Glasdegib 治疗慢性移植物抗宿主病
Glasdegib 治疗硬化性慢性移植物抗宿主病的单臂、开放标签、I/II 期研究
研究概览
详细说明
大纲：这是一项 I/II 期研究。
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) glasdegib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 24 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 共识标准诊断为中度或重度 cGVHD
诊断为 cGVHD 相关硬化症或筋膜炎
- 皮肤特征评分至少为 2 或
- 关节和筋膜评分至少为 1
- 新的、稳定的或进行性硬化症/筋膜炎尽管接受了至少一种先前的 cGVHD 全身治疗
女性患者：
- 被记录为绝经后或手术绝育，或
- 如果有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天使用至少一种高效避孕方法，或同意在这种情况下实行真正的禁欲或完全非异性性行为符合受试者偏好和通常的生活方式
男性患者：
- 已通过手术绝育（输精管切除术）或
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 30 天内至少使用一种高效避孕方法，或同意在符合首选和受试者通常的生活方式，以及
- 同意使用避孕套来防止研究药物在精液中的潜在传播
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/uL
- 血小板计数 > 50 x 10^9/mL
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2 x 正常上限 (ULN)，除非归因于 cGVHD
- 正常总胆红素，除非归因于 cGVHD
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升
排除标准：
- 在过去 8 周内因感染评估或管理而住院
已知器官功能障碍
- 不受控制的心血管疾病，包括心律失常、充血性心力衰竭
- 需氧量
在过去 2 周内添加任何新的全身免疫抑制治疗
* 也禁止与 glasdegib 一起使用新的全身免疫抑制治疗
- 校正后的 QT (QTc) 间期 > 480 毫秒
- 正在哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
入组前 14 天内进行过大手术
* 不包括静脉通路装置的放置、骨髓活检、GVHD 诊断性活检或慢性 GVHD 或移植后护理中的其他常规程序
- 在过去 7 天内使用任何被禁止的伴随药物
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
- 已知对 glasdegib、sonidegib 或 vismodegib 不耐受
过去 2 年内非血液系统恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌
- 宫颈或乳房原位癌
- Gleason 6 级或以下的前列腺癌，前列腺特异性抗原水平稳定
- 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症
- 在本试验开始后 21 天内使用非食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物进行治疗
- 复发或进行性潜在恶性疾病的证据
- Karnofsky 性能状态 < 70%
- 违规历史
- 预期寿命 < 6 个月
- 至少每周发生 2 级或 3 级肌肉痉挛，或 1 级肌肉痉挛
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（glasdegib）
患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 24 个月。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗开始到停止研究药物后 28 天（总共最多 25 个月）
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安全评估将包括监测和记录不良事件。
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从治疗开始到停止研究药物后 28 天（总共最多 25 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硬化表现的总体缓解率 (ORR)
大体时间：开始 glasdegib 后最多 12 个月
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ORR 将根据 (1) 美国国立卫生研究院 (NIH) 共识会议对 (a) 皮肤或关节评分 (0-3) 的反应定义进行计算，其中改善至少 1 分即为部分反应 (PR ) 并返回到分数 0 为完全响应 (CR)，或 (b) 摄影运动范围量表 (0-25)，其中至少提高 1 分为 PR，返回到分数 25 为 CR； (2) 0-10 硬化严重程度的变化，其中至少 2 分改善为 PR 或返回到 0 (CR)。
无反应者是指混合反应（一方面改善，另一方面恶化）、未改变（稳定）和进展的人。
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开始 glasdegib 后最多 12 个月
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所有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 表现的 ORR
大体时间：开始 glasdegib 后最多 12 个月
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ORR 将根据 NIH 共识会议的响应定义进行计算。
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开始 glasdegib 后最多 12 个月
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无故障生存
大体时间：12个月大时
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将使用 Kaplan-Meier 方法（产品极限估计器）估计无失败生存期，其中死亡、复发或开始使用另一种全身性免疫抑制剂被视为事件。
失访或撤回同意的患者将受到审查。
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12个月大时
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症状负担评估 - 绝对变化
大体时间：第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最长 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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受试者将使用 NIH 慢性 GVHD 共识（Lee 慢性 GVHD 症状量表）推荐的经过验证的仪器来评估其症状负担。 这些将在第 1 周期的第 1 天开始 glasdegib 之前收集，并在第 (D)1 天、第 4、7、10 周期和治疗结束时再次收集。 将根据已发布的算法计算汇总评分，其中包含相对于基线的绝对变化和针对整个人群描述的具有临床意义的变化，并基于 CR+PR 与稳定疾病 (SD)+混合反应 (MR)+疾病进展的比较(PD)，当有足够的数据可用于分析时。 Lee症状量表：最小0，最大100；分数越高，结果越差。 由于缺乏第 7 周期和第 10 周期的足够数据，仅提供第 4 周期和治疗结束时的数据 |
第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最长 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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生活质量评估
大体时间：第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最多 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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受试者将使用 NIH 认可的患者报告结果测量信息系统 (PROMIS)-29 对其生活质量进行评估。 这些将在第 1 周期的第 1 天开始 glasdegib 之前收集，并在第 (D)1 天、第 4、7、10 周期和治疗结束时再次收集。 当有足够的数据可用时，将根据已发布的算法计算分数，该算法具有整个人群相对于基线的绝对变化，并基于 CR+PR 与疾病稳定 (SD)+混合反应 (MR)+疾病进展 (PD) 的比较。分析。 PROMIS-29 理论最小值和最大值如下： 身体机能：22.5-57.0 抑郁症：41.0-79.4 焦虑：40.3-81.6 睡眠障碍：32.0-73.3 疲劳：33.7-75.8 参与社会角色的能力：27.5-64.2 疼痛干扰：41.6-75.6 分数越高意味着身体功能、睡眠障碍和社会角色的结果越好。 分数越高意味着焦虑、抑郁、疲劳和疼痛干扰的结果越差。 |
第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最多 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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Hedgehog 通路抑制的生物学影响
大体时间：长达 12 个月
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储存血液和皮肤活检材料，用于未来刺猬通路抑制的生物学研究。
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长达 12 个月
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症状负担评估 - 临床上有意义的改变
大体时间：第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最长 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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受试者将使用 NIH 慢性 GVHD 共识（Lee 慢性 GVHD 症状量表）推荐的经过验证的仪器来评估其症状负担。 这些将在第 1 周期的第 1 天开始 glasdegib 之前收集，并在第 (D)1 天、第 4、7、10 周期和治疗结束时再次收集。 将根据已发布的算法计算汇总评分，其中包含相对于基线的绝对变化和针对整个人群描述的具有临床意义的变化，并基于 CR+PR 与稳定疾病 (SD)+混合反应 (MR)+疾病进展的比较(PD)，当有足够的数据可用于分析时。 Lee症状量表：最小0，最大100；分数越高，结果越差。 由于缺乏第 7 周期和第 10 周期的足够数据，仅提供第 4 周期和治疗结束时的数据 |
第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最长 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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生活质量评估 - 临床上有意义的改变
大体时间：第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最多 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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受试者将使用 NIH 认可的患者报告结果测量信息系统 (PROMIS)-29 对其生活质量进行评估。 这些将在第 1 周期的第 1 天开始 glasdegib 之前收集，并在第 (D)1 天、第 4、7、10 周期和治疗结束时再次收集。 身体机能得分将根据已发布的算法计算，该算法对整个人群描述具有临床意义的变化，并基于 CR+PR 与稳定疾病 (SD)+混合反应 (MR)+进展性疾病 (PD) ，当有足够的数据可用于分析时。 PROMIS-29 的最小值和最大值如下： 身体机能：22.5-57.0 抑郁症：41.0-79.4 焦虑：40.3-81.6 睡眠障碍：32.0-73.3 疲劳：33.7-75.8 参与社会角色的能力：27.5-64.2 疼痛干扰：41.6-75.6 分数越高意味着身体机能、睡眠和社会角色的结果越好。 分数越高意味着焦虑、抑郁、疲劳和疼痛的结果越差。 |
第 4 周期（第 85 天）和治疗结束（最多 24 个月）[由于第 7 周期（第 169 天）和第 10 周期（第 253 天）缺乏足够的数据，因此未提供这些数据。]
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Stephanie Lee、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1005365
- NCI-2019-03244 (注册表标识符：NCI / CTRP)
- 8771 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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