Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glasdegib voor chronische graft-versus-hostziekte

25 oktober 2024 bijgewerkt door: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Een eenarmige, open-label, fase I/II-studie van Glasdegib voor sclerotische chronische graft-vs-hostziekte

Deze fase I/II-studie onderzoekt of glasdegib nuttig is bij de behandeling van sclerose geassocieerd met chronische graft-versus-hostziekte. Het zal ook de veiligheid van glasdegib onderzoeken bij de behandeling van patiënten met chronische graft-versus-hostziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een fase I/II-studie.

Patiënten krijgen glasdegib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met matige of ernstige cGVHD volgens de consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH) uit 2014

  • Gediagnosticeerd met cGVHD-gerelateerde sclerose of fasciitis

    • Huidkenmerkscore van minimaal 2 OF
    • Gewrichten en fasciascore van minimaal 1
  • Nieuwe, stabiele of progressieve sclerose/fasciitis ondanks behandeling met ten minste één eerdere lijn van systemische therapie voor cGVHD

  • Vrouwelijke patiënten die:

    • Er is gedocumenteerd dat ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn, OF
    • Als u zwanger kunt worden, stem dan toe om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF stem ermee in om echte onthouding of uitsluitend niet-heteroseksuele activiteit te beoefenen wanneer dit is in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp

  • Mannelijke patiënten die:

    • Zijn chirurgisch steriel (vasectomie) OF
    • Stem ermee in om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF stem ermee in om echte onthouding of uitsluitend niet-heteroseksuele activiteit te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp, EN
    • Ga akkoord met het gebruik van een condoom om mogelijke overdracht van het onderzoeksgeneesmiddel in het zaadvocht te voorkomen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/uL
  • Aantal bloedplaatjes > 50 x 10^9/ml
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij toegeschreven aan cGVHD
  • Normaal totaal bilirubine tenzij toegeschreven aan cGVHD
  • Creatinine < 2,0 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekenhuisopname voor evaluatie of behandeling van een infectie in de afgelopen 8 weken

  • Bekende orgaandisfunctie

    • Ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder aritmieën, congestief hartfalen
    • Zuurstofbehoefte

  • Toevoeging van een nieuwe systemische immunosuppressieve behandeling in de afgelopen 2 weken

    * Toevoeging van een nieuwe systemische immunosuppressieve behandeling samen met glasdegib is ook verboden

  • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 ms
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben

  • Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving

    * Omvat niet de plaatsing van een hulpmiddel voor veneuze toegang, beenmergbiopsie, diagnostische GVHD-biopsie of andere routineprocedures bij chronische GVHD of posttransplantatiezorg

  • Gebruik van gelijktijdige medicijnen die in de afgelopen 7 dagen verboden zijn
  • Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
  • Bekende intolerantie voor glasdegib, sonidegib of vismodegib

  • Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van:

    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
    • Prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus
    • Kanker die wordt beschouwd als genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek
  • Behandeling met een niet door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd geneesmiddel binnen 21 dagen na aanvang van deze studie
  • Bewijs van recidiverende of progressieve onderliggende kwaadaardige ziekte
  • Prestatiestatus Karnofsky < 70%
  • Geschiedenis van niet-naleving
  • Levensverwachting < 6 maanden
  • Graad 2 of 3 spierkrampen, of graad 1 spierkrampen die minstens wekelijks voorkomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (glasdegib)
Patiënten krijgen glasdegib PO QD op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Glasplaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • PF-04449913
  • PF 04449913
  • PF04449913
  • 1095173-27-5

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met 28 dagen na het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 25 maanden in totaal)
Veiligheidsbeoordelingen zullen bestaan ​​uit het monitoren en registreren van bijwerkingen.
Vanaf het begin van de behandeling tot en met 28 dagen na het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 25 maanden in totaal)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) bij sclerotische manifestaties
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na het starten met glasdegib
ORR wordt berekend volgens (1) de responsdefinities van de consensusconferentie van het National Institute of Health (NIH) voor (a) huid- of gewrichtsscores (0-3), waarbij verbetering met ten minste 1 punt een gedeeltelijke respons (PR) is. ) en terugkeer naar score 0 is een volledige respons (CR), of (b) de fotografische bewegingsbereikschaal (0-25) waarbij verbetering met ten minste 1 punt een PR is en terugkeer naar score 25 een CR is; en (2) verandering in de sclerotische ernstschaal van 0-10, waarbij een verbetering van ten minste 2 punten een PR is of terugkeer naar 0 (CR). Non-responders zijn degenen met een gemengde respons (verbetering in het ene opzicht en verslechtering in het andere), onveranderd (stabiel) en progressie.
Tot 12 maanden na het starten met glasdegib
ORR bij alle manifestaties van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD).
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na het starten met glasdegib
ORR zal worden berekend volgens de antwoorddefinities van de NIH Consensusconferentie.
Tot 12 maanden na het starten met glasdegib
Foutloos overleven
Tijdsspanne: Op 12 maanden
De faalvrije overleving zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode (productlimietschatter), waarbij overlijden, terugval of het starten van een ander systemisch immunosuppressivum als gebeurtenissen worden beschouwd. Patiënten die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up of die hun toestemming intrekken, worden gecensureerd.
Op 12 maanden
Symptoomlastbeoordeling - Absolute verandering
Tijdsspanne: Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden deze niet weergegeven.]

De proefpersonen zullen hun symptoomlast beoordelen met behulp van een gevalideerd instrument dat wordt aanbevolen door de NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Deze worden verzameld voordat met glasdegib wordt gestart op dag 1 van cyclus 1, en opnieuw op dag (D)1, cycli 4, 7, 10 en het einde van de behandeling. Samenvattende scores zullen worden berekend op basis van gepubliceerde algoritmen met absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie en klinisch betekenisvolle veranderingen beschreven voor de populatie als geheel en gebaseerd op CR+PR versus (vs.) stabiele ziekte (SD)+gemengde respons (MR)+progressieve ziekte (PD), wanneer er voldoende gegevens beschikbaar zijn voor analyse.

Lee Symptoomschaal: minimaal 0, maximaal 100; Een hogere score is een slechtere uitkomst.

Vanwege een gebrek aan adequate gegevens over cycli 7 en 10 worden alleen cyclus 4 en Einde van de behandeling weergegeven
Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden deze niet weergegeven.]
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden ze niet weergegeven.]

De proefpersonen zullen beoordelingen geven van hun kwaliteit van leven met behulp van het door de NIH goedgekeurde Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Deze worden verzameld voordat met glasdegib wordt gestart op dag 1 van cyclus 1, en opnieuw op dag (D)1, cycli 4, 7, 10 en het einde van de behandeling. Scores zullen worden berekend op basis van gepubliceerde algoritmen met absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor de populatie als geheel en op basis van CR+PR versus stabiele ziekte (SD)+gemengde respons (MR)+progressieve ziekte (PD), wanneer adequate gegevens beschikbaar zijn voor analyse.

PROMIS-29 theoretische minima en maxima zijn als volgt:

Fysieke functie: 22,5-57,0 Depressie: 41,0-79,4 Angst: 40,3-81,6 Slaapstoornis: 32,0-73,3 Vermoeidheid: 33,7-75,8 Vermogen om deel te nemen aan sociale rollen: 27,5-64,2 Pijninterferentie: 41,6-75,6 Een hogere score betekent een beter resultaat voor fysiek functioneren, slaapstoornissen en sociale rollen.

Een hogere score betekent een slechtere uitkomst voor angst, depressie, vermoeidheid en pijninterferentie.
Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden ze niet weergegeven.]
Biologische impact van remming van het egelpad
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het opslaan van bloed- en huidbiopsiemateriaal voor toekomstige biologische onderzoeken naar remming van de hedgehog-route.
Tot 12 maanden
Symptoomlastbeoordeling - Klinisch betekenisvolle verandering
Tijdsspanne: Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden deze niet weergegeven.]

De proefpersonen zullen hun symptoomlast beoordelen met behulp van een gevalideerd instrument dat wordt aanbevolen door de NIH Consensus on Chronic GVHD (Lee Chronic GVHD Symptom Scale). Deze worden verzameld voordat met glasdegib wordt gestart op dag 1 van cyclus 1, en opnieuw op dag (D)1, cycli 4, 7, 10 en het einde van de behandeling. Samenvattende scores zullen worden berekend op basis van gepubliceerde algoritmen met absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie en klinisch betekenisvolle veranderingen beschreven voor de populatie als geheel en gebaseerd op CR+PR versus (vs.) stabiele ziekte (SD)+gemengde respons (MR)+progressieve ziekte (PD), wanneer er voldoende gegevens beschikbaar zijn voor analyse.

Lee Symptoomschaal: minimaal 0, maximaal 100; Een hogere score is een slechtere uitkomst.

Vanwege een gebrek aan adequate gegevens over cycli 7 en 10 worden alleen cyclus 4 en Einde van de behandeling weergegeven
Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden deze niet weergegeven.]
Beoordeling van de kwaliteit van leven - Klinisch betekenisvolle verandering
Tijdsspanne: Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden ze niet weergegeven.]

De proefpersonen zullen beoordelingen geven van hun kwaliteit van leven met behulp van het door de NIH goedgekeurde Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29. Deze worden verzameld voordat met glasdegib wordt gestart op dag 1 van cyclus 1, en opnieuw op dag (D)1, cycli 4, 7, 10 en het einde van de behandeling. Scores voor fysiek functioneren zullen worden berekend op basis van gepubliceerde algoritmen met klinisch betekenisvolle veranderingen beschreven voor de populatie als geheel en gebaseerd op CR+PR versus (vs.) stabiele ziekte (SD)+gemengde respons (MR)+progressieve ziekte (PD) , wanneer er voldoende gegevens beschikbaar zijn voor analyse.

PROMIS-29 minima en maxima als volgt:

Fysieke functie: 22,5-57,0 Depressie: 41,0-79,4 Angst: 40,3-81,6 Slaapstoornis: 32,0-73,3 Vermoeidheid: 33,7-75,8 Vermogen om deel te nemen aan sociale rollen: 27,5-64,2 Pijninterferentie: 41,6-75,6 Een hogere score betekent een beter resultaat voor fysiek functioneren, slapen en sociale rollen.

Een hogere score betekent een slechtere uitkomst voor angst, depressie, vermoeidheid en pijn.
Cyclus 4 (dag 85) en einde van de behandeling (tot en met 24 maanden) [Vanwege gebrek aan adequate gegevens bij cycli 7 (dag 169) en 10 (dag 253) worden ze niet weergegeven.]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Register-ID: NCI / CTRP)
  • 8771 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren