- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04112355
Terveen lasten tulehdusvasteen mittaaminen rokotuksiin.
Terveiden lasten tulehdusreaktioiden dynaamisen alueen määrittäminen rokotuksiin ja IL1RN-polymorfismien roolin tunnistaminen tämän vasteen hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapset, jotka kokevat kohtauksia, joita ei voida pysäyttää perinteisillä kouristuslääkkeillä, kärsivät usein syvästä aivovammasta ja kehitysvammaisuudesta. Itse asiassa monet näistä lapsista eivät selviä hengissä. Eräässä tutkimuksessa 12 % lapsista, joille kehittyi akuutti oireyhtymä nimeltä FIRES (kuumeiseen infektioon liittyvä epilepsiaoireyhtymä), kuoli taudin alkuvaiheessa, ja hengissä selvinneistä lapsista yli 90 %:lle kehittyi kognitiivinen häiriö ja elinikäinen epilepsia. joita ei voitu hoitaa tavallisilla lääkkeillämme. Siksi uusien hoitostrategioiden löytäminen on välttämätöntä.
Tulehduksen ja synnynnäisen ja mukautuvan immuunijärjestelmän rooli kohtausten synnyttämisessä on epilepsiatutkimuksessa kasvava, mutta alitutkittu ala. Vaikka useista ihmisillä ja eläimillä tehdyistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tulehdukselliset sytokiinit voivat ohjata iktogeneesiä, tulehduksen modulointistrategioiden kehittämistä haittaa riittämätön tieto terveiden vasteiden dynaamisuudesta infektioon ja immunologiseen haasteeseen. Tämän perusteella tutkijat aikovat mitata muutoksia tulehdussytokiinien ja kemokiinien tasoissa veressä, jotka johtuvat normaalista terveestä rokotusvasteesta. Tätä varten tutkijat keräävät pienen määrän verta lapsilta juuri ennen kuin he saavat tavallisen rokotuksensa 6 kuukauden, 12 kuukauden tai 4–6 vuoden iässä. Sen jälkeen samoista lapsista otetaan seurantanäyte noin 10-14 päivän kuluttua. Koska tiedetään, että noin 30 %:lle lapsista nousee kuume tänä aikana, on odotettavissa, että tulehdustekijöiden muutoksen suuruus kussakin lapsessa heijastelee Gaussin jakaumaa, jossa "korkeat vasteet" ja "alhaiset vasteet" keskittyvät ilkeä vastaus. Jokaisesta näytteestä tutkijat eristävät seerumin ja mittaavat interleukiini-1 beetan, interleukiini-6:n, tuumorinekroositekijä alfan, kemokiinin (C-C-motiivi) ligandin 2, kemokiinin (C-C-motiivi) ligandin 5, kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 1 tasot. , kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 2, kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 8, kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 9 ja kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 10.
Lisäksi viimeaikaisten löydösten perusteella, jotka osoittavat, että joillakin lapsilla, joilla on akuutteja kohtaushäiriöitä, on aiemmin tuntemattomia geneettisiä polymorfismeja interleukiini-1-reseptorin antagonistigeenissä (IL1RA), jotka liittyvät muuttuneeseen immunologiseen toimintaan, tutkijat ovat olettaneet, että normaaleilla terveillä lapsilla on IL1RA:n toiminnan spektri, joka korreloi heidän rokotusvasteensa koon kanssa. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat keräävät genomisen DNA:n IL1RA-geenin (tunnetaan myös nimellä IL1RN) sekvensointia varten ja mittaavat IL1RA-proteiinin toiminnan seerumissa. Nämä geneettiset ja toiminnalliset tiedot korreloivat seerumista mitatun tulehduksellisen sytokiini- ja kemokiinivasteen kanssa.
Tässä tutkimuksessa tehdään useita keskeisiä havaintoja.
- Mittaa normaalit tulehdusreaktiot, joita esiintyy veressä, kun henkilölle annetaan rokote; veri otetaan juuri ennen rokotusta ja sitten uudelleen 1-2 viikon kuluttua.
- Mittaa proteiinien toimintaa veressä ja muodosta kaavio, joka näyttää tällaisten toimintojen vaihteluvälin terveillä lapsilla.
- Sekvensoi geeni, joka tuottaa tiettyä proteiinia terveillä lapsilla. Kaikilla ihmisillä on pieniä muutoksia geeneissä, jotka muuttavat hienovaraisesti proteiinien toimintaa. Näitä kutsutaan polymorfismeiksi ja ne ovat täysin normaaleja. Tutkijat haluavat rakentaa kuvan lapsilla esiintyvien polymorfismien tyypeistä ja sitten vertailla näitä eroja. Nämä tiedot voivat auttaa jonain päivänä kehittämään uusia tapoja auttaa lapsia, joilla on toimintahäiriöitä.
Tämä tutkimus ei millään tavalla perustu ajatukseen, että rokotteet "ovat huonoja". Tämä tutkimus suunniteltiin, koska kaikki lapset reagoivat rokotteisiin hieman eri tavalla (joillekin esimerkiksi tulee pistoskohta kipeäksi, toisille tulee matala kuume, toiset tuntevat olonsa tavallista väsyneemmäksi) ja tämä osoittaa, että elimistö reagoi rokotteisiin tapoja, joita voidaan mitata. Tutkijat uskovat, että normaali terve rokotusvaste auttaa määrittelemään erilaisia vasteita, joita voidaan käyttää auttamaan muita lapsia, jotka eivät reagoi normaalisti infektioihin. Vaikka tämä tutkimus keskittyy tiettyyn proteiiniin ja lasten auttamiseen, joilla on puutteita tässä tekijässä, nämä havainnot ovat laajalti tärkeitä monien lasten immuunijärjestelmän sairauksien ymmärtämisessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 5–7 kuukauden ikäiset lapset, jotka saavat kolmannen suunnitellun annoksen kurkkumätä-, tetanus-, pertussis-, inaktivoitua poliota, Haemophilus influenzae tyyppi b:tä ja pneumokokkikonjugaattirokotetta (DTap-IPV/Hib+PCV13).
