Glasdegib para Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro

Experimental: Tratamento (glasdegib)

Os pacientes recebem glasdegib PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Medicamento: Glasdegib

Dado PO

Outros nomes:

• PF-04449913
• PF 04449913
• PF04449913
• 1095173-27-5

Número de participantes que vivenciaram um evento adverso

As avaliações de segurança consistirão no monitoramento e registro de eventos adversos.

Taxa de resposta geral (ORR) em manifestações escleróticas

ORR será calculado de acordo com (1) as definições de resposta da Conferência de Consenso do Instituto Nacional de Saúde (NIH) para (a) pontuações de pele ou articulações (0-3), onde a melhoria em pelo menos 1 ponto é uma resposta parcial (PR ) e o retorno à pontuação 0 é uma resposta completa (CR), ou (b) a escala de amplitude de movimento fotográfica (0-25) onde a melhoria de pelo menos 1 ponto é uma RP e o retorno à pontuação 25 é uma CR; e (2) mudança na escala de gravidade esclerótica de 0 a 10, onde pelo menos uma melhora de 2 pontos é uma PR ou retorno a 0 (CR). Os não respondedores são aqueles com resposta mista (melhora em um aspecto e piora em outro), inalterada (estável) e com progressão.

ORR em todas as manifestações crônicas da doença do enxerto versus hospedeiro (cGVHD)

ORR será calculado de acordo com as definições de resposta da Conferência de Consenso do NIH.

Sobrevivência sem falhas

A sobrevida livre de falhas será estimada pelo método de Kaplan-Meier (estimador de limite de produto), sendo óbito, recidiva ou início de outro agente imunossupressor sistêmico considerados eventos. Os pacientes perdidos no acompanhamento ou que retirarem o consentimento serão censurados.

Avaliação da carga de sintomas - mudança absoluta

Os indivíduos fornecerão avaliações de sua carga de sintomas usando um instrumento validado recomendado pelo NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Estes serão coletados antes do início do glasdegib no dia 1 do ciclo 1, e novamente no dia (D)1, ciclos 4, 7, 10 e final do tratamento. As pontuações resumidas serão calculadas com base em algoritmos publicados com alterações absolutas desde o início e alterações clinicamente significativas descritas para a população como um todo e com base em CR+RP versus (vs.) doença estável (SD)+resposta mista (MR)+doença progressiva (PD), quando dados adequados estiverem disponíveis para análise.

Escala de Sintomas de Lee: mínimo 0, máximo 100; pontuação mais alta é pior resultado.

Devido à falta de dados adequados nos ciclos 7 e 10, apenas o Ciclo 4 e o Fim do Tratamento são apresentados

Avaliação de qualidade de vida

Os participantes fornecerão avaliações de sua qualidade de vida usando o Sistema de Informações de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)-29 endossado pelo NIH. Estes serão coletados antes do início do glasdegib no dia 1 do ciclo 1, e novamente no dia (D)1, ciclos 4, 7, 10 e final do tratamento. As pontuações serão calculadas com base em algoritmos publicados com alterações absolutas desde a linha de base para a população como um todo e com base em CR+RP versus doença estável (SD)+resposta mista (MR)+doença progressiva (DP), quando dados adequados estiverem disponíveis para análise.

Os mínimos e máximos teóricos do PROMIS-29 são os seguintes:

Função Física: 22,5-57,0 Depressão: 41,0-79,4 Ansiedade: 40,3-81,6 Distúrbio do sono: 32,0-73,3 Fadiga: 33,7-75,8 Capacidade de participar em funções sociais: 27,5-64,2 Interferência da dor: 41,6-75,6 Pontuação mais alta significa melhor resultado para Função Física, Distúrbios do Sono e Papéis Sociais.

Pontuação mais alta significa pior resultado para Ansiedade, Depressão, Fadiga e Interferência da Dor.

Impacto biológico da inibição da via do ouriço

Armazenamento de sangue e material de biópsia de pele para futuros estudos biológicos de inibição da via hedgehog.

Avaliação da carga de sintomas - mudança clinicamente significativa

Os indivíduos fornecerão avaliações de sua carga de sintomas usando um instrumento validado recomendado pelo NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Estes serão coletados antes do início do glasdegib no dia 1 do ciclo 1, e novamente no dia (D)1, ciclos 4, 7, 10 e final do tratamento. As pontuações resumidas serão calculadas com base em algoritmos publicados com alterações absolutas desde o início e alterações clinicamente significativas descritas para a população como um todo e com base em CR+RP versus (vs.) doença estável (SD)+resposta mista (MR)+doença progressiva (PD), quando dados adequados estiverem disponíveis para análise.

Escala de Sintomas de Lee: mínimo 0, máximo 100; pontuação mais alta é pior resultado.

Devido à falta de dados adequados nos ciclos 7 e 10, apenas o Ciclo 4 e o Fim do Tratamento são apresentados

Avaliação da qualidade de vida - mudança clinicamente significativa

Os participantes fornecerão avaliações de sua qualidade de vida usando o Sistema de Informações de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)-29 endossado pelo NIH. Estes serão coletados antes do início do glasdegib no dia 1 do ciclo 1, e novamente no dia (D)1, ciclos 4, 7, 10 e final do tratamento. As pontuações para funcionamento físico serão calculadas com base em algoritmos publicados com alterações clinicamente significativas descritas para a população como um todo e com base em CR+RP versus (vs.) doença estável (SD)+resposta mista (MR)+doença progressiva (DP) , quando dados adequados estiverem disponíveis para análise.

Mínimos e máximos do PROMIS-29 da seguinte forma:

Função Física: 22,5-57,0 Depressão: 41,0-79,4 Ansiedade: 40,3-81,6 Distúrbio do sono: 32,0-73,3 Fadiga: 33,7-75,8 Capacidade de participar em funções sociais: 27,5-64,2 Interferência da dor: 41,6-75,6 Pontuação mais alta significa melhor resultado para Função Física, Sono e Papéis Sociais.

Pontuação mais alta significa pior resultado para Ansiedade, Depressão, Fadiga e Dor.