Glasdegib för kronisk graft-versus-värdsjukdom
En enarmad, öppen fas I/II-studie av Glasdegib för sklerotisk kronisk graft-vs-värdsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DISPLAY: Detta är en fas I/II-studie.
Patienterna får glasdegib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i upp till 24 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats med måttlig eller svår cGVHD enligt 2014 National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria
Diagnostiserats med cGVHD-relaterad skleros eller fasciit
- Hudfunktionspoäng på minst 2 ELLER
- Leder och fascia poäng på minst 1
- Ny, stabil eller progressiv skleros/fasciit trots behandling med minst en tidigare linje av systemisk terapi för cGVHD
Kvinnliga patienter som:
- Dokumenteras vara postmenopausala eller är kirurgiskt sterila, ELLER
- Om du är i fertil ålder, gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER samtycker till att utöva sann avhållsamhet eller uteslutande icke-heterosexuell aktivitet när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil
Manliga patienter som:
- Är kirurgiskt sterila (vasektomerade) ELLER
- Gå överens om att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens behandlingsperiod och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER samtycker till att utöva sann avhållsamhet eller uteslutande icke-heterosexuell aktivitet när detta är i linje med de föredragna och ämnets vanliga livsstil, OCH
- Gå med på att använda kondom för att förhindra potentiell överföring av prövningsläkemedel i sädesvätska
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/uL
- Trombocytantal > 50 x 10^9/ml
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2 x övre normalgränsen (ULN) om de inte tillskrivs cGVHD
- Normalt totalt bilirubin såvida det inte tillskrivs cGVHD
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
Exklusions kriterier:
- Inläggning på sjukhus för utvärdering eller hantering av en infektion inom de senaste 8 veckorna
Känd organdysfunktion
- Okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive arytmier, kronisk hjärtsvikt
- Syrebehov
Tillägg av ny systemisk immunsuppressiv behandling inom de senaste 2 veckorna
* Tillägg av ny systemisk immunsuppressiv behandling tillsammans med glasdegib är också förbjuden
- Korrigerat QT (QTc) intervall > 480 ms
- Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest
Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
* Inkluderar inte placering av venös åtkomstanordning, benmärgsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andra rutinmässiga procedurer vid kronisk GVHD eller post-transplantation
- Användning av någon samtidig medicinering medicin som är förbjuden under de senaste 7 dagarna
- Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
- Känd intolerans mot glasdegib, sonidegib eller vismodegib
Icke-hematologisk malignitet under de senaste 2 åren med undantag av:
- Tillräckligt behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer
- Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
- Prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer
- Cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte påverkar överlevnaden under studiens varaktighet
- Behandling med icke-Food and Drug Administration (FDA) godkänt läkemedel inom 21 dagar efter start av denna prövning
- Bevis på återkommande eller progressiv underliggande malign sjukdom
- Karnofsky prestandastatus < 70 %
- Historik om bristande efterlevnad
- Förväntad livslängd < 6 månader
- Grad 2 eller 3 muskelkramper, eller grad 1 muskelkramper som inträffar minst en gång i veckan
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (glasdegib)
Patienterna får glasdegib PO QD dag 1-28.
Cykler upprepas var 28:e dag i upp till 24 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en negativ händelse
Tidsram: Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad studieläkemedel (upp till 25 månader totalt)
|
Säkerhetsbedömningar kommer att bestå av övervakning och registrering av negativa händelser.
|
Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad studieläkemedel (upp till 25 månader totalt)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) i sklerotiska manifestationer
Tidsram: Upp till 12 månader efter start av glasdegib
|
ORR kommer att beräknas enligt (1) svarsdefinitionerna från National Institute of Health (NIH) Consensus Conference för (a) hud- eller ledpoäng (0-3), där förbättring med minst 1 poäng är ett partiellt svar (PR ) och återgång till poäng 0 är ett komplett svar (CR), eller (b) den fotografiska rörelseomfångsskalan (0-25) där förbättring med minst 1 poäng är en PR och återgång till poäng 25 är en CR; och (2) förändring av 0-10 sklerotisk svårighetsgrad där minst en 2-poängs förbättring är en PR eller återgång till 0 (CR).
Icke-svarare är de med blandat svar (förbättring i ett avseende och försämring i ett annat), oförändrat (stabilt) och progression.
|
Upp till 12 månader efter start av glasdegib
|
|
ORR vid alla manifestationer av kronisk graft versus värdsjukdom (cGVHD).
Tidsram: Upp till 12 månader efter startglasdegib
|
ORR kommer att beräknas enligt svarsdefinitionerna från NIH Consensus Conference.
|
Upp till 12 månader efter startglasdegib
|
|
Felfri överlevnad
Tidsram: Vid 12 månader
|
Misslyckandefri överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden (produktgränsskattare), med död, återfall eller start av ett annat systemiskt immunsuppressivt medel som anses vara händelser.
Patienter som förloras till uppföljning eller som drar tillbaka samtycke kommer att censureras.
|
Vid 12 månader
|
|
Symtombelastningsbedömning - Absolut förändring
Tidsram: Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
Försökspersonerna kommer att ge bedömningar av sin symtombörda med hjälp av ett validerat instrument som rekommenderas av NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Dessa kommer att samlas in innan glasdegib påbörjas på dag 1 av cykel 1, och igen på dag (D)1, cykler 4, 7, 10 och slutet av behandlingen. Sammanfattningspoäng kommer att beräknas baserat på publicerade algoritmer med absoluta förändringar från baslinjen och kliniskt betydelsefulla förändringar beskrivna för populationen som helhet och baserat på CR+PR kontra (mot) stabil sjukdom (SD)+blandad respons (MR)+progressiv sjukdom (PD), när tillräckliga data finns tillgängliga för analys. Lee Symptom Skala: minimum 0, maximalt 100; högre poäng är sämre resultat. På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 och 10 presenteras endast cykel 4 och behandlingsslut |
Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
Försökspersonerna kommer att ge bedömningar av sin livskvalitet med hjälp av det NIH-godkända Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Dessa kommer att samlas in innan glasdegib påbörjas på dag 1 av cykel 1, och igen på dag (D)1, cykler 4, 7, 10 och slutet av behandlingen. Poängen kommer att beräknas baserat på publicerade algoritmer med absoluta förändringar från baslinjen för populationen som helhet och baserat på CR+PR kontra stabil sjukdom (SD)+mixed response (MR)+progressiv sjukdom (PD), när adekvata data finns tillgängliga för analys. PROMIS-29 teoretiska minimum och maximum är följande: Fysisk funktion: 22,5-57,0 Depression: 41,0-79,4 Ångest: 40,3-81,6 Sömnstörning: 32,0-73,3 Trötthet: 33,7-75,8 Förmåga att delta i sociala roller: 27,5-64,2 Smärtinterferens: 41,6-75,6 Högre poäng betyder ett bättre resultat för fysisk funktion, sömnstörningar och sociala roller. Högre poäng betyder ett sämre resultat för ångest, depression, trötthet och smärtinterferens. |
Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
|
Biologisk effekt av hämning av Hedgehog Pathway
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Banking av blod- och hudbiopsimaterial för framtida biologiska studier av hämning av hedgehog pathway.
|
Upp till 12 månader
|
|
Symtombelastningsbedömning - kliniskt meningsfull förändring
Tidsram: Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
Försökspersonerna kommer att ge bedömningar av sin symtombörda med hjälp av ett validerat instrument som rekommenderas av NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Dessa kommer att samlas in innan glasdegib påbörjas på dag 1 av cykel 1, och igen på dag (D)1, cykler 4, 7, 10 och slutet av behandlingen. Sammanfattningspoäng kommer att beräknas baserat på publicerade algoritmer med absoluta förändringar från baslinjen och kliniskt betydelsefulla förändringar beskrivna för populationen som helhet och baserat på CR+PR kontra (mot) stabil sjukdom (SD)+blandad respons (MR)+progressiv sjukdom (PD), när tillräckliga data finns tillgängliga för analys. Lee Symptom Skala: minimum 0, maximalt 100; högre poäng är sämre resultat. På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 och 10 presenteras endast cykel 4 och behandlingsslut |
Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
|
Livskvalitetsbedömning - kliniskt meningsfull förändring
Tidsram: Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
Försökspersonerna kommer att ge bedömningar av sin livskvalitet med hjälp av det NIH-godkända Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Dessa kommer att samlas in innan glasdegib påbörjas på dag 1 av cykel 1, och igen på dag (D)1, cykler 4, 7, 10 och slutet av behandlingen. Poäng för fysisk funktion kommer att beräknas baserat på publicerade algoritmer med kliniskt meningsfulla förändringar beskrivna för populationen som helhet och baserat på CR+PR kontra (vs.) stabil sjukdom (SD)+blandad respons (MR)+progressiv sjukdom (PD) , när tillräckliga data finns tillgängliga för analys. PROMIS-29 minimum och maximum enligt följande: Fysisk funktion: 22,5-57,0 Depression: 41,0-79,4 Ångest: 40,3-81,6 Sömnstörning: 32,0-73,3 Trötthet: 33,7-75,8 Förmåga att delta i sociala roller: 27,5-64,2 Smärtinterferens: 41,6-75,6 Högre poäng betyder ett bättre resultat för fysisk funktion, sömn och sociala roller. Högre poäng innebär ett sämre resultat för ångest, depression, trötthet och smärta. |
Cykel 4 (dag 85) och behandlingsslut (upp till 24 månader) [På grund av brist på adekvata data vid cykel 7 (dag 169) och 10 (dag 253) presenteras de inte.]
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RG1005365
- NCI-2019-03244 (Registeridentifierare: NCI / CTRP)
- 8771 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .