Medindo a Resposta Inflamatória Pediátrica Saudável à Vacinação.

As crianças que sofrem convulsões que não podem ser interrompidas por medicamentos anticonvulsivantes tradicionais geralmente sofrem lesões cerebrais profundas e deficiência intelectual. De fato, muitas dessas crianças não sobrevivem. Em um estudo, 12% das crianças que desenvolveram uma doença de início agudo chamada FIRES (síndrome da epilepsia relacionada à infecção febril) morreram durante os estágios iniciais da doença e, das crianças que sobreviveram, mais de 90% desenvolveram comprometimento cognitivo e epilepsia vitalícia que não poderiam ser tratados por nossos medicamentos padrão. A descoberta de novas estratégias terapêuticas é, portanto, imperativa.

O papel da inflamação e dos sistemas imunológicos inato e adaptativo na geração de convulsões é um campo crescente, mas pouco estudado, na pesquisa da epilepsia. Embora os dados de vários estudos em humanos e animais sugiram que as citocinas inflamatórias podem conduzir a ictogênese, o desenvolvimento de estratégias para modular a inflamação é prejudicado pelo conhecimento insuficiente sobre a gama dinâmica de respostas saudáveis ​​à infecção e ao desafio imunológico. Com base nisso, os pesquisadores pretendem medir as mudanças nos níveis de citocinas inflamatórias e quimiocinas no sangue induzidas pela resposta saudável normal à vacinação. Para fazer isso, os investigadores coletarão uma pequena quantidade de sangue de crianças pouco antes de receberem suas vacinas padrão aos 6 meses, 12 meses ou 4-6 anos de idade. Uma amostra de acompanhamento será coletada das mesmas crianças aproximadamente 10 a 14 dias depois. Como se sabe que cerca de 30% das crianças desenvolvem febre nesse intervalo de tempo, espera-se que o tamanho da mudança nos fatores inflamatórios em cada criança reflita uma distribuição Gaussiana, com "alta resposta" e "baixa resposta" centrada em uma resposta média. Para cada amostra, os investigadores isolarão o soro e medirão os níveis de interleucina-1 beta, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa, quimiocina (motivo C-C) ligante 2, quimiocina (motivo C-C) ligante 5, quimiocina (motivo C-X-C) ligante 1 , quimiocina (motivo C-X-C) ligante 2, quimiocina (motivo C-X-C) ligante 8, quimiocina (motivo C-X-C) ligante 9 e quimiocina (motivo C-X-C) ligante 10.

Além disso, com base em descobertas recentes que mostram que algumas crianças com distúrbios convulsivos agudos exibem polimorfismos genéticos previamente desconhecidos no gene do antagonista do receptor da interleucina-1 (IL1RA) que estão associados a funções imunológicas alteradas, os investigadores levantaram a hipótese de que crianças saudáveis ​​normais exibirão uma espectro da função IL1RA que se correlacionará com o tamanho de sua resposta à vacinação. Para testar essa hipótese, os pesquisadores coletarão DNA genômico para sequenciamento do gene IL1RA (também conhecido como IL1RN) e medirão a função da proteína IL1RA no soro. Esses dados genéticos e funcionais serão correlacionados com a resposta inflamatória de citocinas e quimiocinas mensuradas no soro.

Várias descobertas importantes serão feitas neste estudo.

1. Medir a faixa normal de respostas inflamatórias que ocorrem no sangue quando uma pessoa recebe uma vacina; o sangue será coletado imediatamente antes da vacinação e novamente 1-2 semanas depois.
2. Meça a função da proteína no sangue e construa um gráfico mostrando o alcance dessa função em crianças saudáveis.
3. Sequencie o gene que produz uma proteína específica em crianças saudáveis. Todos os seres humanos têm pequenas alterações nos genes que alteram sutilmente a função das proteínas. Estes são chamados de polimorfismos e são completamente normais. Os investigadores querem construir uma imagem do tipo de polimorfismo que ocorre em crianças e depois comparar essas diferenças. Essas informações podem ajudar a desenvolver novas maneiras de ajudar crianças com proteínas disfuncionais.

Este estudo não se baseia de forma alguma na ideia de que as vacinas "são ruins". Este estudo foi planejado porque todas as crianças respondem de maneira um pouco diferente às vacinas (por exemplo, algumas ficam doloridas no local da injeção, outras têm febre baixa, outras se sentem mais cansadas do que o normal) e isso indica que o corpo está respondendo à imunização em maneiras que podem ser medidas. Os investigadores acreditam que a resposta saudável normal à vacinação ajudará a definir uma gama de respostas que podem ser usadas para ajudar outras crianças que não respondem normalmente a infecções. Embora este estudo esteja focado em uma proteína específica e em ajudar crianças com defeitos nesse fator, essas descobertas serão amplamente relevantes para a compreensão de muitas doenças do sistema imunológico em crianças.