Mätning av hälsosam pediatrisk inflammatorisk respons på vaccination.

Barn som upplever anfall som inte kan stoppas med traditionella anti-anfallsmediciner drabbas ofta av djup hjärnskada och intellektuell funktionsnedsättning. Faktum är att många av dessa barn inte överlever. I en studie dog 12 % av barnen som utvecklade en akut sjukdom kallad FIRES (febril infektionsrelaterat epilepsisyndrom) under de tidiga stadierna av sjukdomen, och av de barn som överlevde utvecklade mer än 90 % kognitiv funktionsnedsättning och livslång epilepsi. som inte kunde behandlas med våra standardläkemedel. Upptäckten av nya terapeutiska strategier är därför absolut nödvändigt.

En roll för inflammation och det medfödda och adaptiva immunförsvaret för att generera anfall är ett växande men understuderat område inom epilepsiforskning. Medan data från flera studier på människor och djur tyder på att inflammatoriska cytokiner kan driva iktogenes, hindras utvecklingen av strategier för att modulera inflammation av otillräcklig kunskap om det dynamiska utbudet av friska svar på infektion och immunologisk utmaning. På grundval av detta har forskarna för avsikt att mäta förändringar i nivåerna av inflammatoriska cytokiner och kemokiner i blodet som induceras av det normala friska svaret på vaccination. För att göra det kommer utredarna att samla in en liten mängd blod från barn precis innan de får sina standardvaccinationer vid 6 månader, 12 månader eller 4-6 års ålder. Ett uppföljningsprov kommer sedan att samlas in från samma barn cirka 10-14 dagar senare. Eftersom det är känt att cirka 30 % av barnen utvecklar feber inom denna tidsram, förväntas storleken på förändringen av inflammatoriska faktorer hos varje barn spegla en Gaussisk fördelning, med "högresponderare" och "lågsvarare" centrerade på ett elak svar. För varje prov kommer utredarna att isolera serum och mäta nivåerna av interleukin-1 beta, interleukin-6, tumörnekrosfaktor alfa, kemokin (C-C-motiv) ligand 2, kemokin (C-C-motiv) ligand 5, kemokin (C-X-C-motiv) ligand 1 kemokin (C-X-C motiv) ligand 2, kemokin (C-X-C motiv) ligand 8, kemokin (C-X-C motiv) ligand 9 och kemokin (C-X-C motiv) ligand 10.

Baserat på nya fynd som visar att vissa barn med akuta anfallsstörningar uppvisar tidigare okända genetiska polymorfismer i interleukin-1-receptorantagonistgenen (IL1RA) som är associerade med förändrad immunologisk funktion, har utredarna antagit att normala friska barn kommer att uppvisa en spektrum av IL1RA-funktion som kommer att korrelera med storleken på deras svar på vaccination. För att testa denna hypotes kommer forskarna att samla in genomiskt DNA för sekvensering av IL1RA-genen (även känd som IL1RN) och kommer att mäta funktionen av IL1RA-proteinet i serum. Dessa genetiska och funktionella data kommer att korreleras med det inflammatoriska cytokin- och kemokinsvaret mätt i serum.

Flera nyckelfynd kommer att göras i denna studie.

1. Mät det normala intervallet av inflammatoriska svar som uppstår i blodet när en person ges ett vaccin; blod kommer att samlas in strax före vaccinationen och sedan igen 1-2 veckor senare.
2. Mät proteinfunktionen i blodet och bygg upp en graf som visar omfattningen av sådan funktion hos friska barn.
3. Sekvensera genen som producerar ett specifikt protein hos friska barn. Alla människor har mindre förändringar i gener som subtilt förändrar proteiners funktion. Dessa kallas polymorfismer och de är helt normala. Utredarna vill bygga upp en bild av vilken typ av polymorfismer som förekommer hos barn och sedan jämföra dessa skillnader. Denna information kan hjälpa till att en dag utveckla nya sätt att hjälpa barn med dysfunktionella proteiner.

Denna studie är inte på något sätt baserad på tanken att vacciner "är dåliga". Denna studie har utformats för att alla barn reagerar lite olika på vacciner (till exempel en del får ont på injektionsstället, en del får låg feber, en del känner sig tröttare än vanligt) och detta tyder på att kroppen svarar på immuniseringen i sätt som kan mätas. Utredarna tror att det normala friska svaret på vaccination kommer att hjälpa till att definiera en rad svar som kan användas för att hjälpa andra barn som inte svarar normalt på infektioner. Även om denna studie är fokuserad på ett specifikt protein och på att hjälpa barn som har defekter i denna faktor, kommer dessa fynd att vara allmänt relevanta för att förstå många sjukdomar i immunsystemet hos barn.