Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glasdegib pro chronické onemocnění štěpu proti hostiteli

25. října 2024 aktualizováno: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Jednoramenná, otevřená, fáze I/II studie Glasdegibu pro sklerotickou chronickou reakci štěpu proti hostiteli

Tato studie fáze I/II zkoumá, zda je glasdegib užitečný při léčbě sklerózy spojené s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli. Bude také zkoumat bezpečnost glasdegibu při léčbě pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je studie fáze I/II.

Pacienti dostávají glasdegib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikována střední nebo závažná cGVHD podle kritérií konsenzu Národního institutu zdraví (NIH) z roku 2014

  • Diagnostikována skleróza nebo fasciitida související s cGVHD

    • Skóre vlastností pokožky alespoň 2 NEBO
    • Klouby a fascie skóre alespoň 1
  • Nová, stabilní nebo progresivní skleróza/fasciitida navzdory léčbě alespoň jednou předchozí linií systémové terapie cGVHD

  • Pacientky, které:

    • Jsou dokumentovány jako postmenopauzální nebo jsou chirurgicky sterilní, NEBO
    • Pokud jste ve fertilním věku, souhlaste s používáním alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci nebo výhradně neheterosexuální aktivitu, pokud toto je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu

  • Mužští pacienti, kteří:

    • jsou chirurgicky sterilní (vasektomované) NEBO
    • Souhlasíte s používáním alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci nebo výhradně neheterosexuální aktivitu, pokud je to v souladu s preferovanou a obvyklý životní styl subjektu A
    • Souhlaste s použitím kondomu, abyste zabránili potenciálnímu přenosu zkoumaného léku v semenné tekutině
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ul
  • Počet krevních destiček > 50 x 10^9/ml
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není připsáno cGVHD
  • Normální celkový bilirubin, pokud není připisován cGVHD
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Hospitalizace za účelem vyhodnocení nebo zvládnutí infekce během posledních 8 týdnů

  • Známá orgánová dysfunkce

    • Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmií, městnavé srdeční selhání
    • Potřeba kyslíku

  • Přidání jakékoli nové systémové imunosupresivní léčby během posledních 2 týdnů

    * Přidání nové systémové imunosupresivní léčby spolu s glasdegibem je rovněž zakázáno

  • Korigovaný interval QT (QTc) > 480 ms
  • Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru

  • Velká operace do 14 dnů před zápisem

    * Nezahrnuje umístění zařízení pro žilní přístup, biopsii kostní dřeně, diagnostickou biopsii GVHD nebo jiné rutinní postupy v chronické GVHD nebo potransplantační péči

  • Užívání jakýchkoli souběžných léků, které jsou zakázány během posledních 7 dnů
  • Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
  • Známá intolerance ke glasdegibu, sonidegibu nebo vismodegibu

  • Nehematologická malignita za poslední 2 roky s výjimkou:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom štítné žlázy
    • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
    • Rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu
    • Rakovina považovaná za vyléčená chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie
  • Léčba léčivem, které není schváleno Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) do 21 dnů od zahájení této studie
  • Důkaz rekurentního nebo progresivního základního maligního onemocnění
  • Stav výkonu Karnofsky < 70 %
  • Historie nesouladu
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců
  • Svalové křeče 2. nebo 3. stupně nebo svalové křeče 1. stupně, které se vyskytují alespoň jednou týdně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (glasdegib)
Pacienti dostávají glasdegib PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Glasdegib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PF-04449913
  • PF 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení studovaného léku (celkem až 25 měsíců)
Hodnocení bezpečnosti se bude skládat z monitorování a zaznamenávání nežádoucích účinků.
Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení studovaného léku (celkem až 25 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) u sklerotických projevů
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení léčby glasdegibem
ORR se vypočítá podle (1) definic odpovědí Konference konsenzu Národního institutu zdraví (NIH) pro (a) skóre kůže nebo kloubů (0–3), kde zlepšení alespoň o 1 bod je částečná odpověď (PR ) a návrat ke skóre 0 je úplná odezva (CR), nebo (b) rozsah fotografické stupnice pohybu (0-25), kde zlepšení alespoň o 1 bod je PR a návrat ke skóre 25 je CR; a (2) změna na stupnici závažnosti sklerotizace 0-10, kde alespoň 2 body zlepšení je PR nebo návrat k 0 (CR). Nereagující jsou ti, kteří mají smíšenou odpověď (zlepšení v jednom ohledu a zhoršení v jiném), nezměněnou (stabilní) a progresi.
Až 12 měsíců po zahájení léčby glasdegibem
ORR u všech projevů chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD).
Časové okno: Až 12 měsíců po zahájení podávání glasdegibu
ORR bude vypočítána podle definic odpovědí Konsensuální konference NIH.
Až 12 měsíců po zahájení podávání glasdegibu
Přežití bez selhání
Časové okno: Ve 12 měsících
Přežití bez selhání bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody (odhadovač limitu produktu), přičemž za příhody bude považováno úmrtí, relaps nebo zahájení podávání jiného systémového imunosupresiva. Pacienti, kteří přišli o sledování nebo kteří odvolali souhlas, budou cenzurováni.
Ve 12 měsících
Hodnocení symptomové zátěže – absolutní změna
Časové okno: Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]

