Glasdegib para Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com cGVHD moderado ou grave de acordo com os critérios de consenso do National Institute of Health (NIH) de 2014

• Diagnosticado com esclerose ou fasciite relacionada à cGVHD

  • Pontuação de característica da pele de pelo menos 2 OU
  • Pontuação de articulações e fáscia de pelo menos 1
• Esclerose/fasceíte nova, estável ou progressiva, apesar do tratamento com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para cGVHD

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão documentados como pós-menopáusicos ou cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiver potencial para engravidar, concorde em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU concorde em praticar abstinência verdadeira ou atividade exclusivamente não heterossexual quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito

• Pacientes do sexo masculino que:

  • São cirurgicamente estéreis (vasectomizados) OU
  • Concordar em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU concordar em praticar abstinência verdadeira ou atividade exclusivamente não heterossexual quando isso estiver de acordo com a preferência e estilo de vida habitual do sujeito, E
  • Concordar em usar um preservativo para evitar a transmissão potencial do medicamento experimental no fluido seminal
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/uL
• Contagem de plaquetas > 50 x 10^9/mL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que atribuído a cGVHD
• Bilirrubina total normal, a menos que atribuída a cGVHD
• Creatinina < 2,0 mg/dl

Critério de exclusão:

• Hospitalização para avaliação ou tratamento de uma infecção nas últimas 8 semanas

• Disfunção orgânica conhecida

  • Doença cardiovascular não controlada, incluindo arritmias, insuficiência cardíaca congestiva
  • Requisito de oxigênio

• Adição de qualquer novo tratamento imunossupressor sistêmico nas últimas 2 semanas

  *Adição de novo tratamento imunossupressor sistêmico juntamente com glasdegib também é proibida

• Intervalo QT (QTc) corrigido > 480 ms
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou têm um teste de gravidez sérico positivo

• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição

  * Não inclui colocação de dispositivo de acesso venoso, biópsia de medula óssea, biópsia de diagnóstico de DECH ou outros procedimentos de rotina em DECH crônica ou cuidados pós-transplante

• Uso de medicamentos concomitantes proibidos nos últimos 7 dias
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Intolerância conhecida a glasdegib, sonidegib ou vismodegib

• Malignidade não hematológica nos últimos 2 anos, com exceção de:

  • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide
  • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
  • Câncer de próstata de grau Gleason 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata
  • Câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo
• Tratamento com medicamento não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dentro de 21 dias a partir do início deste estudo
• Evidência de doença maligna subjacente recorrente ou progressiva
• Estado de desempenho de Karnofsky < 70%
• Histórico de não conformidade
• Expectativa de vida < 6 meses
• Cãibras musculares de grau 2 ou 3, ou cãibras musculares de grau 1 que ocorrem pelo menos uma vez por semana