Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glasdegib til kronisk graft-versus-værtssygdom

25. oktober 2024 opdateret af: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Et enkelt-arm, åbent, fase I/II-studie af Glasdegib for sklerotisk kronisk graft-vs-værtssygdom

Dette fase I/II-studie undersøger, om glasdegib er nyttigt til behandling af sklerose forbundet med kronisk graft-versus-host-sygdom. Det vil også undersøge sikkerheden af ​​glasdegib til behandling af patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er en fase I/II undersøgelse.

Patienterne får glasdegib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med moderat eller svær cGVHD i henhold til 2014 National Institute of Health (NIH) Consensus Criteria

  • Diagnosticeret med cGVHD-relateret sklerose eller fasciitis

    • Hudfunktionsscore på mindst 2 ELLER
    • Led og fascia score på mindst 1
  • Ny, stabil eller progressiv sklerose/fasciitis trods behandling med mindst én tidligere linje af systemisk terapi for cGVHD

  • Kvindelige patienter, der:

    • Er dokumenteret at være postmenopausale eller er kirurgisk sterile, ELLER
    • Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge mindst 1 meget effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER acceptere at udøve ægte afholdenhed eller udelukkende ikke-heteroseksuel aktivitet, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil

  • Mandlige patienter, der:

    • Er kirurgisk sterile (vasektomiserede) ELLER
    • Accepter at bruge mindst 1 meget effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER accepterer at udøve ægte afholdenhed eller udelukkende ikke-heteroseksuel aktivitet, når dette er i overensstemmelse med de foretrukne og fagets sædvanlige livsstil, OG
    • Accepter at bruge kondom for at forhindre potentiel overførsel af forsøgslægemiddel i sædvæske
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL
  • Blodpladetal > 50 x 10^9/mL
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det tilskrives cGVHD
  • Normal total bilirubin, medmindre det tilskrives cGVHD
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Hospitalsindlæggelse for evaluering eller håndtering af en infektion inden for de sidste 8 uger

  • Kendt organdysfunktion

    • Ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder arytmier, kongestiv hjertesvigt
    • Iltbehov

  • Tilføjelse af ny systemisk immunsuppressiv behandling inden for de sidste 2 uger

    * Tilføjelse af ny systemisk immunsuppressiv behandling sammen med glasdegib er også forbudt

  • Korrigeret QT (QTc) interval > 480 ms
  • Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest

  • Større operation inden for 14 dage før indskrivning

    * Omfatter ikke placering af venøs adgangsanordning, knoglemarvsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andre rutineprocedurer i kronisk GVHD eller post-transplantationsbehandling

  • Brug af samtidig medicin, som er forbudt inden for de seneste 7 dage
  • Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  • Kendt intolerance over for glasdegib, sonidegib eller vismodegib

  • Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekræft eller skjoldbruskkirtelkræft
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
    • Prostatacancer af Gleason grad 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer
    • Kræft anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt at påvirke overlevelsen i løbet af undersøgelsen
  • Behandling med ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendt lægemiddel inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg
  • Bevis på tilbagevendende eller progressiv underliggende malign sygdom
  • Karnofsky præstationsstatus < 70 %
  • Historie om manglende overholdelse
  • Forventet levetid < 6 måneder
  • Grad 2 eller 3 muskelkramper, eller grad 1 muskelkramper, der opstår mindst ugentligt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (glasdegib)
Patienter modtager glasdegib PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Glasdegib
Givet PO
Andre navne:
  • PF-04449913
  • PF 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra behandlingens start til og med 28 dage efter ophør med studielægemidlet (op til 25 måneder i alt)
Sikkerhedsvurderinger vil bestå af overvågning og registrering af uønskede hændelser.
Fra behandlingens start til og med 28 dage efter ophør med studielægemidlet (op til 25 måneder i alt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) i sklerotiske manifestationer
Tidsramme: Op til 12 måneder efter opstart af glasdegib
ORR vil blive beregnet i henhold til (1) svardefinitionerne fra National Institute of Health (NIH) Consensus Conference for (a) hud- eller ledscore (0-3), hvor forbedring med mindst 1 point er en delvis respons (PR ) og tilbagevenden til score 0 er en komplet respons (CR), eller (b) den fotografiske bevægelsesområdesskala (0-25), hvor forbedring med mindst 1 point er en PR og tilbagevenden til score 25 er en CR; og (2) ændring i 0-10 sklerotisk sværhedsgrad, hvor mindst en forbedring på 2 point er en PR eller tilbagevenden til 0 (CR). Ikke-respondere er dem med blandet respons (forbedring i én henseende og forværring i en anden), uændret (stabil) og progression.
Op til 12 måneder efter opstart af glasdegib
ORR i alle manifestationer af kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD).
Tidsramme: Op til 12 måneder efter startglasdegib
ORR vil blive beregnet i henhold til svardefinitionerne fra NIH Consensus Conference.
Op til 12 måneder efter startglasdegib
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: Ved 12 måneder
Fejlfri overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden (produktgrænseestimator), med død, tilbagefald eller start af et andet systemisk immunsuppressivt middel, der betragtes som hændelser. Patienter, der mistes til opfølgning, eller som trækker samtykket tilbage, vil blive censureret.
Ved 12 måneder
Symptombyrdevurdering - absolut forandring
Tidsramme: Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), præsenteres de ikke.]

