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Glasdegib pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte

25 octobre 2024 mis à jour par: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude ouverte de phase I/II à un seul bras sur le glasdegib pour la maladie sclérotique chronique du greffon contre l'hôte

Cet essai de phase I/II étudie si le glasdegib est utile dans le traitement de la sclérose associée à la maladie chronique du greffon contre l'hôte. Il étudiera également l'innocuité du glasdegib dans le traitement des patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I/II.

Les patients reçoivent du glasdegib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué avec une cGVHD modérée ou sévère selon les critères de consensus 2014 du National Institute of Health (NIH)

  • Diagnostiqué avec une sclérose ou une fasciite liée à la cGVHD

    • Score des caractéristiques cutanées d'au moins 2 OU
    • Score articulaire et fascia d'au moins 1
  • Sclérose/fasciite nouvelle, stable ou progressive malgré un traitement avec au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour la cGVHD

  • Patientes qui :

    • Sont documentées comme étant ménopausées ou sont chirurgicalement stériles, OU
    • Si en âge de procréer, acceptez d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU acceptez de pratiquer une véritable abstinence ou une activité exclusivement non hétérosexuelle lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet

  • Patients masculins qui :

    • Sont chirurgicalement stériles (vasectomisés) OU
    • Accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence ou une activité exclusivement non hétérosexuelle lorsque cela est conforme aux préférences et mode de vie habituel du sujet, ET
    • Accepter d'utiliser un préservatif pour prévenir la transmission potentielle du médicament expérimental dans le liquide séminal
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1000/uL
  • Numération plaquettaire > 50 x 10^9/mL
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si attribué à la cGVHD
  • Bilirubine totale normale sauf si attribuée à la cGVHD
  • Créatinine < 2,0 mg/dl

Critère d'exclusion:

  • Hospitalisation pour évaluation ou prise en charge d'une infection au cours des 8 dernières semaines

  • Dysfonctionnement organique connu

    • Maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris arythmies, insuffisance cardiaque congestive
    • Besoin en oxygène

  • Ajout de tout nouveau traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières semaines

    * L'ajout d'un nouveau traitement immunosuppresseur systémique avec le glasdegib est également interdit

  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
  • Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif

  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription

    * N'inclut pas la mise en place d'un dispositif d'accès veineux, la biopsie de la moelle osseuse, la biopsie diagnostique de la GVHD ou d'autres procédures de routine dans la GVHD chronique ou les soins post-transplantation

  • Utilisation de tout médicament concomitant interdit au cours des 7 derniers jours
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
  • Intolérance connue au glasdegib, au sonidegib ou au vismodegib

  • Malignité non hématologique au cours des 2 dernières années, à l'exception de :

    • Carcinome basocellulaire, cancer épidermoïde de la peau ou cancer de la thyroïde correctement traité
    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
    • Cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate
    • Cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude
  • Traitement avec un médicament non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 21 jours suivant le début de cet essai
  • Preuve d'une maladie maligne sous-jacente récurrente ou progressive
  • Statut de performance de Karnofsky < 70 %
  • Antécédents de non-conformité
  • Espérance de vie < 6 mois
  • Crampes musculaires de grade 2 ou 3, ou crampes musculaires de grade 1 qui surviennent au moins une fois par semaine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (glasdegib)
Les patients reçoivent du glasdegib PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Glasdegib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-04449913
  • PF 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (jusqu'à 25 mois au total)
Les évaluations de sécurité consisteront à surveiller et à enregistrer les événements indésirables.
Depuis le début du traitement jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (jusqu'à 25 mois au total)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) dans les manifestations sclérotiques
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du glasdegib
L'ORR sera calculé selon (1) les définitions de réponse de la conférence de consensus du National Institute of Health (NIH) pour (a) les scores cutanés ou articulaires (0-3), où une amélioration d'au moins 1 point est une réponse partielle (PR ) et le retour au score 0 est une réponse complète (CR), ou (b) l'échelle photographique d'amplitude de mouvement (0-25) où une amélioration d'au moins 1 point est un PR et le retour au score 25 est un CR ; et (2) changement dans l'échelle de gravité sclérotique de 0 à 10 où au moins une amélioration de 2 points est un PR ou un retour à 0 (CR). Les non-répondants sont ceux qui ont une réponse mitigée (amélioration dans un domaine et aggravation dans un autre), inchangée (stable) et en progression.
Jusqu'à 12 mois après le début du glasdegib
ORR dans toutes les manifestations de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: Jusqu'à 12 mois après le début du glasdegib
L'ORR sera calculé selon les définitions de réponse de la conférence de consensus des NIH.
Jusqu'à 12 mois après le début du glasdegib
Survie sans échec
Délai: A 12 mois
La survie sans échec sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (estimateur de limite de produit), avec décès, rechute ou début d'un autre agent immunosuppresseur systémique considéré comme des événements. Les patients perdus de vue ou qui retirent leur consentement seront censurés.
A 12 mois
Évaluation de la charge des symptômes - Changement absolu
Délai: Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), ils ne sont pas présentés.]

Les sujets fourniront des évaluations de la charge de leurs symptômes à l'aide d'un instrument validé recommandé par le Consensus des NIH sur la GVHD chronique (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Ceux-ci seront collectés avant de commencer le glasdegib le jour 1 du cycle 1, puis à nouveau le jour (J) 1, les cycles 4, 7, 10 et la fin du traitement. Les scores récapitulatifs seront calculés sur la base d'algorithmes publiés avec des changements absolus par rapport à la ligne de base et des changements cliniquement significatifs décrits pour la population dans son ensemble et sur la base de CR+PR versus (vs) maladie stable (SD)+réponse mixte (MR)+maladie évolutive. (PD), lorsque des données adéquates sont disponibles pour l’analyse.

Échelle des symptômes de Lee : minimum 0, maximum 100 ; un score plus élevé est un pire résultat.

En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 et 10, seuls le cycle 4 et la fin du traitement sont présentés.
Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), ils ne sont pas présentés.]
Évaluation de la qualité de vie
Délai: Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), elles ne sont pas présentées.]

Les sujets fourniront des évaluations de leur qualité de vie à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)-29, approuvé par les NIH. Ceux-ci seront collectés avant de commencer le glasdegib le jour 1 du cycle 1, puis à nouveau le jour (J) 1, les cycles 4, 7, 10 et la fin du traitement. Les scores seront calculés sur la base d'algorithmes publiés avec des changements absolus par rapport à la ligne de base pour la population dans son ensemble et sur la base de CR+PR versus maladie stable (SD)+réponse mixte (MR)+maladie évolutive (PD), lorsque des données adéquates sont disponibles pour analyse.

Les minimums et maximums théoriques PROMIS-29 sont les suivants :

Fonction physique : 22,5-57,0 Dépression : 41,0-79,4 Anxiété : 40,3-81,6 Perturbation du sommeil : 32,0-73,3 Fatigue : 33,7-75,8 Capacité à participer à des rôles sociaux : 27,5-64,2 Interférence de la douleur : 41,6-75,6 Un score plus élevé signifie de meilleurs résultats en matière de fonction physique, de troubles du sommeil et de rôles sociaux.

Un score plus élevé signifie un résultat pire en termes d'anxiété, de dépression, de fatigue et d'interférence avec la douleur.
Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), elles ne sont pas présentées.]
Impact biologique de l'inhibition de la voie Hedgehog
Délai: Jusqu'à 12 mois
Mise en banque de matériel de biopsie sanguine et cutanée pour de futures études biologiques sur l'inhibition de la voie Hedgehog.
Jusqu'à 12 mois
Évaluation de la charge des symptômes - Changement cliniquement significatif
Délai: Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), ils ne sont pas présentés.]

Les sujets fourniront des évaluations de la charge de leurs symptômes à l'aide d'un instrument validé recommandé par le Consensus des NIH sur la GVHD chronique (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Ceux-ci seront collectés avant de commencer le glasdegib le jour 1 du cycle 1, puis à nouveau le jour (J) 1, les cycles 4, 7, 10 et la fin du traitement. Les scores récapitulatifs seront calculés sur la base d'algorithmes publiés avec des changements absolus par rapport à la ligne de base et des changements cliniquement significatifs décrits pour la population dans son ensemble et sur la base de CR+PR versus (vs) maladie stable (SD)+réponse mixte (MR)+maladie évolutive. (PD), lorsque des données adéquates sont disponibles pour l’analyse.

Échelle des symptômes de Lee : minimum 0, maximum 100 ; un score plus élevé est un pire résultat.

En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 et 10, seuls le cycle 4 et la fin du traitement sont présentés.
Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), ils ne sont pas présentés.]
Évaluation de la qualité de vie - Changement cliniquement significatif
Délai: Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), elles ne sont pas présentées.]

Les sujets fourniront des évaluations de leur qualité de vie à l'aide du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)-29, approuvé par les NIH. Ceux-ci seront collectés avant de commencer le glasdegib le jour 1 du cycle 1, puis à nouveau le jour (J) 1, les cycles 4, 7, 10 et la fin du traitement. Les scores pour le fonctionnement physique seront calculés sur la base d'algorithmes publiés avec des changements cliniquement significatifs décrits pour la population dans son ensemble et sur la base de CR+PR versus (vs) maladie stable (SD)+réponse mixte (MR)+maladie évolutive (PD) , lorsque des données adéquates sont disponibles pour l’analyse.

Minimums et maximums PROMIS-29 comme suit :

Fonction physique : 22,5-57,0 Dépression : 41,0-79,4 Anxiété : 40,3-81,6 Perturbation du sommeil : 32,0-73,3 Fatigue : 33,7-75,8 Capacité à participer à des rôles sociaux : 27,5-64,2 Interférence de la douleur : 41,6-75,6 Un score plus élevé signifie de meilleurs résultats en termes de fonction physique, de sommeil et de rôles sociaux.

Un score plus élevé signifie un pire résultat en matière d'anxiété, de dépression, de fatigue et de douleur.
Cycle 4 (jour 85) et fin du traitement (jusqu'à 24 mois) [En raison du manque de données adéquates aux cycles 7 (jour 169) et 10 (jour 253), elles ne sont pas présentées.]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

23 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2019

Première publication (Réel)

1 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Identificateur de registre: NCI / CTRP)
  • 8771 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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