予防接種に対する健康な小児炎症反応の測定。

従来の抗てんかん薬では止められないてんかん発作を経験した子供は、重度の脳損傷や知的障害に苦しむことがよくあります。 実際、これらの子供たちの多くは生き残れません。 ある研究では、FIRES (熱性感染症関連てんかん症候群) と呼ばれる急性発症疾患を発症した子供の 12% が病気の初期段階で死亡し、生き残った子供の 90% 以上が認知障害と生涯にわたるてんかんを発症しました。常用薬では対応できなかったもの。 したがって、新しい治療戦略の発見が不可欠です。

発作の発生における炎症と自然免疫および適応免疫システムの役割は、てんかん研究において急成長しているが十分に研究されていない分野です。 複数のヒトおよび動物研究からのデータは、炎症性サイトカインが発作誘発を引き起こす可能性があることを示唆していますが、炎症を調節する戦略の開発は、感染および免疫学的チャレンジに対する健康な反応のダイナミックレンジに関する知識が不十分なために妨げられています。 これに基づいて、研究者は、ワクチン接種に対する正常な健康反応によって誘発される血中の炎症性サイトカインとケモカインのレベルの変化を測定するつもりです。 そのために、研究者は、生後 6 か月、12 か月、または 4 ～ 6 歳で標準的な予防接種を受ける直前に、子供から少量の血液を採取します。 その後、約 10 ～ 14 日後に、同じ子供から追跡サンプルが収集されます。 この期間内に約 30% の子供が発熱することが知られているため、各子供の炎症性因子の変化の大きさは、「高反応者」と「低反応者」を中心としたガウス分布を反映すると予想されます。平均的な応答。 各サンプルについて、研究者は血清を分離し、インターロイキン-1 ベータ、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子アルファ、ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 2、ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 5、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 1 のレベルを測定します。 、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 2、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 8、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 9、およびケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 10。

加えて、急性発作性疾患の一部の小児が、免疫機能の変化に関連するインターロイキン-1受容体拮抗薬（IL1RA）遺伝子にこれまで知られていなかった遺伝子多型を示すことを示す最近の発見に基づいて、研究者は、正常な健康な小児が以下を示すという仮説を立てました。ワクチン接種に対する反応の大きさと相関する IL1RA 機能のスペクトル。 この仮説を検証するために、研究者は IL1RA 遺伝子 (IL1RN としても知られる) の配列決定のためにゲノム DNA を収集し、血清中の IL1RA タンパク質の機能を測定します。 この遺伝的および機能的データは、血清で測定された炎症性サイトカインおよびケモカイン応答と相関します。

この研究では、いくつかの重要な発見が行われます。

1. 人がワクチンを接種されたときに血液中に発生する炎症反応の正常範囲を測定します。ワクチン接種の直前に採血し、1～2週間後に採血します。
2. 血液中のタンパク質機能を測定し、健康な子供のそのような機能の範囲を示すグラフを作成します.
3. 健康な子供の特定のタンパク質を産生する遺伝子の配列を決定します。 すべての人間は、タンパク質の機能を微妙に変える遺伝子の小さな変化を持っています. これらはポリモーフィズムと呼ばれ、完全に正常です。 研究者は、子供に発生する多型のタイプの全体像を構築し、これらの違いを比較したいと考えています。 この情報は、機能不全のタンパク質を持つ子供たちを助けるための新しい方法をいつの日か開発するのに役立つかもしれません.

この研究は、ワクチンが「悪い」という考えに基づいているわけではありません。 この研究は、すべての子供がワクチンに対して少し異なる反応をするように設計されており (たとえば、注射部位が痛い、熱が低い、いつもより疲れているなど)。測定できる方法。 研究者は、ワクチン接種に対する正常な健康的な反応は、感染症に正常に反応しない他の子供たちを助けるために使用できる反応の範囲を定義するのに役立つと考えています. この研究は特定のタンパク質に焦点を当てており、この因子に欠陥がある子供たちを助けることに焦点を当てていますが、これらの発見は、子供の免疫系の多くの病気を理解することに広く関連しています.