Forsøgspersonerne vil give vurderinger af deres symptombyrde ved hjælp af et valideret instrument anbefalet af NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Disse vil blive indsamlet før glasdegib påbegyndes på dag 1 i cyklus 1, og igen på dag (D)1, cyklus 4, 7, 10 og afslutningen af ​​behandlingen. Sammenfattende score vil blive beregnet baseret på publicerede algoritmer med absolutte ændringer fra baseline og klinisk betydningsfulde ændringer beskrevet for populationen som helhed og baseret på CR+PR versus (vs.) stabil sygdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sygdom (PD), når tilstrækkelige data er tilgængelige til analyse.

Lee Symptom Scale: minimum 0, maksimum 100; højere score er dårligere resultat.

På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 og 10 præsenteres kun cyklus 4 og afslutning af behandling
Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), præsenteres de ikke.]
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) præsenteres de ikke.]

Forsøgspersonerne vil give vurderinger af deres livskvalitet ved hjælp af det NIH-godkendte Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Disse vil blive indsamlet før glasdegib påbegyndes på dag 1 i cyklus 1, og igen på dag (D)1, cyklus 4, 7, 10 og afslutningen af ​​behandlingen. Score vil blive beregnet baseret på publicerede algoritmer med absolutte ændringer fra baseline for populationen som helhed og baseret på CR+PR versus stabil sygdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sygdom (PD), når tilstrækkelige data er tilgængelige for analyse.

PROMIS-29 teoretiske minimums- og maksimumsværdier er som følger:

Fysisk funktion: 22,5-57,0 Depression: 41,0-79,4 Angst: 40,3-81,6 Søvnforstyrrelser: 32,0-73,3 Træthed: 33,7-75,8 Evne til at deltage i sociale roller: 27,5-64,2 Smerteinterferens: 41,6-75,6 Højere score betyder et bedre resultat for fysisk funktion, søvnforstyrrelser og sociale roller.

Højere score betyder et dårligere resultat for angst, depression, træthed og smerteinterferens.
Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) præsenteres de ikke.]
Biologisk virkning af hæmning af pindsvinestien
Tidsramme: Op til 12 måneder
Banking af blod- og hudbiopsimateriale til fremtidige biologiske undersøgelser af hæmning af hedgehog pathway.
Op til 12 måneder
Symptombyrdevurdering - klinisk meningsfuld forandring
Tidsramme: Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), præsenteres de ikke.]

Forsøgspersonerne vil give vurderinger af deres symptombyrde ved hjælp af et valideret instrument anbefalet af NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Disse vil blive indsamlet før glasdegib påbegyndes på dag 1 i cyklus 1, og igen på dag (D)1, cyklus 4, 7, 10 og afslutningen af ​​behandlingen. Sammenfattende score vil blive beregnet baseret på publicerede algoritmer med absolutte ændringer fra baseline og klinisk betydningsfulde ændringer beskrevet for populationen som helhed og baseret på CR+PR versus (vs.) stabil sygdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sygdom (PD), når tilstrækkelige data er tilgængelige til analyse.

Lee Symptom Scale: minimum 0, maksimum 100; højere score er dårligere resultat.

På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 og 10 præsenteres kun cyklus 4 og afslutning af behandling
Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253), præsenteres de ikke.]
Livskvalitetsvurdering - klinisk meningsfuld forandring
Tidsramme: Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) præsenteres de ikke.]

Forsøgspersonerne vil give vurderinger af deres livskvalitet ved hjælp af det NIH-godkendte Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Disse vil blive indsamlet før glasdegib påbegyndes på dag 1 i cyklus 1, og igen på dag (D)1, cyklus 4, 7, 10 og afslutningen af ​​behandlingen. Score for fysisk funktion vil blive beregnet baseret på publicerede algoritmer med klinisk betydningsfulde ændringer beskrevet for befolkningen som helhed og baseret på CR+PR versus (vs.) stabil sygdom (SD)+blandet respons (MR)+progressiv sygdom (PD) , når tilstrækkelige data er tilgængelige til analyse.

PROMIS-29 minimum og maksimum som følger:

Fysisk funktion: 22,5-57,0 Depression: 41,0-79,4 Angst: 40,3-81,6 Søvnforstyrrelser: 32,0-73,3 Træthed: 33,7-75,8 Evne til at deltage i sociale roller: 27,5-64,2 Smerteinterferens: 41,6-75,6 Højere score betyder et bedre resultat for fysisk funktion, søvn og sociale roller.

Højere score betyder et dårligere resultat for angst, depression, træthed og smerte.
Cyklus 4 (dag 85) og afslutning af behandling (op til 24 måneder) [På grund af mangel på tilstrækkelige data ved cyklus 7 (dag 169) og 10 (dag 253) præsenteres de ikke.]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

23. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2019

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Registry Identifier: NCI / CTRP)
  • 8771 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Glasdegib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner