慢性移植片対宿主病に対するグラスデギブ
硬化性慢性移植片対宿主病に対するグラスデギブの単群非盲検第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
概要: これはフェーズ I/II 試験です。
患者は、１～２８日目に１日１回（ＱＤ）グラスデギブを経口（ＰＯ）で投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに最大 24 か月繰り返されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -2014年国立衛生研究所（NIH）コンセンサス基準に従って、中等度または重度のcGVHDと診断されました
-cGVHD関連の硬化症または筋膜炎と診断されている
- -少なくとも2 ORの皮膚特徴スコア
- -少なくとも1の関節および筋膜スコア
- -cGVHDの全身療法の少なくとも1つの以前の行による治療にもかかわらず、新しい、安定した、または進行性の硬化症/筋膜炎
以下の女性患者：
- 閉経後であると記録されているか、外科的に無菌である、または
- 出産の可能性がある場合は、インフォームド コンセント フォームに署名した時点から治験薬の最終投与後 30 日まで、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている
以下の男性患者：
- 外科的に無菌（精管切除）または
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から30日後まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する、またはこれが望ましいと一致している場合、真の禁欲または非異性愛活動のみを実践することに同意する被験者の通常のライフスタイル、および
- 精液中の治験薬の潜在的な伝染を防ぐためにコンドームを使用することに同意する
- -好中球の絶対数（ANC）> 1000 / uL
- 血小板数 > 50 x 10^9/mL
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がcGVHDに起因しない限り、正常値の上限（ULN）の2倍未満
- cGVHDに起因しない限り、正常な総ビリルビン
- クレアチニン < 2.0 mg/dl
除外基準:
- -過去8週間以内の感染症の評価または管理のための入院
既知の臓器機能障害
- 不整脈、うっ血性心不全を含む制御されていない心血管疾患
- 酸素要求量
-過去2週間以内の新しい全身性免疫抑制治療の追加
※グラスデギブとの併用による新たな全身免疫抑制剤の追加も禁止
- 補正 QT (QTc) 間隔 > 480 ms
- -授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
入学前14日以内の大手術
* 慢性 GVHD または移植後のケアにおける静脈アクセス装置、骨髄生検、GVHD 診断生検、またはその他のルーチン手順の配置は含まれません。
- -過去7日以内に禁止されている併用薬の使用
- -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
- -グラスデギブ、ソニデギブ、またはビスモデギブに対する既知の不耐症
-過去2年以内の非血液悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞がん、扁平上皮皮膚がん、または甲状腺がん
- 子宮頸部または乳房の上皮内癌
- -グリソングレード6以下の前立腺癌で、前立腺特異抗原レベルが安定している
- -外科的切除によって治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌
- -食品医薬品局（FDA）で承認されていない薬物による治療 この試験の開始から21日以内
- -再発または進行性の根底にある悪性疾患の証拠
- カルノフスキーパフォーマンスステータス < 70%
- 不遵守の歴史
- 平均余命 < 6 か月
- 少なくとも毎週発生するグレード 2 または 3 の筋肉のけいれん、またはグレード 1 の筋肉のけいれん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（グラスデギブ）
患者は、1～28日目にグラスデギブPO QDを受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに最大 24 か月繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数
時間枠：治療開始から治験薬中止後28日間（合計25か月まで）
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安全性評価は、有害事象の監視と記録で構成されます。
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治療開始から治験薬中止後28日間（合計25か月まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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硬化症症状における全奏効率（ORR）
時間枠：グラスデジブ開始後最大12ヶ月
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ORR は、(1) (a) 皮膚スコアまたは関節スコア (0 ～ 3) に関する国立衛生研究所 (NIH) コンセンサス会議の応答定義に従って計算されます。ここで、少なくとも 1 ポイントの改善は部分応答です (PR) ) スコア 0 に戻ると完全反応 (CR)、または (b) 写真可動域スケール (0 ～ 25) で、少なくとも 1 ポイントの改善が PR でスコア 25 に戻ると CR となります。 (2) 少なくとも 2 ポイントの改善が PR または 0 に戻る (CR) という、0 ～ 10 の硬化性重症度スケールの変化。
非反応者とは、混合反応（ある点では改善し、別の点では悪化）、変化なし（安定）、および進行を示す人たちです。
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グラスデジブ開始後最大12ヶ月
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すべての慢性移植片対宿主病 (cGVHD) 症状における ORR
時間枠：グラスデジブ開始後最大12ヶ月
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ORR は、NIH コンセンサス会議の応答定義に従って計算されます。
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グラスデジブ開始後最大12ヶ月
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失敗のないサバイバル
時間枠：12ヶ月目
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失敗のない生存期間は、死亡、再発、または別の全身免疫抑制剤の開始をイベントとして考慮し、カプランマイヤー法 (製品限界推定量) を使用して推定されます。
追跡調査に失敗した患者、または同意を撤回した患者は検閲されます。
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12ヶ月目
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症状負担の評価 - 絶対的な変化
