Glasdegib krónikus graft-versus-host betegség esetén
Egykarú, nyílt, I/II. fázisú Glasdegib vizsgálat szklerózisos krónikus graft- és gazdaszervezet betegségre
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
VÁZLAT: Ez egy I/II. fázisú vizsgálat.
A betegek glasdegibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 24 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Közepes vagy súlyos cGVHD-vel diagnosztizálták a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) 2014. évi konszenzuskritériumai szerint
cGVHD-vel kapcsolatos szklerózissal vagy fasciitissel diagnosztizálták
- A bőr jellemzőinek pontszáma legalább 2 VAGY
- Az ízületek és a fascia pontszáma legalább 1
- Új, stabil vagy progresszív szklerózis/fasciitis a cGVHD legalább egy korábbi szisztémás terápiájával végzett kezelés ellenére
Női betegek, akik:
- Dokumentáltan posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, VAGY
- Fogamzóképes korban vállaljon legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, VAGY vállalja, hogy valódi absztinenciát vagy kizárólag nem heteroszexuális tevékenységet gyakorol, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával
Férfi betegek, akik:
- műtétileg sterilek (vazektomizáltak), VAGY
- beleegyezik abba, hogy legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, VAGY beleegyezik abba, hogy valódi absztinenciát vagy kizárólag nem heteroszexuális tevékenységet gyakorol, ha ez összhangban van a preferált és az alany szokásos életmódja, ÉS
- Fogadja el, hogy óvszert használ, hogy megakadályozza a vizsgált gyógyszer magfolyadékban való átjutását
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/uL
- Thrombocytaszám > 50 x 10^9/ml
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, hacsak nem cGVHD-nek tulajdonítják
- Normál összbilirubin, hacsak nem cGVHD-nek tulajdonítják
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Kórházi kezelés fertőzés értékelése vagy kezelése céljából az elmúlt 8 hétben
Ismert szervi diszfunkció
- Kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az aritmiákat, pangásos szívelégtelenséget
- Oxigénszükséglet
Bármilyen új szisztémás immunszuppresszív kezelés hozzáadása az elmúlt 2 hétben
* Új szisztémás immunszuppresszív kezelés hozzáadása a glasdegibhez szintén tilos
- Korrigált QT (QTc) intervallum > 480 ms
- Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek
Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
* Nem tartalmazza a vénás hozzáférési eszköz elhelyezését, a csontvelő biopsziát, a GVHD diagnosztikai biopsziát vagy más rutin eljárásokat krónikus GVHD vagy transzplantáció utáni ellátásban
- Bármilyen tilos gyógyszer egyidejű alkalmazása az elmúlt 7 napban
- Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
- A glasdegib, sonidegib vagy vismodegib ismert intoleranciája
Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve:
- Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák
- A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
- Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel
- A rák műtéti eltávolítással gyógyultnak tekinthető, vagy nem valószínű, hogy befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt
- Kezelés nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszerrel a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül
- Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú alapbetegség bizonyítéka
- Karnofsky teljesítményállapot < 70%
- A meg nem felelés története
- Várható élettartam < 6 hónap
- 2. vagy 3. fokozatú izomgörcs, vagy 1. fokozatú izomgörcs, amely legalább hetente jelentkezik
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (glasdegib)
A betegek glasdegib PO QD-t kapnak az 1-28. napon.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 24 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 28 napig (összesen 25 hónapig)
|
A biztonsági értékelések a nemkívánatos események megfigyeléséből és rögzítéséből állnak.
|
A kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 28 napig (összesen 25 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válaszarány (ORR) szklerotikus megnyilvánulásokban
Időkeret: Akár 12 hónappal a glasdegib elindítása után
|
Az ORR kiszámítása az (1) Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) Konszenzus Konferenciájának válaszdefiníciói szerint történik (a) bőr- vagy ízületi pontszámokra (0-3), ahol a legalább 1 pontos javulás részleges válasz (PR) ) és a 0 ponthoz való visszatérés teljes válasz (CR), vagy (b) a fényképes mozgástartomány skála (0-25), ahol a legalább 1 pontos javulás PR, a 25-ös pontszámhoz való visszatérés pedig CR; és (2) változás a 0-10-ig terjedő szklerotikus súlyossági skálán, ahol legalább 2 pontos javulás PR vagy visszatérés 0-hoz (CR).
A nem reagálók azok, akik vegyes választ mutatnak (egyik szempontból javult, másikban pedig romlik), változatlanok (stabil) és előrehaladást mutatnak.
|
Akár 12 hónappal a glasdegib elindítása után
|
|
ORR minden krónikus graft versus host betegség (cGVHD) megnyilvánulása esetén
Időkeret: Akár 12 hónappal az indulás után glasdegib
|
Az ORR kiszámítása az NIH Konszenzus Konferencia válaszdefiníciói szerint történik.
|
Akár 12 hónappal az indulás után glasdegib
|
|
Hibamentes túlélés
Időkeret: 12 hónaposan
|
A kudarcmentes túlélést a Kaplan-Meier módszerrel (termékhatár-becslő) becsülik meg, a halált, a visszaesést vagy egy másik szisztémás immunszuppresszív szer kezdetét eseménynek tekintve.
