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Glasdegib para la enfermedad crónica de injerto contra huésped

25 de octubre de 2024 actualizado por: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Un estudio de fase I/II, de etiqueta abierta, de un solo grupo, de Glasdegib para la enfermedad crónica esclerótica de injerto contra huésped

Este ensayo de fase I/II estudia si glasdegib es útil en el tratamiento de la esclerosis asociada con la enfermedad crónica de injerto contra huésped. También investigará la seguridad de glasdegib en el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I/II.

Los pacientes reciben glasdegib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnosticado con cGVHD moderado o grave según los criterios de consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH) de 2014

  • Diagnosticado con esclerosis o fascitis relacionada con cGVHD

    • Puntuación de características de la piel de al menos 2 O
    • Puntaje de articulaciones y fascia de al menos 1
  • Esclerosis/fascitis nueva, estable o progresiva a pesar del tratamiento con al menos una línea previa de terapia sistémica para cGVHD

  • Pacientes mujeres que:

    • Están documentadas como posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, O
    • Si está en edad fértil, acepte usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O acepte practicar la verdadera abstinencia o actividad exclusivamente no heterosexual cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto

  • Pacientes masculinos que:

    • Son estériles quirúrgicamente (vasectomizados) O
    • Aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O aceptar practicar una verdadera abstinencia o actividad exclusivamente no heterosexual cuando esto esté en línea con la preferencia y estilo de vida habitual del sujeto, Y
    • Acepte usar un condón para prevenir la posible transmisión del fármaco en investigación en el líquido seminal.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/uL
  • Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/mL
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2 veces el límite superior normal (ULN) a menos que se atribuyan a cGVHD
  • Bilirrubina total normal a menos que se atribuya a cGVHD
  • Creatinina < 2,0 mg/dl

Criterio de exclusión:

  • Hospitalización para evaluación o manejo de una infección en las últimas 8 semanas

  • Disfunción orgánica conocida

    • Enfermedad cardiovascular no controlada, incluidas arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva
    • Requerimiento de oxígeno

  • Adición de cualquier nuevo tratamiento inmunosupresor sistémico en las últimas 2 semanas

    * También está prohibido agregar un nuevo tratamiento inmunosupresor sistémico junto con glasdegib

  • Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
  • Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva

  • Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción

    * No incluye la colocación de un dispositivo de acceso venoso, biopsia de médula ósea, biopsia de diagnóstico de GVHD u otros procedimientos de rutina en la GVHD crónica o la atención posterior al trasplante

  • Uso de cualquier medicamento concomitante que esté prohibido en los últimos 7 días
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
  • Intolerancia conocida a glasdegib, sonidegib o vismodegib

  • Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 2 años con la excepción de:

    • Carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente
    • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama
    • Cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico
    • El cáncer se considera curado mediante resección quirúrgica o es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio
  • Tratamiento con un fármaco no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) dentro de los 21 días posteriores al inicio de este ensayo
  • Evidencia de enfermedad maligna subyacente recurrente o progresiva
  • Estado funcional de Karnofsky < 70 %
  • Historial de incumplimiento
  • Esperanza de vida < 6 meses
  • Calambres musculares de grado 2 o 3, o calambres musculares de grado 1 que ocurren al menos una vez por semana

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (glasdegib)
Los pacientes reciben glasdegib PO QD en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Glasdegib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • PF-04449913
  • FP 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 28 días después de suspender el fármaco del estudio (hasta 25 meses en total)
Las evaluaciones de seguridad consistirán en monitorear y registrar eventos adversos.
Desde el inicio del tratamiento hasta 28 días después de suspender el fármaco del estudio (hasta 25 meses en total)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) en manifestaciones escleróticas
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de iniciar glasdegib
La ORR se calculará de acuerdo con (1) las definiciones de respuesta de la Conferencia de Consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH) para (a) puntuaciones de piel o articulaciones (0-3), donde la mejora de al menos 1 punto es una respuesta parcial (PR ) y volver a la puntuación 0 es una respuesta completa (CR), o (b) la escala de rango de movimiento fotográfico (0-25) donde la mejora de al menos 1 punto es una PR y volver a la puntuación 25 es una CR; y (2) cambio en la escala de gravedad esclerótica de 0 a 10, donde al menos una mejora de 2 puntos es un RP o un retorno a 0 (CR). Los que no responden son aquellos con respuesta mixta (mejora en un aspecto y empeoramiento en otro), sin cambios (estable) y progresión.
Hasta 12 meses después de iniciar glasdegib
ORR en todas las manifestaciones crónicas de la enfermedad de injerto contra huésped (cGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del inicio de glasdegib
La ORR se calculará de acuerdo con las definiciones de respuesta de la Conferencia de Consenso de los NIH.
Hasta 12 meses después del inicio de glasdegib
Supervivencia sin fracasos
Periodo de tiempo: A los 12 meses
La supervivencia libre de fallos se estimará mediante el método de Kaplan-Meier (estimador de límite de producto), considerándose como eventos la muerte, la recaída o el inicio de otro agente inmunosupresor sistémico. Los pacientes perdidos durante el seguimiento o que retiren el consentimiento serán censurados.
A los 12 meses
Evaluación de la carga de síntomas: cambio absoluto
Periodo de tiempo: Ciclo 4 (día 85) y Fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]

Los sujetos proporcionarán evaluaciones de su carga de síntomas utilizando un instrumento validado recomendado por el Consenso de los NIH sobre GVHD crónica (Escala de síntomas de GVHD crónica de Lee). Estos se recolectarán antes de comenzar con glasdegib el día 1 del ciclo 1, y nuevamente el día (D) 1, ciclos 4, 7, 10 y final del tratamiento. Las puntuaciones resumidas se calcularán en función de algoritmos publicados con cambios absolutos desde el inicio y cambios clínicamente significativos descritos para la población en su conjunto y en función de RC+PR versus (vs.) enfermedad estable (SD)+respuesta mixta (MR)+enfermedad progresiva (PD), cuando se disponga de datos adecuados para el análisis.

Escala de síntomas de Lee: mínimo 0, máximo 100; Una puntuación más alta es un peor resultado.

Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 y 10, solo se presentan el ciclo 4 y el final del tratamiento.
Ciclo 4 (día 85) y Fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]
Evaluación de calidad de vida
Periodo de tiempo: Ciclo 4 (día 85) y Fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]

Los sujetos proporcionarán evaluaciones de su calidad de vida utilizando el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) -29, respaldado por los NIH. Estos se recolectarán antes de comenzar con glasdegib el día 1 del ciclo 1, y nuevamente el día (D) 1, ciclos 4, 7, 10 y final del tratamiento. Las puntuaciones se calcularán en función de algoritmos publicados con cambios absolutos desde el inicio para la población en su conjunto y en base a CR+PR versus enfermedad estable (SD)+respuesta mixta (MR)+enfermedad progresiva (PD), cuando haya datos adecuados disponibles para análisis.

Los mínimos y máximos teóricos de PROMIS-29 son los siguientes:

Función física: 22,5-57,0 Depresión: 41,0-79,4 Ansiedad: 40,3-81,6 Alteración del sueño: 32,0-73,3 Fatiga: 33,7-75,8 Capacidad para participar en roles sociales: 27,5-64,2 Interferencia del dolor: 41,6-75,6 Una puntuación más alta significa un mejor resultado para la función física, los trastornos del sueño y los roles sociales.

Una puntuación más alta significa un peor resultado para la ansiedad, la depresión, la fatiga y la interferencia del dolor.
Ciclo 4 (día 85) y Fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]
Impacto biológico de la inhibición de la vía Hedgehog
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Almacenamiento de sangre y material de biopsia de piel para futuros estudios biológicos de inhibición de la vía hedgehog.
Hasta 12 meses
Evaluación de la carga de síntomas: cambio clínicamente significativo
Periodo de tiempo: Ciclo 4 (día 85) y Fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]

Los sujetos proporcionarán evaluaciones de su carga de síntomas utilizando un instrumento validado recomendado por el Consenso de los NIH sobre GVHD crónica (Escala de síntomas de GVHD crónica de Lee). Estos se recolectarán antes de comenzar con glasdegib el día 1 del ciclo 1, y nuevamente el día (D) 1, ciclos 4, 7, 10 y final del tratamiento. Las puntuaciones resumidas se calcularán en función de algoritmos publicados con cambios absolutos desde el inicio y cambios clínicamente significativos descritos para la población en su conjunto y en función de RC+PR versus (vs.) enfermedad estable (SD)+respuesta mixta (MR)+enfermedad progresiva (PD), cuando se disponga de datos adecuados para el análisis.

Escala de síntomas de Lee: mínimo 0, máximo 100; Una puntuación más alta es un peor resultado.

Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 y 10, solo se presentan el ciclo 4 y el final del tratamiento.
Ciclo 4 (día 85) y Fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]
Evaluación de la calidad de vida: cambio clínicamente significativo
Periodo de tiempo: Ciclo 4 (día 85) y fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]

Los sujetos proporcionarán evaluaciones de su calidad de vida utilizando el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) -29, respaldado por los NIH. Estos se recolectarán antes de comenzar con glasdegib el día 1 del ciclo 1, y nuevamente el día (D) 1, ciclos 4, 7, 10 y final del tratamiento. Las puntuaciones de funcionamiento físico se calcularán en función de algoritmos publicados con cambios clínicamente significativos descritos para la población en su conjunto y en función de RC+PR versus (vs.) enfermedad estable (SD)+respuesta mixta (MR)+enfermedad progresiva (EP) , cuando se dispone de datos adecuados para el análisis.

Mínimos y máximos de PROMIS-29 de la siguiente manera:

Función física: 22,5-57,0 Depresión: 41,0-79,4 Ansiedad: 40,3-81,6 Alteración del sueño: 32,0-73,3 Fatiga: 33,7-75,8 Capacidad para participar en roles sociales: 27,5-64,2 Interferencia del dolor: 41,6-75,6 Una puntuación más alta significa un mejor resultado en función física, sueño y roles sociales.

Una puntuación más alta significa un peor resultado para la ansiedad, la depresión, la fatiga y el dolor.
Ciclo 4 (día 85) y fin del tratamiento (hasta 24 meses) [Debido a la falta de datos adecuados en los ciclos 7 (día 169) y 10 (día 253), no se presentan.]

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

23 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Identificador de registro: NCI / CTRP)
  • 8771 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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