Måling af den sunde pædiatriske inflammatoriske respons på vaccination.

Børn, der oplever anfald, der ikke kan stoppes med traditionel anti-anfaldsmedicin, lider ofte af alvorlige hjerneskader og intellektuelle handicap. Faktisk overlever mange af disse børn ikke. I en undersøgelse døde 12 % af børn, der udviklede en akut opstået sygdom kaldet FIRES (febril infektionsrelateret epilepsisyndrom), i de tidlige stadier af sygdommen, og af de børn, der overlevede, udviklede mere end 90 % kognitiv svækkelse og livslang epilepsi. som ikke kunne behandles med vores standardmedicin. Opdagelsen af ​​nye terapeutiske strategier er derfor bydende nødvendigt.

En rolle for inflammation og det medfødte og adaptive immunsystem i generering af anfald er et spirende, men understuderet felt inden for epilepsiforskning. Mens data fra flere menneske- og dyreforsøg tyder på, at inflammatoriske cytokiner kan drive iktogenese, hæmmes udviklingen af ​​strategier til at modulere inflammation af utilstrækkelig viden om det dynamiske område af sunde reaktioner på infektion og immunologisk udfordring. På dette grundlag har efterforskerne til hensigt at måle ændringer i niveauer af inflammatoriske cytokiner og kemokiner i blodet induceret af den normale sunde reaktion på vaccination. For at gøre det vil efterforskerne indsamle en lille mængde blod fra børn, lige før de modtager deres standardvaccinationer i 6-måneders-, 12-måneders- eller 4-6 års alderen. En opfølgende prøve vil derefter blive indsamlet fra de samme børn cirka 10-14 dage senere. Da det er kendt, at omkring 30 % af børn udvikler feber inden for denne tidsramme, forventes det, at størrelsen af ​​ændringen i inflammatoriske faktorer hos hvert barn vil afspejle en Gaussisk fordeling, med "high responders" og "low responders" centreret om en ond reaktion. For hver prøve vil efterforskerne isolere serum og måle niveauerne af interleukin-1 beta, interleukin-6, tumornekrosefaktor alfa, kemokin (C-C motiv) ligand 2, kemokin (C-C motiv) ligand 5, kemokin (C-X-C motiv) ligand 1 kemokin (C-X-C motiv) ligand 2, kemokin (C-X-C motiv) ligand 8, kemokin (C-X-C motiv) ligand 9 og kemokin (C-X-C motiv) ligand 10.

Baseret på nylige fund, der viser, at nogle børn med akutte anfaldslidelser udviser hidtil ukendte genetiske polymorfier i interleukin-1-receptorantagonist-genet (IL1RA), som er forbundet med ændret immunologisk funktion, har efterforskerne desuden antaget, at normale raske børn vil udvise en spektrum af IL1RA-funktion, der vil korrelere med størrelsen af ​​deres respons på vaccination. For at teste denne hypotese vil efterforskerne indsamle genomisk DNA til sekventering af IL1RA-genet (også kendt som IL1RN) og vil måle funktionen af ​​IL1RA-proteinet i serum. Disse genetiske og funktionelle data vil blive korreleret med det inflammatoriske cytokin- og kemokinrespons målt i serum.

Der vil blive gjort flere nøglefund i denne undersøgelse.

1. Mål det normale område af inflammatoriske reaktioner, der opstår i blodet, når en person får en vaccine; blod vil blive opsamlet lige før vaccinationen og derefter igen 1-2 uger senere.
2. Mål proteinfunktionen i blodet og opbyg en graf, der viser rækkevidden af ​​en sådan funktion hos raske børn.
3. Sekvenser det gen, der producerer et specifikt protein hos raske børn. Alle mennesker har mindre ændringer i gener, der subtilt ændrer proteinernes funktion. Disse kaldes polymorfier, og de er helt normale. Efterforskerne ønsker at opbygge et billede af den type polymorfier, der forekommer hos børn og derefter sammenligne disse forskelle. Denne information kan måske hjælpe til en dag at udvikle nye måder at hjælpe børn med dysfunktionelle proteiner på.

Denne undersøgelse er på ingen måde baseret på ideen om, at vacciner "er dårlige". Denne undersøgelse blev designet, fordi børn alle reagerer lidt forskelligt på vacciner (for eksempel bliver nogle ømme på injektionsstedet, nogle får lav feber, nogle føler sig mere trætte end normalt), og det indikerer, at kroppen reagerer på immuniseringen i måder, der kan måles. Efterforskerne mener, at den normale sunde reaktion på vaccination vil hjælpe med at definere en række reaktioner, der kan bruges til at hjælpe andre børn, der ikke reagerer normalt på infektioner. Mens denne undersøgelse er fokuseret på et specifikt protein og på at hjælpe børn, der har defekter i denne faktor, vil disse resultater være bredt relevante for at forstå mange sygdomme i immunsystemet hos børn.