Azokat a betegeket, akik elvesztették a nyomon követést, vagy akik visszavonják a beleegyezésüket, cenzúrázzák.
|
12 hónaposan
|
|
Tünetterhelés felmérése – abszolút változás
Időkeret: A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt ezeket nem mutatjuk be.]
|
Az alanyok az NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale) által ajánlott validált műszer segítségével értékelik a tüneteket. Ezeket az 1. ciklus 1. napján, majd a (D)1. napon, a 4., 7., 10. ciklusban és a kezelés végén újra összegyűjtik a glasdegib-kezelés megkezdése előtt. Az összefoglaló pontszámok kiszámítása közzétett algoritmusok alapján történik, a kiindulási értékhez képest abszolút változásokkal és a populáció egészére vonatkozóan leírt klinikailag jelentős változásokkal, valamint a CR+PR versus (vs.) stabil betegség (SD)+kevert válasz (MR)+progresszív betegség alapján. (PD), ha megfelelő adatok állnak rendelkezésre az elemzéshez. Lee Tünet Skála: minimum 0, maximum 100; magasabb pontszám rosszabb eredmény. A megfelelő adatok hiánya miatt a 7. és 10. ciklusban csak a 4. ciklus és a kezelés vége szerepel. |
A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt ezeket nem mutatjuk be.]
|
|
Életminőség-értékelés
Időkeret: A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt nem jelennek meg.]
|
Az alanyok életminőségükről a NIH által jóváhagyott Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 segítségével fognak értékelni. Ezeket az 1. ciklus 1. napján, majd a (D)1. napon, a 4., 7., 10. ciklusban és a kezelés végén újra összegyűjtik a glasdegib-kezelés megkezdése előtt. A pontszámokat közzétett algoritmusok alapján számítják ki, amelyek abszolút változásokat mutatnak az alapvonalhoz képest a populáció egészére, és a CR+PR versus stabil betegség (SD)+kevert válasz (MR)+progresszív betegség (PD) alapján, ha megfelelő adatok állnak rendelkezésre elemzés. A PROMIS-29 elméleti minimumai és maximumai a következők: Fizikai funkció: 22,5-57,0 Depresszió: 41,0-79,4 Szorongás: 40,3-81,6 Alvászavar: 32,0-73,3 Fáradtság: 33,7-75,8 Társadalmi szerepekben való részvétel képessége: 27,5-64,2 Fájdalom interferencia: 41,6-75,6 A magasabb pontszám jobb eredményt jelent a fizikai funkciók, az alvászavarok és a szociális szerepek esetében. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent a szorongás, a depresszió, a fáradtság és a fájdalom-interferencia esetén. |
A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt nem jelennek meg.]
|
|
A Hedgehog Pathway gátlásának biológiai hatása
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Vér- és bőrbiopsziás anyagok tárolása a sündisznó útvonal gátlásának jövőbeli biológiai vizsgálataihoz.
|
Akár 12 hónapig
|
|
Tünetterhelés felmérése – Klinikailag jelentős változás
Időkeret: A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt ezeket nem mutatjuk be.]
|
Az alanyok az NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale) által ajánlott validált műszer segítségével értékelik a tüneteket. Ezeket az 1. ciklus 1. napján, majd a (D)1. napon, a 4., 7., 10. ciklusban és a kezelés végén újra összegyűjtik a glasdegib-kezelés megkezdése előtt. Az összefoglaló pontszámok kiszámítása közzétett algoritmusok alapján történik, a kiindulási értékhez képest abszolút változásokkal és a populáció egészére vonatkozóan leírt klinikailag jelentős változásokkal, valamint a CR+PR versus (vs.) stabil betegség (SD)+kevert válasz (MR)+progresszív betegség alapján. (PD), ha megfelelő adatok állnak rendelkezésre az elemzéshez. Lee Tünet Skála: minimum 0, maximum 100; magasabb pontszám rosszabb eredmény. A megfelelő adatok hiánya miatt a 7. és 10. ciklusban csak a 4. ciklus és a kezelés vége szerepel. |
A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt ezeket nem mutatjuk be.]
|
|
Életminőség-értékelés – Klinikailag jelentős változás
Időkeret: A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt nem jelennek meg.]
|
Az alanyok életminőségükről a NIH által jóváhagyott Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 segítségével fognak értékelni. Ezeket az 1. ciklus 1. napján, majd a (D)1. napon, a 4., 7., 10. ciklusban és a kezelés végén újra összegyűjtik a glasdegib-kezelés megkezdése előtt. A fizikai működésre vonatkozó pontszámok kiszámítása olyan publikált algoritmusok alapján történik, amelyek klinikailag jelentős változásokat tartalmaznak a populáció egészére vonatkozóan, és a CR+PR versus (vs.) stabil betegség (SD)+kevert válasz (MR)+progresszív betegség (PD) alapján. , ha megfelelő adatok állnak rendelkezésre az elemzéshez. PROMIS-29 minimumok és maximumok az alábbiak szerint: Fizikai funkció: 22,5-57,0 Depresszió: 41,0-79,4 Szorongás: 40,3-81,6 Alvászavar: 32,0-73,3 Fáradtság: 33,7-75,8 Társadalmi szerepekben való részvétel képessége: 27,5-64,2 Fájdalom interferencia: 41,6-75,6 A magasabb pontszám jobb eredményt jelent a fizikai funkciók, az alvás és a szociális szerepek esetében. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent a szorongás, a depresszió, a fáradtság és a fájdalom esetében. |
A 4. ciklus (85. nap) és a kezelés vége (legfeljebb 24 hónapig) [A 7. (169. nap) és a 10. (253. nap) ciklus megfelelő adatainak hiánya miatt nem jelennek meg.]
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RG1005365
- NCI-2019-03244 (Registry Identifier: NCI / CTRP)
- 8771 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .