества жизни, связанного со здоровьем. Измерено на исходном уровне, Т=12, Т=27, Т=36 и Т=60.
Исходный уровень и через 12, 27, 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Показатели депрессии и тревоги
Временное ограничение: исходный уровень и через 12 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Измеряется с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS). В этом вопроснике используется 14 пунктов; семь связаны с тревогой и семь с депрессией, чтобы рассчитать показатели тревоги и депрессии в диапазоне от 0 до 21.
исходный уровень и через 12 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Бремя болезней
Временное ограничение: исходный уровень и через 12, 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Измерено с помощью Лейденского опросника беспокойства и потребностей на исходном уровне, Т = 12, Т = 36 и Т = 60.
исходный уровень и через 12, 36 и 60 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Расходы на здравоохранение
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев до 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Измеряется каждые 6 месяцев до Т=36 с помощью опросника медицинского потребления iMTA.
Каждые 6 месяцев до 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Немедицинские расходы
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев до 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Измеряется каждые 6 месяцев до T = 36 с помощью анкеты iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Каждые 6 месяцев до 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Годы жизни с поправкой на качество (QALY)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня
Измеряется с интервалом 3-6 месяцев с помощью EQ-5D-5L.
Исходный уровень и через 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 и 36 месяцев после рандомизации/исходного уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Главный следователь: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 июня 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 марта 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (РЕГИСТРАЦИЯ: CCMO-registry)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться