Meten van de gezonde pediatrische ontstekingsreactie op vaccinatie.

Kinderen die epileptische aanvallen ervaren die niet kunnen worden gestopt door traditionele anti-epileptica, lijden vaak aan ernstig hersenletsel en een verstandelijke beperking. Veel van deze kinderen overleven het inderdaad niet. In één onderzoek stierf 12% van de kinderen die een acute ziekte genaamd FIRES (febriele infectiegerelateerd epilepsiesyndroom) ontwikkelden, tijdens de vroege stadia van de ziekte, en van de kinderen die het overleefden, ontwikkelde meer dan 90% cognitieve stoornissen en levenslange epilepsie. die niet konden worden behandeld met onze standaardmedicijnen. De ontdekking van nieuwe therapeutische strategieën is daarom absoluut noodzakelijk.

Een rol voor ontstekingen en het aangeboren en adaptieve immuunsysteem bij het genereren van aanvallen is een snelgroeiend maar onderbelicht veld in onderzoek naar epilepsie. Hoewel gegevens uit meerdere onderzoeken bij mensen en dieren suggereren dat inflammatoire cytokines ictogenese kunnen stimuleren, wordt de ontwikkeling van strategieën om ontstekingen te moduleren belemmerd door onvoldoende kennis over het dynamische bereik van gezonde reacties op infectie en immunologische uitdaging. Op basis hiervan zijn de onderzoekers van plan veranderingen in niveaus van inflammatoire cytokines en chemokines in het bloed te meten die worden veroorzaakt door de normale gezonde reactie op vaccinatie. Om dit te doen, zullen de onderzoekers een kleine hoeveelheid bloed afnemen bij kinderen vlak voordat ze hun standaardvaccinaties krijgen op een leeftijd van 6 maanden, 12 maanden of 4-6 jaar. Ongeveer 10-14 dagen later wordt bij dezelfde kinderen een vervolgmonster afgenomen. Aangezien bekend is dat ongeveer 30% van de kinderen binnen dit tijdsbestek koorts krijgt, wordt verwacht dat de grootte van de verandering in ontstekingsfactoren bij elk kind een Gaussiaanse verdeling zal weerspiegelen, met "hoge responders" en "lage responders" gecentreerd op een gemene reactie. Voor elk monster isoleren de onderzoekers serum en meten ze de niveaus van interleukine-1 bèta, interleukine-6, tumornecrosefactor alfa, chemokine (C-C-motief) ligand 2, chemokine (C-C-motief) ligand 5, chemokine (C-X-C-motief) ligand 1 , chemokine (C-X-C-motief) ligand 2, chemokine (C-X-C-motief) ligand 8, chemokine (C-X-C-motief) ligand 9 en chemokine (C-X-C-motief) ligand 10.

Bovendien hebben de onderzoekers op basis van recente bevindingen die aantonen dat sommige kinderen met acute convulsies eerder onbekende genetische polymorfismen vertonen in het interleukine-1-receptorantagonist (IL1RA)-gen die verband houden met een veranderde immunologische functie, de hypothese dat normale, gezonde kinderen een spectrum van IL1RA-functie dat zal correleren met de grootte van hun respons op vaccinatie. Om deze hypothese te testen zullen de onderzoekers genomisch DNA verzamelen voor sequencing van het IL1RA-gen (ook bekend als IL1RN) en zullen ze de functie van het IL1RA-eiwit in serum meten. Deze genetische en functionele gegevens zullen worden gecorreleerd met de inflammatoire cytokine- en chemokinerespons gemeten in serum.

In dit onderzoek zullen een aantal belangrijke bevindingen worden gedaan.

1. Meet het normale bereik van ontstekingsreacties die in het bloed optreden wanneer een persoon een vaccin krijgt; vlak voor de vaccinatie wordt er bloed afgenomen en 1-2 weken later weer.
2. Meet de eiwitfunctie in het bloed en maak een grafiek die het bereik van een dergelijke functie bij gezonde kinderen laat zien.
3. Sequentie van het gen dat een specifiek eiwit produceert bij gezonde kinderen. Alle mensen hebben kleine veranderingen in genen die de functie van eiwitten subtiel veranderen. Dit worden polymorfismen genoemd en ze zijn volkomen normaal. De onderzoekers willen een beeld krijgen van het soort polymorfismen dat bij kinderen voorkomt en deze verschillen vergelijken. Deze informatie kan helpen om op een dag nieuwe manieren te ontwikkelen om kinderen met disfunctionele eiwitten te helpen.

Deze studie is op geen enkele manier gebaseerd op het idee dat vaccins "slecht" zijn. Deze studie is opgezet omdat kinderen allemaal een beetje anders reageren op vaccins (sommige krijgen bijvoorbeeld pijn op de injectieplaats, sommigen krijgen lage koorts, sommigen voelen zich vermoeider dan normaal) en dit geeft aan dat het lichaam reageert op de immunisatie in manieren waarop gemeten kan worden. De onderzoekers denken dat de normale gezonde reactie op vaccinatie zal helpen bij het definiëren van een reeks reacties die kunnen worden gebruikt om andere kinderen te helpen die niet normaal op infecties reageren. Hoewel deze studie gericht is op een specifiek eiwit en op het helpen van kinderen met defecten in deze factor, zullen deze bevindingen zeer relevant zijn voor het begrijpen van veel ziekten van het immuunsysteem bij kinderen.