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测量对疫苗接种的健康儿科炎症反应。

2026年1月20日 更新者:Charles L. Howe、Mayo Clinic

建立健康儿童对疫苗接种炎症反应的动态范围,并确定 IL1RN 多态性在控制这种反应中的作用。

本研究的目的是通过测量健康儿童接种疫苗前后的循环细胞因子和趋化因子水平,了解对免疫挑战的正常健康反应。 这些数据将定义一系列正常反应,可用于帮助我们了解对感染没有正常反应的儿童的致病机制。 此外,本研究将验证白细胞介素 1 受体拮抗剂基因的遗传多态性与健康范围内的不同炎症反应相关的假设。

研究概览

地位

邀请报名

条件

干预/治疗

详细说明

经历过传统抗癫痫药物无法阻止的癫痫发作的儿童往往会遭受严重的脑损伤和智力障碍。 事实上,这些孩子中的许多人都无法生存。 在一项研究中,患上称为 FIRES(热性感染相关性癫痫综合征)的急性发作疾病的儿童中有 12% 在疾病早期死亡,而在幸存的儿童中,超过 90% 出现认知障碍和终生癫痫我们的标准药物无法治疗。 因此,发现新的治疗策略势在必行。

炎症以及先天性和适应性免疫系统在癫痫发作中的作用是癫痫研究中一个新兴但研究不足的领域。 虽然来自多项人类和动物研究的数据表明炎性细胞因子可以驱动炎症发生,但由于对感染和免疫挑战的健康反应的动态范围知识不足,阻碍了调节炎症策略的发展。 在此基础上,研究人员打算测量由对疫苗接种的正常健康反应引起的血液中炎性细胞因子和趋化因子水平的变化。 为此,研究人员将在 6 个月、12 个月或 4-6 岁接受标准疫苗接种之前从儿童身上采集少量血液。 大约 10-14 天后,将从同一名儿童身上采集后续样本。 由于已知约有 30% 的儿童在此时间范围内发烧,因此预计每个儿童炎症因子变化的大小将反映高斯分布,以“高反应者”和“低反应者”为中心平均反应。 对于每个样本,研究人员将分离血清并测量 interleukin-1 beta、interleukin-6、肿瘤坏死因子 alpha、趋化因子(C-C 基序)配体 2、趋化因子(C-C 基序)配体 5、趋化因子(C-X-C 基序)配体 1 的水平、趋化因子(C-X-C 基序)配体 2、趋化因子(C-X-C 基序)配体 8、趋化因子(C-X-C 基序)配体 9 和趋化因子(C-X-C 基序)配体 10。

此外,根据最近的研究结果表明,一些患有急性癫痫症的儿童在与免疫功能改变相关的白细胞介素 1 受体拮抗剂 (IL1RA) 基因中表现出以前未知的遗传多态性,研究人员假设正常健康的儿童将表现出IL1RA 功能谱与他们对疫苗接种的反应大小相关。 为了验证这一假设,研究人员将收集基因组 DNA 用于 IL1RA 基因(也称为 IL1RN)的测序,并将测量血清中 IL1RA 蛋白的功能。 该遗传和功能数据将与血清中测量的炎性细胞因子和趋化因子反应相关联。

本研究将得出几个关键发现。

  1. 测量一个人接种疫苗后血液中发生的炎症反应的正常范围;将在接种疫苗之前采集血液,然后在 1-2 周后再次采集。
  2. 测量血液中的蛋白质功能,并绘制图表显示健康儿童的这种功能范围。
  3. 对在健康儿童中产生特定蛋白质的基因进行测序。 所有人类的基因都有细微的变化,这些变化会微妙地改变蛋白质的功能。 这些被称为多态性,它们是完全正常的。 研究人员希望建立儿童多态性类型的图片,然后比较这些差异。 这些信息可能有助于有一天开发出新的方法来帮助患有蛋白质功能障碍的儿童。

这项研究绝不是基于疫苗“不好”的想法。 设计这项研究是因为儿童对疫苗的反应略有不同(例如,有些人在注射部位会感到疼痛,有些人会发低烧,有些人会觉得比平时更累),这表明身体对疫苗接种的反应是可以测量的方法。 研究人员认为,对疫苗接种的正常健康反应将有助于确定一系列反应,这些反应可用于帮助其他对感染反应不正常的儿童。 虽然这项研究的重点是一种特定的蛋白质并帮助在该因素方面存在缺陷的儿童,但这些发现将与了解儿童免疫系统的许多疾病具有广泛的相关性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4个月 至 7年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

计划在明尼苏达州罗彻斯特的梅奥诊所接种疫苗的儿童

描述

纳入标准:

  • 接受第 3 剂白喉、破伤风、百日咳、灭活脊髓灰质炎、b 型流感嗜血杆菌和肺炎球菌结合疫苗 (DTap-IPV/Hib+PCV13) 的 5-7 个月大的儿童。
  • 接受第一剂麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗 (MMR+VZV) 的 10-18 个月大的儿童。
  • 接受第 2 剂 MMR+VZV 计划剂量的 4-6 岁儿童。

排除标准:

  • 自身炎症或自身免疫性疾病史。
  • 遗传或代谢紊乱病史。
  • 血液病史。
  • 恶性肿瘤病史或正在接受抑制治疗的活动性恶性肿瘤。
  • 研究后 8 周内献血或采血。
  • 首次就诊时出现与严重感染一致的体征或症状。
  • 第 1 组体重小于 6 公斤,第 2 组体重小于 7.5 公斤,第 3 组体重小于 12 公斤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
6个月大

访问 1

这次访问大约需要 15 分钟,并且将在下一次预定的临床疫苗接种时进行。 这次访问的研究程序包括:

  • 根据以下年龄组抽取血样
  • 提供了一份温度日记以供下周填写 就诊 2

这次访问大约需要 15 分钟,大约在第一次访问后 7 天。 这次访问的研究程序包括:

  • 根据以下年龄组抽取血样
  • 如果尚未邮寄,请收集体温日记
抽血
12个月大

访问 1

这次访问大约需要 15 分钟,并且将在下一次预定的临床疫苗接种时进行。 这次访问的研究程序包括:

  • 根据以下年龄组抽取血样
  • 提供温度日记以供下周填写 访视 2

这次访问大约需要 15 分钟,大约在第一次访问后 7 天。 这次访问的研究程序包括:

  • 根据以下年龄组抽取血样
  • 如果尚未邮寄,请收集体温日记
抽血
5岁

访问 1

这次访问大约需要 15 分钟,并且将在下一次预定的临床疫苗接种时进行。 这次访问的研究程序包括:

  • 根据以下年龄组抽取血样
  • 提供温度日记以供下周填写 访视 2

这次访问大约需要 15 分钟,大约在第一次访问后 7 天。 这次访问的研究程序包括:

  • 根据以下年龄组抽取血样
  • 如果尚未邮寄,请收集体温日记
抽血

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科白细胞介素 1 β 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
将在免疫前和免疫后时间点之间分析和比较血清白细胞介素-1β水平的测量。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科白细胞介素 6 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
将在免疫前和免疫后时间点之间分析和比较血清白细胞介素 6 水平的测量。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科肿瘤坏死因子-α 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
将在免疫前和免疫后时间点之间分析和比较血清肿瘤坏死因子-α水平的测量。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科趋化因子(C-C 基序)配体 2 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
血清趋化因子(C-C 基序)配体 2 水平的测量将在免疫前和免疫后时间点之间进行分析和比较。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
相对于基线,免疫后 1 周血清中正常儿科趋化因子(C-C 基序)配体 5 水平的变化。
大体时间:基线,1周
血清趋化因子(C-C 基序)配体 5 水平的测量将在免疫前和免疫后时间点之间进行分析和比较。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科趋化因子(C-X-C 基序)配体 1 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
将在免疫前和免疫后时间点之间分析和比较血清趋化因子(C-X-C 基序)配体 1 水平的测量。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科趋化因子(C-X-C 基序)配体 2 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
血清趋化因子(C-X-C 基序)配体 2 水平的测量将在免疫前和免疫后时间点之间进行分析和比较。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫后 ​​1 周时血清中正常儿科趋化因子(C-X-C 基序)配体 8 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
血清趋化因子(C-X-C 基序)配体 8 水平的测量将在免疫前和免疫后时间点之间进行分析和比较。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
免疫接种后 1 周时血清中正常儿科趋化因子(C-X-C 基序)配体 9 水平相对于基线的变化。
大体时间:基线,1周
将在免疫前和免疫后时间点之间分析和比较血清趋化因子(C-X-C 基序)配体 9 水平的测量。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
相对于基线,免疫后 1 周血清中正常儿科趋化因子(C-X-C 基序)配体 10 水平的变化。
大体时间:基线,1周
血清趋化因子(C-X-C 基序)配体 10 水平的测量将在免疫前和免疫后时间点之间进行分析和比较。 反应概况也将在受试者之间进行比较。
基线,1周
确定白细胞介素 1 受体拮抗剂 (IL-1RN) 基因中正常单核苷酸多态性的范围。
大体时间:基线
将从基因组 DNA 中对 IL-1RN 基因进行测序。 序列将在受试者之间进行比较,并与细胞因子和趋化因子水平相关联。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月16日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月30日

首次发布 (实际的)

2019年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月20日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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