Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Glasdegib при хронической болезни трансплантат против хозяина

25 октября 2024 г. обновлено: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Одногрупповое открытое исследование фазы I/II применения гласдегиба при склеротической хронической болезни «трансплантат против хозяина»

В этом испытании фазы I/II изучается, полезен ли гласдегиб при лечении склероза, связанного с хронической реакцией «трансплантат против хозяина». Также будет изучена безопасность гласдегиба при лечении пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина».

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПЛАН: Это исследование фазы I/II.

Пациенты получают гласдегиб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз средней или тяжелой степени РТПХ в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NIH) 2014 г.

  • Диагноз склероза или фасциита, связанного с РТПХ

    • Оценка характеристик кожи не менее 2 ИЛИ
    • Оценка суставов и фасций не менее 1
  • Новый, стабильный или прогрессирующий склероз/фасциит, несмотря на предшествующее лечение хотя бы одной линией системной терапии хРТПХ

  • Пациенты женского пола, которые:

    • Документально подтверждено, что они находятся в постменопаузе или хирургически стерильны, ИЛИ
    • Если у вас есть детородный потенциал, согласитесь использовать по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ согласитесь практиковать истинное воздержание или исключительно негетеросексуальную активность, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта

  • Пациенты мужского пола, которые:

    • Хирургически стерильны (вазэктомированы) ИЛИ
    • Согласитесь использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаетесь практиковать истинное воздержание или исключительно негетеросексуальную активность, когда это соответствует предпочтительным и обычный образ жизни субъекта, И
    • Согласитесь использовать презерватив для предотвращения возможной передачи исследуемого препарата через семенную жидкость.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов > 50 x 10^9/мл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если не связано с хРТПХ
  • Нормальный общий билирубин, если не связано с РТПХ
  • Креатинин < 2,0 мг/дл

Критерий исключения:

  • Госпитализация для оценки или лечения инфекции в течение последних 8 недель

  • Известная органная дисфункция

    • Неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе аритмии, застойная сердечная недостаточность
    • Потребность в кислороде

  • Добавление любой новой системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 недель

    * Добавление новых системных иммуносупрессивных препаратов вместе с глаздегибом также запрещено.

  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
  • Женщины-пациентки, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность.

  • Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации

    * Не включает установку устройства для венозного доступа, биопсию костного мозга, диагностическую биопсию РТПХ или другие рутинные процедуры при хронической РТПХ или после трансплантации.

  • Использование любых сопутствующих лекарственных препаратов, которые запрещены в течение последних 7 дней.
  • Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  • Известная непереносимость гласдегиб, сонидегиб или висмодегиб

  • Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением:

    • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак щитовидной железы
    • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
    • Рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простатспецифического антигена
    • Рак считается вылеченным с помощью хирургической резекции или вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего исследования.
  • Лечение препаратом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в течение 21 дня после начала этого исследования.
  • Признаки рецидивирующего или прогрессирующего основного злокачественного заболевания
  • Карновский рабочий статус < 70%
  • История несоблюдения
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
  • Мышечные спазмы 2 или 3 степени или мышечные спазмы 1 степени, возникающие не реже одного раза в неделю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (гласдегиб)
Пациенты получают гласдегиб перорально QD в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Глаздегиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ПФ-04449913
  • ПФ 04449913
  • ПФ04449913
  • 1095173-27-5

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых произошло нежелательное явление
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата (всего до 25 месяцев)
Оценка безопасности будет состоять из мониторинга и регистрации нежелательных явлений.
От начала лечения до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата (всего до 25 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) при склеротических проявлениях
Временное ограничение: До 12 месяцев после начала приема гласдегиба
ORR будет рассчитываться в соответствии с (1) определениями ответа Согласительной конференции Национального института здравоохранения (NIH) для (a) показателей кожи или суставов (0–3), где улучшение как минимум на 1 балл является частичным ответом (PR ) и возвращение к баллу 0 представляет собой полный ответ (CR), или (b) фотографический диапазон шкалы движения (0–25), где улучшение как минимум на 1 балл представляет собой PR, а возврат к баллу 25 представляет собой CR; и (2) изменение шкалы тяжести склеротического поражения от 0 до 10, где улучшение как минимум на 2 балла является PR или возвращением к 0 (CR). К неответившим относятся пациенты со смешанной реакцией (улучшение в одном отношении и ухудшение в другом), неизмененной (стабильной) и прогрессирующей.
До 12 месяцев после начала приема гласдегиба
ЧОО при всех проявлениях хронической реакции «трансплантат против хозяина» (цРТПХ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после начала приема гласдегиба
ORR будет рассчитываться в соответствии с определениями ответов Согласительной конференции NIH.
До 12 месяцев после начала приема гласдегиба
Безотказное выживание
Временное ограничение: В 12 месяцев
Безотказная выживаемость будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера (оценка предела продукта), при этом смерть, рецидив или начало применения другого системного иммунодепрессанта будут рассматриваться как события. Пациенты, выбывшие из-под наблюдения или отозвавшие согласие, будут подвергаться цензуре.
В 12 месяцев
Оценка бремени симптомов – абсолютное изменение
Временное ограничение: Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]

Субъекты предоставят оценку своей симптоматической нагрузки с использованием проверенного инструмента, рекомендованного Консенсусом NIH по хронической РТПХ (шкала симптомов хронической РТПХ Ли). Их собирают перед началом приема гласдегиба в 1-й день 1-го цикла, а затем снова в 1-й день, 4-й, 7-й, 10-й циклы и в конце лечения. Суммарные баллы будут рассчитываться на основе опубликованных алгоритмов с абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем и клинически значимыми изменениями, описанными для популяции в целом и на основе CR+PR в сравнении со стабильным заболеванием (SD)+смешанным ответом (MR)+прогрессирующим заболеванием. (PD), когда для анализа доступны адекватные данные.

Шкала симптомов Ли: минимум 0, максимум 100; более высокий балл – худший результат.

Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 и 10 представлены только цикл 4 и окончание лечения.
Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]
Оценка качества жизни
Временное ограничение: Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]

Субъекты предоставят оценку качества своей жизни с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемой пациентами (PROMIS)-29, одобренной Национальным институтом здравоохранения (NIH). Их собирают перед началом приема гласдегиба в 1-й день 1-го цикла, а затем снова в 1-й день, 4-й, 7-й, 10-й циклы и в конце лечения. Баллы будут рассчитываться на основе опубликованных алгоритмов с абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем для популяции в целом и на основе CR+PR в сравнении со стабильным заболеванием (SD)+смешанным ответом (MR)+прогрессирующим заболеванием (PD), когда будут доступны адекватные данные для анализ.

Теоретические минимумы и максимумы ПРОМИС-29 следующие:

Физическая функция: 22,5-57,0 Депрессия: 41,0-79,4 Тревога: 40,3-81,6 Нарушение сна: 32,0-73,3 Усталость: 33,7-75,8 Способность участвовать в социальных ролях: 27,5-64,2. Помехи боли: 41,6-75,6 Более высокий балл означает лучший результат по физическим функциям, нарушениям сна и социальным ролям.

Более высокий балл означает худший результат в отношении тревоги, депрессии, усталости и боли.
Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]
Биологическое воздействие ингибирования пути ежа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Хранение биопсийного материала крови и кожи для будущих биологических исследований ингибирования пути ежа.
До 12 месяцев
Оценка бремени симптомов – клинически значимое изменение
Временное ограничение: Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]

Субъекты предоставят оценку своей симптоматической нагрузки с использованием проверенного инструмента, рекомендованного Консенсусом NIH по хронической РТПХ (шкала симптомов хронической РТПХ Ли). Их собирают перед началом приема гласдегиба в 1-й день 1-го цикла, а затем снова в 1-й день, 4-й, 7-й, 10-й циклы и в конце лечения. Суммарные баллы будут рассчитываться на основе опубликованных алгоритмов с абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем и клинически значимыми изменениями, описанными для популяции в целом и на основе CR+PR в сравнении со стабильным заболеванием (SD)+смешанным ответом (MR)+прогрессирующим заболеванием. (PD), когда для анализа доступны адекватные данные.

Шкала симптомов Ли: минимум 0, максимум 100; более высокий балл – худший результат.

Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 и 10 представлены только цикл 4 и окончание лечения.
Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]
Оценка качества жизни – клинически значимое изменение
Временное ограничение: Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]

Субъекты предоставят оценку качества своей жизни с использованием Информационной системы измерения результатов, сообщаемой пациентами (PROMIS)-29, одобренной Национальным институтом здравоохранения (NIH). Их собирают перед началом приема гласдегиба в 1-й день 1-го цикла, а затем снова в 1-й день, 4-й, 7-й, 10-й циклы и в конце лечения. Баллы физического функционирования будут рассчитываться на основе опубликованных алгоритмов с клинически значимыми изменениями, описанными для популяции в целом, и на основе CR+PR в сравнении со стабильным заболеванием (SD)+смешанным ответом (MR)+прогрессирующим заболеванием (PD). , когда имеются адекватные данные для анализа.

Минимумы и максимумы ПРОМИС-29 следующие:

Физическая функция: 22,5-57,0 Депрессия: 41,0-79,4 Тревога: 40,3-81,6 Нарушение сна: 32,0-73,3 Усталость: 33,7-75,8 Способность участвовать в социальных ролях: 27,5-64,2. Помехи боли: 41,6-75,6 Более высокий балл означает лучший результат для физических функций, сна и социальных ролей.

Более высокий балл означает худший результат в отношении тревоги, депрессии, усталости и боли.
Цикл 4 (день 85) и окончание лечения (до 24 месяцев) [Из-за отсутствия адекватных данных по циклам 7 (день 169) и 10 (день 253) они не представлены.]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Stephanie Lee, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG1005365
  • NCI-2019-03244 (Идентификатор реестра: NCI / CTRP)
  • 8771 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться