Pomiar zdrowej pediatrycznej odpowiedzi zapalnej na szczepienie.

Dzieci, u których występują napady padaczkowe, których nie można powstrzymać tradycyjnymi lekami przeciwpadaczkowymi, często doznają głębokiego uszkodzenia mózgu i niepełnosprawności intelektualnej. Rzeczywiście, wiele z tych dzieci nie przeżywa. W jednym badaniu 12% dzieci, u których rozwinęła się choroba o ostrym początku zwana FIRES (zespół padaczki związanej z zakażeniem gorączkowym) zmarło we wczesnych stadiach choroby, a wśród dzieci, które przeżyły, u ponad 90% rozwinęły się zaburzenia funkcji poznawczych i padaczka trwająca całe życie których nie można było leczyć naszymi standardowymi lekami. Odkrycie nowych strategii terapeutycznych jest zatem koniecznością.

Rola stanu zapalnego oraz wrodzonego i nabytego układu odpornościowego w generowaniu napadów to rozwijająca się, ale niedostatecznie zbadana dziedzina badań nad padaczką. Chociaż dane z wielu badań na ludziach i zwierzętach sugerują, że zapalne cytokiny mogą napędzać iktogenezę, rozwój strategii modulowania stanu zapalnego jest utrudniony przez niewystarczającą wiedzę dotyczącą dynamicznego zakresu zdrowych odpowiedzi na infekcję i wyzwanie immunologiczne. Na tej podstawie badacze zamierzają mierzyć zmiany poziomu cytokin zapalnych i chemokin we krwi wywołane normalną zdrową odpowiedzią na szczepienie. W tym celu badacze pobiorą niewielką ilość krwi od dzieci tuż przed otrzymaniem ich standardowych szczepień w wieku 6 miesięcy, 12 miesięcy lub 4-6 lat. Próbka kontrolna zostanie następnie pobrana od tych samych dzieci około 10-14 dni później. Ponieważ wiadomo, że około 30% dzieci rozwija gorączkę w tym przedziale czasowym, oczekuje się, że wielkość zmiany czynników zapalnych u każdego dziecka będzie odzwierciedlać rozkład Gaussa, przy czym „osoby o wysokiej odpowiedzi” i „osoby o niskiej odpowiedzi” skupiają się na średnia odpowiedź. Z każdej próbki badacze wyizolują surowicę i zmierzą poziomy interleukiny-1 beta, interleukiny-6, czynnika martwicy nowotworu alfa, chemokiny (motyw C-C) ligand 2, chemokiny (motyw C-C) ligand 5, chemokiny (motyw C-X-C) ligand 1 , ligand chemokinowy (motyw C-X-C) 2, ligand chemokinowy (motyw C-X-C) 8, ligand chemokinowy (motyw C-X-C) 9 i ligand chemokinowy (motyw C-X-C) 10.

Ponadto, w oparciu o ostatnie odkrycia wykazujące, że niektóre dzieci z ostrymi napadami padaczkowymi wykazują wcześniej nieznane polimorfizmy genetyczne w genie antagonisty receptora interleukiny-1 (IL1RA), które są związane ze zmienioną funkcją immunologiczną, badacze postawili hipotezę, że zdrowe zdrowe dzieci będą wykazywać spektrum funkcji IL1RA, które będzie korelować z wielkością ich odpowiedzi na szczepienie. Aby przetestować tę hipotezę, badacze zbiorą genomowy DNA do sekwencjonowania genu IL1RA (znanego również jako IL1RN) i zmierzą funkcję białka IL1RA w surowicy. Te dane genetyczne i funkcjonalne będą skorelowane z odpowiedzią cytokin zapalnych i chemokin mierzoną w surowicy.

W tym badaniu zostanie dokonanych kilka kluczowych ustaleń.

1. Zmierzyć normalny zakres odpowiedzi zapalnych, które występują we krwi, gdy osoba otrzymuje szczepionkę; krew zostanie pobrana tuż przed szczepieniem, a następnie ponownie 1-2 tygodnie później.
2. Zmierz funkcję białek we krwi i sporządź wykres przedstawiający zakres tej funkcji u zdrowych dzieci.
3. Zsekwencjonuj gen, który wytwarza określone białko u zdrowych dzieci. Wszyscy ludzie mają niewielkie zmiany w genach, które subtelnie zmieniają funkcję białek. Są to tak zwane polimorfizmy i są one całkowicie normalne. Badacze chcą zbudować obraz rodzaju polimorfizmów występujących u dzieci, a następnie porównać te różnice. Te informacje mogą kiedyś pomóc w opracowaniu nowych sposobów pomocy dzieciom z dysfunkcyjnymi białkami.

To badanie w żaden sposób nie opiera się na założeniu, że szczepionki „są złe”. To badanie zostało zaplanowane, ponieważ wszystkie dzieci reagują nieco inaczej na szczepionki (na przykład niektóre bolą w miejscu wstrzyknięcia, niektóre mają niską gorączkę, niektóre czują się bardziej zmęczone niż zwykle), co wskazuje, że organizm reaguje na immunizację w sposoby, które można zmierzyć. Badacze uważają, że normalna zdrowa reakcja na szczepienie pomoże zdefiniować zakres reakcji, które można wykorzystać, aby pomóc innym dzieciom, które nie reagują normalnie na infekcje. Chociaż niniejsze badanie koncentruje się na konkretnym białku i pomocy dzieciom z defektami tego czynnika, odkrycia te będą miały duże znaczenie dla zrozumienia wielu chorób układu odpornościowego u dzieci.