Glasdegib for kronisk graft-versus-vertssykdom
En enkeltarms, åpen etikett, fase I/II-studie av Glasdegib for sklerotisk kronisk graft-vs-vertssykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT: Dette er en fase I/II-studie.
Pasienter får glasdegib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med moderat eller alvorlig cGVHD i henhold til 2014 National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria
Diagnostisert med cGVHD-relatert sklerose eller fasciitt
- Hudfunksjonsscore på minst 2 ELLER
- Ledd og fascia score på minst 1
- Ny, stabil eller progressiv sklerose/fasciitt til tross for behandling med minst én tidligere linje av systemisk terapi for cGVHD
Kvinnelige pasienter som:
- Er dokumentert å være postmenopausale eller er kirurgisk sterile, ELLER
- Hvis du er i fertil alder, godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet eller utelukkende ikke-heteroseksuell aktivitet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil
Mannlige pasienter som:
- Er kirurgisk sterile (vasektomisert) ELLER
- Godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode under hele studiens behandlingsperiode og til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet eller utelukkende ikke-heteroseksuell aktivitet når dette er i tråd med de foretrukne og vanlig livsstil for faget, OG
- Godta å bruke kondom for å forhindre potensiell overføring av undersøkelsesmiddel i sædvæske
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/uL
- Blodplateantall > 50 x 10^9/mL
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASAT) < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det er tilskrevet cGVHD
- Normal total bilirubin med mindre det tilskrives cGVHD
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
Ekskluderingskriterier:
- Sykehusinnleggelse for evaluering eller behandling av en infeksjon i løpet av de siste 8 ukene
Kjent organdysfunksjon
- Ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert arytmier, kongestiv hjertesvikt
- Oksygenbehov
Tillegg av ny systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 2 ukene
* Tilsetning av ny systemisk immunsuppressiv behandling sammen med glasdegib er også forbudt
- Korrigert QT (QTc) intervall > 480 ms
- Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest
Større operasjon innen 14 dager før påmelding
* Inkluderer ikke plassering av venøs tilgangsenhet, benmargsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andre rutineprosedyrer ved kronisk GVHD eller posttransplantasjonsbehandling
- Bruk av samtidig medisin som er forbudt i løpet av de siste 7 dagene
- Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
- Kjent intoleranse for glasdegib, sonidegib eller vismodegib
Ikke-hematologisk malignitet de siste 2 årene med unntak av:
- Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen
- Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
- Prostatakreft av Gleason grad 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer
- Kreft anses kurert ved kirurgisk reseksjon eller vil sannsynligvis ikke påvirke overlevelse under varigheten av studien
- Behandling med ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkjent legemiddel innen 21 dager etter starten av denne studien
- Bevis på tilbakevendende eller progressiv underliggende ondartet sykdom
- Karnofsky ytelsesstatus < 70 %
- Historie om manglende overholdelse
- Forventet levealder < 6 måneder
- Grad 2 eller 3 muskelkramper, eller grad 1 muskelkramper som oppstår minst ukentlig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (glasdegib)
Pasienter får glasdegib PO QD på dag 1-28.
Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet studiemedisin (opptil 25 måneder totalt)
|
Sikkerhetsvurderinger vil bestå av overvåking og registrering av uønskede hendelser.
|
Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet studiemedisin (opptil 25 måneder totalt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) i sklerotiske manifestasjoner
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av glasdegib
|
ORR vil bli beregnet i henhold til (1) responsdefinisjonene til National Institute of Health (NIH) Consensus Conference for (a) hud- eller leddskåre (0-3), der forbedring med minst 1 poeng er en delvis respons (PR ) og retur til poengsum 0 er en fullstendig respons (CR), eller (b) skalaen for fotografisk bevegelsesområde (0-25) der forbedring med minst 1 poeng er en PR og tilbakevending til poengsum 25 er en CR; og (2) endring i 0-10 sklerotisk alvorlighetsgrad hvor minst en forbedring på 2 poeng er en PR eller gå tilbake til 0 (CR).
Ikke-respondere er de med blandet respons (forbedring i en henseende og forverring i en annen), uendret (stabil) og progresjon.
|
Inntil 12 måneder etter oppstart av glasdegib
|
|
ORR i alle manifestasjoner av kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD).
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter oppstart av glassdegib
|
ORR vil bli beregnet i henhold til responsdefinisjonene til NIH Consensus Conference.
|
Inntil 12 måneder etter oppstart av glassdegib
|
|
Feilfri overlevelse
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Feilfri overlevelse vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden (produktgrensestimator), med død, tilbakefall eller start av et annet systemisk immunsuppressivt middel som anses som hendelser.
