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Glasdegib per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite

25 ottobre 2024 aggiornato da: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio di fase I/II a braccio singolo, in aperto, su Glasdegib per la malattia sclerotica cronica del trapianto contro l'ospite

Questo studio di fase I/II studia se glasdegib è utile nel trattamento della sclerosi associata alla malattia cronica del trapianto contro l'ospite. Studierà anche la sicurezza di glasdegib nel trattamento di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I/II.

I pazienti ricevono glasdegib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di cGVHD moderata o grave secondo i criteri di consenso del National Institute of Health (NIH) del 2014

  • Diagnosi di sclerosi o fascite correlata a cGVHD

    • Punteggio delle caratteristiche della pelle di almeno 2 OR
    • Punteggio delle articolazioni e della fascia di almeno 1
  • Sclerosi/fascite nuova, stabile o progressiva nonostante il trattamento con almeno una precedente linea di terapia sistemica per cGVHD

  • Pazienti di sesso femminile che:

    • Sono documentate per essere in postmenopausa o sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Se in età fertile, accetti di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE accetti di praticare una vera astinenza o attività esclusivamente non eterosessuale quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto

  • Pazienti di sesso maschile che:

    • Sono chirurgicamente sterili (vasectomizzati) OPPURE
    • Accetta di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE accetta di praticare una vera astinenza o un'attività esclusivamente non eterosessuale quando ciò è in linea con il preferito e stile di vita abituale del soggetto, E
    • Accettare di utilizzare un preservativo per prevenire la potenziale trasmissione del farmaco sperimentale nel liquido seminale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL
  • Conta piastrinica > 50 x 10^9/ml
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non siano attribuite a cGVHD
  • Bilirubina totale normale a meno che non sia attribuita a cGVHD
  • Creatinina < 2,0 mg/dl

Criteri di esclusione:

  • Ricovero per valutazione o gestione di un'infezione nelle ultime 8 settimane

  • Disfunzione d'organo nota

    • Malattie cardiovascolari non controllate, comprese aritmie, insufficienza cardiaca congestizia
    • Fabbisogno di ossigeno

  • Aggiunta di qualsiasi nuovo trattamento immunosoppressivo sistemico nelle ultime 2 settimane

    * È vietata anche l'aggiunta di un nuovo trattamento immunosoppressivo sistemico insieme a glasdegib

  • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 ms
  • Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza siero positivo

  • Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento

    * Non include il posizionamento del dispositivo di accesso venoso, la biopsia del midollo osseo, la biopsia diagnostica della GVHD o altre procedure di routine nella GVHD cronica o nelle cure post-trapianto

  • Uso di farmaci concomitanti che sono proibiti negli ultimi 7 giorni
  • Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
  • Intolleranza nota a glasdegib, sonidegib o vismodegib

  • Tumore maligno non ematologico negli ultimi 2 anni ad eccezione di:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo
    • Carcinoma in situ della cervice o della mammella
    • Cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli di antigene prostatico specifico stabili
    • Cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio
  • Trattamento con farmaci non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 21 giorni dall'inizio di questo studio
  • Evidenza di malattia maligna sottostante ricorrente o progressiva
  • Stato delle prestazioni Karnofsky < 70%
  • Storia di non conformità
  • Aspettativa di vita < 6 mesi
  • Grado 2 o 3 crampi muscolari o crampi muscolari di grado 1 che si verificano almeno settimanalmente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (glasdegib)
I pazienti ricevono glasdegib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Glasdegib
Dato PO
Altri nomi:
  • PF-04449913
  • PF 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (fino a 25 mesi in totale)
Le valutazioni della sicurezza consisteranno nel monitoraggio e nella registrazione degli eventi avversi.
Dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (fino a 25 mesi in totale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) nelle manifestazioni sclerotiche
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio di glasdegib
L'ORR sarà calcolato in base a (1) le definizioni di risposta della Conferenza di consenso del National Institute of Health (NIH) per (a) punteggi cutanei o articolari (0-3), dove il miglioramento di almeno 1 punto è una risposta parziale (PR ) e il ritorno al punteggio 0 è una risposta completa (CR), oppure (b) la scala dell'intervallo di movimento fotografico (0-25) dove il miglioramento di almeno 1 punto è un PR e il ritorno al punteggio 25 è un CR; e (2) cambiamento nella scala di gravità sclerotica 0-10 in cui un miglioramento di almeno 2 punti è un PR o un ritorno a 0 (CR). I non-responder sono quelli con risposta mista (miglioramento in un aspetto e peggioramento in un altro), invariata (stabile) e progressione.
Fino a 12 mesi dopo l'inizio di glasdegib
ORR in tutte le manifestazioni di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio del glasdegib
L'ORR sarà calcolato in base alle definizioni di risposta della Conferenza di consenso NIH.
Fino a 12 mesi dopo l'inizio del glasdegib
Sopravvivenza senza fallimenti
Lasso di tempo: A 12 mesi
La sopravvivenza libera da fallimento sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier (stima del limite del prodotto), considerando come eventi la morte, la recidiva o l'inizio di un altro agente immunosoppressore sistemico. I pazienti persi al follow-up o che ritirano il consenso verranno censurati.
A 12 mesi
Valutazione dell'onere dei sintomi: cambiamento assoluto
Lasso di tempo: Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253), non vengono presentati.]

I soggetti forniranno valutazioni del loro carico di sintomi utilizzando uno strumento validato raccomandato dal NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Questi verranno raccolti prima di iniziare glasdegib il giorno 1 del ciclo 1 e nuovamente il giorno (D)1, cicli 4, 7, 10 e fine del trattamento. I punteggi riassuntivi saranno calcolati sulla base di algoritmi pubblicati con cambiamenti assoluti rispetto al basale e cambiamenti clinicamente significativi descritti per la popolazione nel suo insieme e sulla base di CR+PR rispetto (vs.) malattia stabile (SD)+risposta mista (MR)+malattia progressiva (PD), quando sono disponibili dati adeguati per l'analisi.

Scala dei sintomi di Lee: minimo 0, massimo 100; un punteggio più alto è un risultato peggiore.

A causa della mancanza di dati adeguati sui cicli 7 e 10, vengono presentati solo il Ciclo 4 e la Fine del trattamento
Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253), non vengono presentati.]
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati, i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253) non vengono presentati.]

I soggetti forniranno valutazioni della loro qualità di vita utilizzando il sistema informativo sulla misurazione dei risultati riportati dai pazienti approvato dal NIH (PROMIS) -29. Questi verranno raccolti prima di iniziare glasdegib il giorno 1 del ciclo 1 e nuovamente il giorno (D)1, cicli 4, 7, 10 e fine del trattamento. I punteggi saranno calcolati sulla base di algoritmi pubblicati con variazioni assolute rispetto al basale per la popolazione nel suo insieme e sulla base di CR+PR rispetto a malattia stabile (SD)+risposta mista (MR)+malattia progressiva (PD), quando saranno disponibili dati adeguati per analisi.

I minimi e i massimi teorici PROMIS-29 sono i seguenti:

Funzione fisica: 22,5-57,0 Depressione: 41.0-79.4 Ansia: 40.3-81.6 Disturbi del sonno: 32,0-73,3 Fatica: 33,7-75,8 Capacità di partecipare a ruoli sociali: 27.5-64.2 Interferenza del dolore: 41,6-75,6 Un punteggio più alto indica un risultato migliore per la funzione fisica, i disturbi del sonno e i ruoli sociali.

Un punteggio più alto indica un risultato peggiore per ansia, depressione, affaticamento e interferenza del dolore.
Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati, i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253) non vengono presentati.]
Impatto biologico dell'inibizione del percorso del riccio
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Conservazione di materiale bioptico sanguigno e cutaneo per futuri studi biologici sull'inibizione della via del riccio.
Fino a 12 mesi
Valutazione dell'onere dei sintomi: cambiamento clinicamente significativo
Lasso di tempo: Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253), non vengono presentati.]

I soggetti forniranno valutazioni del loro carico di sintomi utilizzando uno strumento validato raccomandato dal NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Questi verranno raccolti prima di iniziare glasdegib il giorno 1 del ciclo 1 e nuovamente il giorno (D)1, cicli 4, 7, 10 e fine del trattamento. I punteggi riassuntivi saranno calcolati sulla base di algoritmi pubblicati con cambiamenti assoluti rispetto al basale e cambiamenti clinicamente significativi descritti per la popolazione nel suo insieme e sulla base di CR+PR rispetto (vs.) malattia stabile (SD)+risposta mista (MR)+malattia progressiva (PD), quando sono disponibili dati adeguati per l'analisi.

Scala dei sintomi di Lee: minimo 0, massimo 100; un punteggio più alto è un risultato peggiore.

A causa della mancanza di dati adeguati sui cicli 7 e 10, vengono presentati solo il Ciclo 4 e la Fine del trattamento
Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253), non vengono presentati.]
Valutazione della qualità della vita: cambiamento clinicamente significativo
Lasso di tempo: Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati, i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253) non vengono presentati.]

I soggetti forniranno valutazioni della loro qualità di vita utilizzando il sistema informativo sulla misurazione dei risultati riportati dai pazienti approvato dal NIH (PROMIS) -29. Questi verranno raccolti prima di iniziare glasdegib il giorno 1 del ciclo 1 e nuovamente il giorno (D)1, cicli 4, 7, 10 e fine del trattamento. I punteggi per il funzionamento fisico saranno calcolati sulla base di algoritmi pubblicati con cambiamenti clinicamente significativi descritti per la popolazione nel suo insieme e sulla base di CR+PR rispetto (vs.) malattia stabile (SD)+risposta mista (MR)+malattia progressiva (PD) , quando sono disponibili dati adeguati per l'analisi.

PROMIS-29 minimi e massimi come segue:

Funzione fisica: 22,5-57,0 Depressione: 41.0-79.4 Ansia: 40.3-81.6 Disturbi del sonno: 32,0-73,3 Fatica: 33,7-75,8 Capacità di partecipare a ruoli sociali: 27.5-64.2 Interferenza del dolore: 41,6-75,6 Un punteggio più alto significa un risultato migliore per la funzione fisica, il sonno e i ruoli sociali.

Un punteggio più alto indica un risultato peggiore per ansia, depressione, affaticamento e dolore.
Ciclo 4 (giorno 85) e fine del trattamento (fino a 24 mesi) [A causa della mancanza di dati adeguati, i cicli 7 (giorno 169) e 10 (giorno 253) non vengono presentati.]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

23 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Identificatore di registro: NCI / CTRP)
  • 8771 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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