- 10-18 kuukauden ikäiset lapset, jotka saavat ensimmäisen aikataulun mukaisen annoksen tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko- ja vesirokkorokotetta (MMR+VZV).
- 4–6-vuotiaat lapset saavat toisen aikataulun mukaisen MMR+VZV-annoksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi autoinflammatorinen tai autoimmuunisairaus.
- Aiemmat geneettiset tai aineenvaihduntahäiriöt.
- Hematologisen häiriön historia.
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saa suppressiivista hoitoa.
- Verenluovutus tai verenotto 8 viikon sisällä tutkimuksesta.
- Merkkejä tai oireita, jotka vastaavat vakavaa infektiota ensimmäisen käynnin aikana.
- Paino alle 6 kg ryhmässä 1, alle 7,5 kg ryhmässä 2, alle 12 kg ryhmässä 3.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
6 kuukauden iässä
Vieraile 1 Tämä käynti kestää noin 15 minuuttia, ja se tapahtuu seuraavan aikataulun mukaisen kliinisen rokotuksen yhteydessä. Tämän vierailun opintomenettelyt sisältävät:
Tämä käynti kestää noin 15 minuuttia ja kestää noin 7 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen. Tämän vierailun opintomenettelyt sisältävät:
|
Verenotto
|
|
12 kuukauden iässä
Vieraile 1 Tämä käynti kestää noin 15 minuuttia, ja se tapahtuu seuraavan aikataulun mukaisen kliinisen rokotuksen yhteydessä. Tämän vierailun opintomenettelyt sisältävät:
Tämä käynti kestää noin 15 minuuttia ja kestää noin 7 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen. Tämän vierailun opintomenettelyt sisältävät:
|
Verenotto
|
|
5 vuoden iässä
Vieraile 1 Tämä käynti kestää noin 15 minuuttia, ja se tapahtuu seuraavan aikataulun mukaisen kliinisen rokotuksen yhteydessä. Tämän vierailun opintomenettelyt sisältävät:
Tämä käynti kestää noin 15 minuuttia ja kestää noin 7 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen. Tämän vierailun opintomenettelyt sisältävät:
|
Verenotto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lasten seerumin normaaleissa interleukiini-1-beetatasoissa viikon kuluttua immunisoinnista verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin interleukiini-1-beeta-tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävän ja immunisaation jälkeisen ajan välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten interleukiini-6-tasoissa seerumissa 1 viikon kuluttua immunisoinnista suhteessa lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin interleukiini-6-tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävien ja immunisoinnin jälkeisten aikapisteiden välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kasvainnekroositekijä-alfa-tasoissa seerumissa 1 viikon kuluttua immunisoinnista verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin tuumorinekroositekijä-alfa-tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävien ja immunisoinnin jälkeisten aikapisteiden välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-C-motiivi) ligandi 2 -tasoissa seerumissa 1 viikon kuluttua immunisoinnista suhteessa lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-C-motiivi) ligandi 2 -tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävän ja immunisaation jälkeisen ajankohdan välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-C-motiivi) ligandi 5 tasoissa seerumissa 1 viikon kuluttua immunisoinnista suhteessa lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-C-motiivi) ligandi 5 -tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävän ja immunisaation jälkeisen ajankohdan välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 1 tasoissa seerumissa 1 viikko immunisoinnin jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandi 1 -tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävien ja immunisoinnin jälkeisten aikapisteiden välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandi 2 -tasoissa seerumissa 1 viikon kuluttua immunisoinnista suhteessa lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandi 2 -tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävän ja immunisaation jälkeisen ajankohdan välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 8 tasoissa seerumissa 1 viikko immunisoinnin jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 8 mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävän ja immunisaation jälkeisen ajankohdan välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 9 tasoissa seerumissa 1 viikko immunisoinnin jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandi 9 -tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävän ja immunisaation jälkeisen ajankohdan välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Muutokset normaaleissa lasten kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 10 tasoissa seerumissa 1 viikko immunisoinnin jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1 viikko
|
Seerumin kemokiinin (C-X-C-motiivi) ligandin 10 tasojen mittaus analysoidaan ja verrataan immunisaatiota edeltävien ja immunisoinnin jälkeisten aikapisteiden välillä.
Vastausprofiileja verrataan myös koehenkilöiden välillä.
|
Perustaso, 1 viikko
|
|
Määritä interleukiini-1-reseptorin antagonistigeenin (IL-1RN) normaalien yhden nukleotidin polymorfismien alue.
Aikaikkuna: Perustaso
|
IL-1RN-geeni sekvensoidaan genomisesta DNA:sta.
Sekvenssejä verrataan koehenkilöiden välillä ja yhdistetään sytokiini- ja kemokiinitasoihin.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-001219
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveelliset kontrollit
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
Kliiniset tutkimukset Veren keräys
-
National Heart Centre SingaporeRekrytointiSydäninfarkti, akuuttiSingapore
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuVakava tai lievä toksisuus sädehoidosta ja/tai kemoterapiastaYhdysvallat
-
Wolfram SamlowskiUniversity of Pittsburgh; Comprehensive Cancer Centers of Nevada; TrueCells...Valmis
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis