Měření zdravé dětské zánětlivé reakce na očkování.

Děti, které zažívají záchvaty, které nelze zastavit tradičními léky proti záchvatům, často trpí vážným poraněním mozku a mentálním postižením. Ve skutečnosti mnoho z těchto dětí nepřežije. V jedné studii zemřelo 12 % dětí, u kterých se rozvinulo akutní onemocnění zvané FIRES (febrilní infekce související s epilepsií), během raných fází onemocnění a z dětí, které přežily, se u více než 90 % rozvinuly kognitivní poruchy a celoživotní epilepsie. které nelze léčit našimi standardními léky. Objevování nových terapeutických strategií je proto nezbytné.

Úloha zánětu a vrozeného a adaptivního imunitního systému při generování záchvatů je rozvíjející se, ale nedostatečně prozkoumanou oblastí ve výzkumu epilepsie. Zatímco údaje z četných studií na lidech a zvířatech naznačují, že zánětlivé cytokiny mohou řídit iktogenezi, vývoji strategií modulace zánětu brání nedostatečné znalosti týkající se dynamického rozsahu zdravých reakcí na infekci a imunologické výzvy. Na tomto základě mají výzkumníci v úmyslu měřit změny v hladinách zánětlivých cytokinů a chemokinů v krvi vyvolané normální zdravou odpovědí na očkování. Aby tak učinili, vyšetřovatelé odeberou malé množství krve od dětí těsně před tím, než dostanou standardní očkování ve věku 6 měsíců, 12 měsíců nebo 4-6 let. Následný vzorek bude poté odebrán od stejných dětí přibližně o 10–14 dní později. Protože je známo, že asi 30 % dětí dostane horečku v tomto časovém rámci, očekává se, že velikost změny v zánětlivých faktorech u každého dítěte bude odrážet Gaussovu distribuci, přičemž „vysoce reagující“ a „nízko reagující“ se soustředí na průměrná odpověď. U každého vzorku vyšetřovatelé izolují sérum a změří hladiny interleukinu-1 beta, interleukinu-6, tumor nekrotizujícího faktoru alfa, chemokinu (motiv C-C) ligandu 2, chemokinu (motiv C-C) ligandu 5, chemokinu (motiv C-X-C) ligandu 1 , chemokin (motiv C-X-C) ligand 2, chemokin (motiv C-X-C) ligand 8, chemokin (motiv C-X-C) ligand 9 a chemokin (motiv C-X-C) ligand 10.

Kromě toho, na základě nedávných zjištění ukazujících, že některé děti s akutními záchvatovými poruchami vykazují dříve neznámé genetické polymorfismy v genu antagonisty receptoru interleukinu-1 (IL1RA), které jsou spojeny se změněnou imunologickou funkcí, vědci předpokládají, že normální zdravé děti budou vykazovat spektrum funkce IL1RA, které bude korelovat s velikostí jejich odpovědi na očkování. Pro testování této hypotézy výzkumníci shromáždí genomovou DNA pro sekvenování genu IL1RA (také známého jako IL1RN) a změří funkci proteinu IL1RA v séru. Tato genetická a funkční data budou korelována se zánětlivou cytokinovou a chemokinovou odpovědí měřenou v séru.

V této studii bude učiněno několik klíčových zjištění.

1. Změřte normální rozsah zánětlivých reakcí, které se vyskytují v krvi, když je člověku podána vakcína; krev bude odebrána těsně před očkováním a poté znovu za 1-2 týdny.
2. Změřte funkci bílkovin v krvi a vytvořte graf ukazující rozsah takové funkce u zdravých dětí.
3. Sekvenujte gen, který u zdravých dětí produkuje specifický protein. Všichni lidé mají drobné změny v genech, které jemně mění funkci proteinů. Říká se jim polymorfismy a jsou zcela normální. Vyšetřovatelé si chtějí vytvořit obrázek o typu polymorfismů, které se u dětí vyskytují, a poté tyto rozdíly porovnat. Tyto informace mohou jednoho dne pomoci vyvinout nové způsoby, jak pomoci dětem s dysfunkčními proteiny.

Tato studie není v žádném případě založena na myšlence, že vakcíny „jsou špatné“. Tato studie byla navržena proto, že všechny děti reagují na vakcíny trochu jinak (některé například pobolívají v místě vpichu, některé mají nízkou horečku, některé se cítí unavenější než obvykle) a to naznačuje, že tělo reaguje na imunizaci v způsoby, které lze měřit. Vyšetřovatelé se domnívají, že normální zdravá reakce na očkování pomůže definovat řadu reakcí, které lze použít k pomoci jiným dětem, které normálně nereagují na infekce. I když je tato studie zaměřena na konkrétní protein a na pomoc dětem, které mají defekty v tomto faktoru, budou tato zjištění široce relevantní pro pochopení mnoha onemocnění imunitního systému u dětí.