Subjekty poskytnou hodnocení své symptomatologie pomocí ověřeného nástroje doporučeného NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Ty budou odebrány před zahájením léčby glasdegibem v den 1 cyklu 1 a znovu v den (D)1, cykly 4, 7, 10 a na konci léčby. Souhrnné skóre bude vypočítáno na základě publikovaných algoritmů s absolutními změnami od výchozí hodnoty a klinicky významnými změnami popsanými pro populaci jako celek a na základě CR+PR versus (vs.) stabilní onemocnění (SD)+smíšená odpověď (MR)+progresivní onemocnění (PD), když jsou k dispozici adekvátní data pro analýzu.

Lee Symptom Scale: minimálně 0, maximálně 100; vyšší skóre znamená horší výsledek.

Kvůli nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 a 10 jsou uvedeny pouze cyklus 4 a konec léčby
Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]
Hodnocení kvality života
Časové okno: Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]

Subjekty poskytnou hodnocení kvality svého života pomocí informačního systému měření hlášení výsledků pacientů (Pacient Reported Outcomes Information System, PROMIS)-29 schváleného NIH. Ty budou odebrány před zahájením léčby glasdegibem v den 1 cyklu 1 a znovu v den (D)1, cykly 4, 7, 10 a na konci léčby. Skóre bude vypočteno na základě publikovaných algoritmů s absolutními změnami od výchozí hodnoty pro populaci jako celek a na základě CR+PR versus stabilní onemocnění (SD)+smíšená odpověď (MR)+progresivní onemocnění (PD), pokud jsou k dispozici adekvátní údaje pro analýza.

Teoretická minima a maxima PROMIS-29 jsou následující:

Fyzikální funkce: 22,5-57,0 Deprese: 41,0-79,4 Úzkost: 40,3-81,6 Porucha spánku: 32,0-73,3 Únava: 33,7-75,8 Schopnost účastnit se sociálních rolí: 27,5-64,2 Interference bolesti: 41,6-75,6 Vyšší skóre znamená lepší výsledek pro fyzické funkce, poruchy spánku a sociální role.

Vyšší skóre znamená horší výsledek u úzkosti, deprese, únavy a rušení bolesti.
Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]
Biologický dopad inhibice Hedgehog Pathway
Časové okno: Až 12 měsíců
Bankování materiálu biopsie krve a kůže pro budoucí biologické studie inhibice hedgehog pathway.
Až 12 měsíců
Hodnocení symptomové zátěže – klinicky smysluplná změna
Časové okno: Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]

Subjekty poskytnou hodnocení své symptomatologie pomocí ověřeného nástroje doporučeného NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Ty budou odebrány před zahájením léčby glasdegibem v den 1 cyklu 1 a znovu v den (D)1, cykly 4, 7, 10 a na konci léčby. Souhrnné skóre bude vypočítáno na základě publikovaných algoritmů s absolutními změnami od výchozí hodnoty a klinicky významnými změnami popsanými pro populaci jako celek a na základě CR+PR versus (vs.) stabilní onemocnění (SD)+smíšená odpověď (MR)+progresivní onemocnění (PD), když jsou k dispozici adekvátní data pro analýzu.

Lee Symptom Scale: minimálně 0, maximálně 100; vyšší skóre znamená horší výsledek.

Kvůli nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 a 10 jsou uvedeny pouze cyklus 4 a konec léčby
Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]
Hodnocení kvality života – klinicky smysluplná změna
Časové okno: Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]

Subjekty poskytnou hodnocení kvality svého života pomocí informačního systému měření hlášení výsledků pacientů (Pacient Reported Outcomes Information System, PROMIS)-29 schváleného NIH. Ty budou odebrány před zahájením léčby glasdegibem v den 1 cyklu 1 a znovu v den (D)1, cykly 4, 7, 10 a na konci léčby. Skóre fyzického fungování bude vypočítáno na základě publikovaných algoritmů s klinicky významnými změnami popsanými pro populaci jako celek a na základě CR+PR versus (vs.) stabilní onemocnění (SD)+smíšená odpověď (MR)+progresivní onemocnění (PD) , když jsou k dispozici adekvátní data pro analýzu.

Minima a maxima PROMIS-29 takto:

Fyzikální funkce: 22,5-57,0 Deprese: 41,0-79,4 Úzkost: 40,3-81,6 Porucha spánku: 32,0-73,3 Únava: 33,7-75,8 Schopnost účastnit se sociálních rolí: 27,5-64,2 Interference bolesti: 41,6-75,6 Vyšší skóre znamená lepší výsledek pro fyzické funkce, spánek a sociální role.

Vyšší skóre znamená horší výsledek u úzkosti, deprese, únavy a bolesti.
Cyklus 4 (den 85) a konec léčby (až do 24 měsíců) [Vzhledem k nedostatku adekvátních údajů v cyklech 7 (den 169) a 10 (den 253) nejsou uvedeny.]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

23. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Identifikátor registru: NCI / CTRP)
  • 8771 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel

Klinické studie na Glasdegib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit