Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Glasdegib na przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi

25 października 2024 zaktualizowane przez: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Jednoramienne, otwarte badanie fazy I/II Glasdegib w leczeniu sklerotycznej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

To badanie fazy I/II ma na celu sprawdzenie, czy glasdegib jest pomocny w leczeniu stwardnienia rozsianego związanego z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo glasdegibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie fazy I/II.

Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 24 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdiagnozowano umiarkowaną lub ciężką cGVHD zgodnie z kryteriami konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) z 2014 r.

  • Zdiagnozowano stwardnienie lub zapalenie powięzi związane z cGVHD

    • Wynik funkcji skóry co najmniej 2 LUB
    • Ocena stawów i powięzi co najmniej 1
  • Nowe, stabilne lub postępujące stwardnienie rozsiane/zapalenie powięzi pomimo leczenia co najmniej jedną wcześniejszą linią leczenia systemowego cGVHD

  • Pacjentki, które:

    • Udokumentowano, że są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie LUB
    • Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgódź się na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub wyłącznie aktywności nieheteroseksualnej, gdy ta jest zgodny z preferowanym i zwyczajowym trybem życia podmiotu

  • Pacjenci płci męskiej, którzy:

    • Są chirurgicznie sterylne (wazektomia) LUB
    • Zgodzić się na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku LUB zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub wyłącznie aktywności nieheteroseksualnej, jeśli jest to zgodne z preferowanymi i zwykły styl życia podmiotu, ORAZ
    • Zgódź się na użycie prezerwatywy, aby zapobiec potencjalnemu przeniesieniu badanego leku w płynie nasiennym
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ul
  • Liczba płytek krwi > 50 x 10^9/ml
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że przypisano je cGVHD
  • Normalna całkowita bilirubina, chyba że przypisana do cGVHD
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Hospitalizacja w celu oceny lub leczenia infekcji w ciągu ostatnich 8 tygodni

  • Znana dysfunkcja narządów

    • Niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym arytmie, zastoinowa niewydolność serca
    • Zapotrzebowanie na tlen

  • Dodanie jakiegokolwiek nowego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 tygodni

    * Zabrania się również dołączania nowego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego do glasdegibu

  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms
  • Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy

  • Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją

    * Nie obejmuje umieszczania urządzenia do dostępu żylnego, biopsji szpiku kostnego, biopsji diagnostycznej GVHD ani innych rutynowych procedur w przewlekłej GVHD lub opiece potransplantacyjnej

  • Stosowanie jakichkolwiek jednocześnie leków, które są zabronione w ciągu ostatnich 7 dni
  • Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
  • Znana nietolerancja glasdegibu, sonidegibu lub wismodegibu

  • Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak tarczycy
    • Rak in situ szyjki macicy lub piersi
    • Rak gruczołu krokowego w stopniu Gleasona 6 lub niższym ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego
    • Rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania
  • Leczenie lekiem niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania
  • Dowody nawracającej lub postępującej podstawowej choroby nowotworowej
  • Stan sprawności Karnofsky'ego < 70%
  • Historia niezgodności
  • Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
  • Skurcze mięśni stopnia 2 lub 3 lub skurcze mięśni stopnia 1, które występują co najmniej raz w tygodniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (glasdegib)
Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 24 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Glasdegib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PF-04449913
  • PF 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 28 dni po zaprzestaniu stosowania badanego leku (łącznie do 25 miesięcy)
Ocena bezpieczeństwa będzie polegać na monitorowaniu i rejestrowaniu zdarzeń niepożądanych.
Od rozpoczęcia leczenia do 28 dni po zaprzestaniu stosowania badanego leku (łącznie do 25 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) w objawach sklerotycznych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia glasdegibem
ORR zostanie obliczony zgodnie z (1) definicjami reakcji Konsensusu Konferencji Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) dla (a) punktacji skóry lub stawów (0-3), gdzie poprawa o co najmniej 1 punkt jest odpowiedzią częściową (PR ) i powrót do wyniku 0 oznacza odpowiedź pełną (CR), lub (b) skalę fotograficznego zakresu ruchu (0-25), gdzie poprawa o co najmniej 1 punkt oznacza PR, a powrót do wyniku 25 oznacza CR; oraz (2) zmiana w skali ciężkości sklerozy 0-10, gdzie poprawa o co najmniej 2 punkty oznacza PR lub powrót do 0 (CR). Osoby niereagujące na leczenie to osoby z mieszaną odpowiedzią (poprawa pod jednym względem i pogorszenie pod innym), niezmienioną (stabilną) i progresją.
Do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia glasdegibem
ORR we wszystkich objawach przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia glasdegibem
ORR zostanie obliczony zgodnie z definicjami odpowiedzi Konferencji Konsensusu NIH.
Do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia glasdegibem
Bezawaryjne przetrwanie
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Przeżycie wolne od niepowodzeń zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera (estymator limitu produktu), przy czym śmierć, nawrót lub rozpoczęcie stosowania innego ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego zostaną uznane za zdarzenia. Pacjenci, którzy nie będą mogli kontynuować obserwacji lub którzy wycofają zgodę, zostaną poddani cenzurze.
W wieku 12 miesięcy
Ocena obciążenia objawowego – zmiana bezwzględna
Ramy czasowe: Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie przedstawiono ich.]

Pacjenci dokonają oceny nasilenia objawów przy użyciu zatwierdzonego instrumentu zalecanego przez Konsensus NIH w sprawie przewlekłej GVHD (skala objawów przewlekłej GVHD Lee). Zostaną one pobrane przed rozpoczęciem glasdegibu w 1. dniu cyklu 1 i ponownie w dniu (D)1, cyklach 4, 7, 10 i na końcu leczenia. Podsumowanie wyników zostanie obliczone na podstawie opublikowanych algorytmów z bezwzględnymi zmianami w stosunku do wartości wyjściowych i klinicznie znaczącymi zmianami opisanymi dla całej populacji oraz w oparciu o CR+PR w porównaniu z (vs.) stabilną chorobą (SD) + odpowiedzią mieszaną (MR) + chorobą postępującą (PD), gdy dostępne są odpowiednie dane do analizy.

Skala objawów Lee: minimum 0, maksimum 100; wyższy wynik to gorszy wynik.

Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących cykli 7 i 10 przedstawiono jedynie cykl 4 i zakończenie leczenia
Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie przedstawiono ich.]
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie zostały one przedstawione.]

Pacjenci dokonają oceny jakości swojego życia, korzystając z zatwierdzonego przez NIH systemu informacji o pomiarach zgłaszanych przez pacjentów wyników (PROMIS)-29. Zostaną one pobrane przed rozpoczęciem glasdegibu w 1. dniu cyklu 1 i ponownie w dniu (D)1, cyklach 4, 7, 10 i na końcu leczenia. Wyniki zostaną obliczone na podstawie opublikowanych algorytmów z bezwzględnymi zmianami w stosunku do wartości wyjściowych dla całej populacji oraz na podstawie CR+PR w porównaniu ze stabilną chorobą (SD) + odpowiedzią mieszaną (MR) + chorobą postępującą (PD), gdy dostępne będą odpowiednie dane dla analiza.

Teoretyczne minima i maksima PROMIS-29 są następujące:

Funkcja fizyczna: 22,5-57,0 Depresja: 41,0-79,4 Niepokój: 40,3-81,6 Zaburzenia snu: 32,0-73,3 Zmęczenie: 33,7-75,8 Umiejętność uczestniczenia w rolach społecznych: 27,5-64,2 Zakłócenia bólowe: 41,6-75,6 Wyższy wynik oznacza lepszy wynik w zakresie sprawności fizycznej, zaburzeń snu i ról społecznych.

Wyższy wynik oznacza gorszy wynik w zakresie lęku, depresji, zmęczenia i bólu.
Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie zostały one przedstawione.]
Biologiczny wpływ hamowania szlaku jeża
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Bankowanie materiału z biopsji krwi i skóry do przyszłych badań biologicznych nad hamowaniem szlaku hedgehog.
Do 12 miesięcy
Ocena obciążenia objawami – zmiana znacząca klinicznie
Ramy czasowe: Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie przedstawiono ich.]

Pacjenci dokonają oceny nasilenia objawów przy użyciu zatwierdzonego instrumentu zalecanego przez Konsensus NIH w sprawie przewlekłej GVHD (skala objawów przewlekłej GVHD Lee). Zostaną one pobrane przed rozpoczęciem glasdegibu w 1. dniu cyklu 1 i ponownie w dniu (D)1, cyklach 4, 7, 10 i na końcu leczenia. Podsumowanie wyników zostanie obliczone na podstawie opublikowanych algorytmów z bezwzględnymi zmianami w stosunku do wartości wyjściowych i klinicznie znaczącymi zmianami opisanymi dla całej populacji oraz w oparciu o CR+PR w porównaniu z (vs.) stabilną chorobą (SD) + odpowiedzią mieszaną (MR) + chorobą postępującą (PD), gdy dostępne są odpowiednie dane do analizy.

Skala objawów Lee: minimum 0, maksimum 100; wyższy wynik to gorszy wynik.

Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących cykli 7 i 10 przedstawiono jedynie cykl 4 i zakończenie leczenia
Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie przedstawiono ich.]
Ocena jakości życia – zmiana znacząca klinicznie
Ramy czasowe: Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie zostały one przedstawione.]

Pacjenci dokonają oceny jakości swojego życia, korzystając z zatwierdzonego przez NIH systemu informacji o pomiarach zgłaszanych przez pacjentów wyników (PROMIS)-29. Zostaną one pobrane przed rozpoczęciem glasdegibu w 1. dniu cyklu 1 i ponownie w dniu (D)1, cyklach 4, 7, 10 i na końcu leczenia. Wyniki funkcjonowania fizycznego zostaną obliczone na podstawie opublikowanych algorytmów z klinicznie znaczącymi zmianami opisanymi dla całej populacji oraz w oparciu o CR+PR w porównaniu z (vs.) chorobą stabilną (SD) + odpowiedzią mieszaną (MR) + chorobą postępującą (PD). , gdy dostępne są odpowiednie dane do analizy.

Minimalne i maksymalne wartości PROMIS-29 są następujące:

Funkcja fizyczna: 22,5-57,0 Depresja: 41,0-79,4 Niepokój: 40,3-81,6 Zaburzenia snu: 32,0-73,3 Zmęczenie: 33,7-75,8 Umiejętność uczestniczenia w rolach społecznych: 27,5-64,2 Zakłócenia bólowe: 41,6-75,6 Wyższy wynik oznacza lepszy wynik w zakresie funkcji fizycznych, snu i ról społecznych.

Wyższy wynik oznacza gorszy wynik w zakresie lęku, depresji, zmęczenia i bólu.
Cykl 4 (dzień 85) i zakończenie leczenia (do 24 miesięcy) [Ze względu na brak odpowiednich danych z cykli 7 (dzień 169) i 10 (dzień 253) nie zostały one przedstawione.]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Identyfikator rejestru: NCI / CTRP)
  • 8771 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glasdegib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj