Glasdegib pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

• Diagnostiqué avec une cGVHD modérée ou sévère selon les critères de consensus 2014 du National Institute of Health (NIH)

• Diagnostiqué avec une sclérose ou une fasciite liée à la cGVHD

  • Score des caractéristiques cutanées d'au moins 2 OU
  • Score articulaire et fascia d'au moins 1
• Sclérose/fasciite nouvelle, stable ou progressive malgré un traitement avec au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour la cGVHD

• Patientes qui :

  • Sont documentées comme étant ménopausées ou sont chirurgicalement stériles, OU
  • Si en âge de procréer, acceptez d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU acceptez de pratiquer une véritable abstinence ou une activité exclusivement non hétérosexuelle lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet

• Patients masculins qui :

  • Sont chirurgicalement stériles (vasectomisés) OU
  • Accepter d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence ou une activité exclusivement non hétérosexuelle lorsque cela est conforme aux préférences et mode de vie habituel du sujet, ET
  • Accepter d'utiliser un préservatif pour prévenir la transmission potentielle du médicament expérimental dans le liquide séminal
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1000/uL
• Numération plaquettaire > 50 x 10^9/mL
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si attribué à la cGVHD
• Bilirubine totale normale sauf si attribuée à la cGVHD
• Créatinine < 2,0 mg/dl

Critère d'exclusion:

• Hospitalisation pour évaluation ou prise en charge d'une infection au cours des 8 dernières semaines

• Dysfonctionnement organique connu

  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris arythmies, insuffisance cardiaque congestive
  • Besoin en oxygène

• Ajout de tout nouveau traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières semaines

  * L'ajout d'un nouveau traitement immunosuppresseur systémique avec le glasdegib est également interdit

• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif

• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription

  * N'inclut pas la mise en place d'un dispositif d'accès veineux, la biopsie de la moelle osseuse, la biopsie diagnostique de la GVHD ou d'autres procédures de routine dans la GVHD chronique ou les soins post-transplantation

• Utilisation de tout médicament concomitant interdit au cours des 7 derniers jours
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Intolérance connue au glasdegib, au sonidegib ou au vismodegib

• Malignité non hématologique au cours des 2 dernières années, à l'exception de :

  • Carcinome basocellulaire, cancer épidermoïde de la peau ou cancer de la thyroïde correctement traité
  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate
  • Cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude
• Traitement avec un médicament non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 21 jours suivant le début de cet essai
• Preuve d'une maladie maligne sous-jacente récurrente ou progressive
• Statut de performance de Karnofsky < 70 %
• Antécédents de non-conformité
• Espérance de vie < 6 mois
• Crampes musculaires de grade 2 ou 3, ou crampes musculaires de grade 1 qui surviennent au moins une fois par semaine