時間枠：サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータが不足しているため、これらは表示されていません。]
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被験者は、慢性 GVHD に関する NIH コンセンサス (Lee 慢性 GVHD 症状スケール) が推奨する検証済みの機器を使用して、自身の症状負荷の評価を提供します。 これらは、サイクル 1 の 1 日目にグラスデジブを開始する前に収集され、サイクル 4、7、10 および治療終了日 (D)1 に再度収集されます。 要約スコアは、ベースラインからの絶対変化と集団全体について記述された臨床的に意味のある変化を含む公開されたアルゴリズムに基づいて、CR+PR 対（対）安定疾患（SD）+混合反応（MR）+進行性疾患に基づいて計算されます。 (PD)、分析に十分なデータが利用できる場合。 Lee 症状スケール: 最小 0、最大 100。スコアが高いほど結果は悪くなります。 サイクル 7 と 10 では適切なデータが不足しているため、サイクル 4 と治療終了のみを示します。 |
サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータが不足しているため、これらは表示されていません。]
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生活の質の評価
時間枠：サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータがないため、表示されていません。]
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被験者は、NIH が承認した患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)-29 を使用して、自分の生活の質の評価を提供します。 これらは、サイクル 1 の 1 日目にグラスデジブを開始する前に収集され、サイクル 4、7、10 および治療終了日 (D)1 に再度収集されます。 スコアは、適切なデータが利用可能な場合、集団全体のベースラインからの絶対変化を含む公開されたアルゴリズムに基づいて、また CR+PR 対安定疾患 (SD)+混合反応 (MR)+進行性疾患 (PD) に基づいて計算されます。分析。 PROMIS-29 の理論上の最小値と最大値は次のとおりです。 身体機能: 22.5-57.0 うつ病: 41.0-79.4 不安: 40.3-81.6 睡眠障害: 32.0-73.3 疲労度: 33.7-75.8 社会的役割に参加する能力: 27.5-64.2 痛みの干渉: 41.6-75.6 スコアが高いほど、身体機能、睡眠障害、社会的役割の結果が良いことを意味します。 スコアが高いほど、不安、抑うつ、疲労、および疼痛干渉の結果が悪化していることを意味します。 |
サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータがないため、表示されていません。]
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ヘッジホッグ経路阻害の生物学的影響
時間枠：最長12ヶ月
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ヘッジホッグ経路阻害の将来の生物学的研究のための血液および皮膚生検材料の保管。
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最長12ヶ月
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症状負担の評価 - 臨床的に意味のある変化
時間枠：サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータが不足しているため、これらは表示されていません。]
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被験者は、慢性 GVHD に関する NIH コンセンサス (Lee 慢性 GVHD 症状スケール) が推奨する検証済みの機器を使用して、自身の症状負荷の評価を提供します。 これらは、サイクル 1 の 1 日目にグラスデジブを開始する前に収集され、サイクル 4、7、10 および治療終了日 (D)1 に再度収集されます。 要約スコアは、ベースラインからの絶対変化と集団全体について記述された臨床的に意味のある変化を含む公開されたアルゴリズムに基づいて、CR+PR 対（対）安定疾患（SD）+混合反応（MR）+進行性疾患に基づいて計算されます。 (PD)、分析に十分なデータが利用できる場合。 Lee 症状スケール: 最小 0、最大 100。スコアが高いほど結果は悪くなります。 サイクル 7 と 10 では適切なデータが不足しているため、サイクル 4 と治療終了のみを示します。 |
サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータが不足しているため、これらは表示されていません。]
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生活の質の評価 - 臨床的に意味のある変化
時間枠：サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータが不足しているため、これらは表示されていません。]
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被験者は、NIH が承認した患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)-29 を使用して、自分の生活の質の評価を提供します。 これらは、サイクル 1 の 1 日目にグラスデジブを開始する前に収集され、サイクル 4、7、10 および治療終了日 (D)1 に再度収集されます。 身体機能のスコアは、集団全体について記述された臨床的に意味のある変化を含む公開されたアルゴリズムに基づいて、CR+PR 対 (対) 安定疾患 (SD) + 混合反応 (MR) + 進行性疾患 (PD) に基づいて計算されます。分析に十分なデータが利用できる場合。 PROMIS-29 の最小値と最大値は次のとおりです。 身体機能: 22.5-57.0 うつ病: 41.0-79.4 不安: 40.3-81.6 睡眠障害: 32.0-73.3 疲労度: 33.7-75.8 社会的役割に参加する能力: 27.5-64.2 痛みの干渉: 41.6-75.6 スコアが高いほど、身体機能、睡眠、社会的役割の結果が良いことを意味します。 スコアが高いほど、不安、うつ病、疲労、痛みの結果が悪化していることを意味します。 |
サイクル 4 (85 日目) および治療終了 (24 か月まで) [サイクル 7 (169 日目) および 10 (253 日目) では適切なデータが不足しているため、これらは表示されていません。]
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Stephanie Lee、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RG1005365
- NCI-2019-03244 (レジストリ識別子：NCI / CTRP)
- 8771 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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