Pasienter som går tapt for oppfølging eller som trekker samtykke vil bli sensurert.
|
Ved 12 måneder
|
|
Symptombelastningsvurdering - absolutt endring
Tidsramme: Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), er de ikke presentert.]
|
Forsøkspersonene vil gi vurderinger av deres symptombyrde ved å bruke et validert instrument anbefalt av NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Disse vil bli samlet inn før oppstart av glasdegib på dag 1 av syklus 1, og igjen på dag (D)1, sykluser 4, 7, 10 og slutten av behandlingen. Sammendragsskårer vil bli beregnet basert på publiserte algoritmer med absolutte endringer fra baseline og klinisk meningsfulle endringer beskrevet for populasjonen som helhet og basert på CR+PR versus (vs.) stabil sykdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sykdom (PD), når tilstrekkelige data er tilgjengelige for analyse. Lee Symptom Scale: minimum 0, maksimum 100; høyere poengsum er dårligere resultat. På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 og 10, er kun syklus 4 og behandlingsslutt presentert |
Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), er de ikke presentert.]
|
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) presenteres de ikke.]
|
Forsøkspersonene vil gi vurderinger av deres livskvalitet ved å bruke det NIH-godkjente Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Disse vil bli samlet inn før oppstart av glasdegib på dag 1 av syklus 1, og igjen på dag (D)1, sykluser 4, 7, 10 og slutten av behandlingen. Poeng vil bli beregnet basert på publiserte algoritmer med absolutte endringer fra baseline for befolkningen som helhet og basert på CR+PR versus stabil sykdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sykdom (PD), når tilstrekkelige data er tilgjengelig for analyse. PROMIS-29 teoretiske minimum og maksimum er som følger: Fysisk funksjon: 22,5-57,0 Depresjon: 41,0-79,4 Angst: 40,3-81,6 Søvnforstyrrelser: 32,0-73,3 Fatigue: 33,7-75,8 Evne til å delta i sosiale roller: 27,5-64,2 Smerteinterferens: 41,6-75,6 Høyere poengsum betyr et bedre resultat for fysisk funksjon, søvnforstyrrelser og sosiale roller. Høyere poengsum betyr et dårligere utfall for angst, depresjon, tretthet og smerteforstyrrelser. |
Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) presenteres de ikke.]
|
|
Biologisk virkning av hemming av pinnsvinbanen
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Banking av blod- og hudbiopsimateriale for fremtidige biologiske studier av hemming av hedgehog pathway.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Symptombelastningsvurdering - klinisk meningsfull endring
Tidsramme: Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), er de ikke presentert.]
|
Forsøkspersonene vil gi vurderinger av deres symptombyrde ved å bruke et validert instrument anbefalt av NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Disse vil bli samlet inn før oppstart av glasdegib på dag 1 av syklus 1, og igjen på dag (D)1, sykluser 4, 7, 10 og slutten av behandlingen. Sammendragsskårer vil bli beregnet basert på publiserte algoritmer med absolutte endringer fra baseline og klinisk meningsfulle endringer beskrevet for populasjonen som helhet og basert på CR+PR versus (vs.) stabil sykdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sykdom (PD), når tilstrekkelige data er tilgjengelige for analyse. Lee Symptom Scale: minimum 0, maksimum 100; høyere poengsum er dårligere resultat. På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 og 10, er kun syklus 4 og behandlingsslutt presentert |
Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), er de ikke presentert.]
|
|
Livskvalitetsvurdering - klinisk meningsfull endring
Tidsramme: Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) presenteres de ikke.]
|
Forsøkspersonene vil gi vurderinger av deres livskvalitet ved å bruke det NIH-godkjente Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Disse vil bli samlet inn før oppstart av glasdegib på dag 1 av syklus 1, og igjen på dag (D)1, sykluser 4, 7, 10 og slutten av behandlingen. Poeng for fysisk funksjon vil bli beregnet basert på publiserte algoritmer med klinisk meningsfulle endringer beskrevet for befolkningen som helhet og basert på CR+PR versus (vs.) stabil sykdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sykdom (PD) , når tilstrekkelige data er tilgjengelige for analyse. PROMIS-29 minimum og maksimum som følger: Fysisk funksjon: 22,5-57,0 Depresjon: 41,0-79,4 Angst: 40,3-81,6 Søvnforstyrrelser: 32,0-73,3 Fatigue: 33,7-75,8 Evne til å delta i sosiale roller: 27,5-64,2 Smerteinterferens: 41,6-75,6 Høyere poengsum betyr et bedre resultat for fysisk funksjon, søvn og sosiale roller. Høyere poengsum betyr et dårligere resultat for angst, depresjon, tretthet og smerte. |
Syklus 4 (dag 85) og behandlingsslutt (opp til 24 måneder) [På grunn av mangel på tilstrekkelige data ved syklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) presenteres de ikke.]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RG1005365
- NCI-2019-03244 (Registeridentifikator: NCI / CTRP)
- 8771 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .