Misurazione della risposta infiammatoria pediatrica sana alla vaccinazione.

I bambini che soffrono di convulsioni che non possono essere fermate dai tradizionali farmaci antiepilettici spesso soffrono di gravi lesioni cerebrali e disabilità intellettiva. In effetti, molti di questi bambini non sopravvivono. In uno studio, il 12% dei bambini che hanno sviluppato una malattia ad esordio acuto chiamata FIRES (sindrome da epilessia correlata a infezione febbrile) è morto durante le prime fasi della malattia, e dei bambini che sono sopravvissuti, oltre il 90% ha sviluppato deterioramento cognitivo ed epilessia permanente. che non potevano essere curati dai nostri farmaci standard. La scoperta di nuove strategie terapeutiche è quindi imperativa.

Il ruolo dell'infiammazione e del sistema immunitario innato e adattivo nella generazione di convulsioni è un campo fiorente ma poco studiato nella ricerca sull'epilessia. Mentre i dati di molteplici studi sull'uomo e sugli animali suggeriscono che le citochine infiammatorie possono guidare l'ittogenesi, lo sviluppo di strategie per modulare l'infiammazione è ostacolato da una conoscenza insufficiente riguardo alla gamma dinamica delle risposte sane all'infezione e alla sfida immunologica. Su questa base, i ricercatori intendono misurare i cambiamenti nei livelli di citochine infiammatorie e chemochine nel sangue indotti dalla normale risposta sana alla vaccinazione. Per fare ciò, gli investigatori raccoglieranno una piccola quantità di sangue dai bambini appena prima che ricevano le loro vaccinazioni standard a 6 mesi, 12 mesi o 4-6 anni di età. Un campione di follow-up verrà quindi raccolto dagli stessi bambini circa 10-14 giorni dopo. Poiché è noto che circa il 30% dei bambini sviluppa la febbre entro questo lasso di tempo, si prevede che l'entità della variazione dei fattori infiammatori in ciascun bambino rifletterà una distribuzione gaussiana, con "rispondenti elevati" e "rispondenti bassi" centrati su una risposta mediocre. Per ogni campione gli investigatori isoleranno il siero e misureranno i livelli di interleuchina-1 beta, interleuchina-6, fattore di necrosi tumorale alfa, chemochina (motivo C-C) ligando 2, chemochina (motivo C-C) ligando 5, chemochina (motivo C-X-C) ligando 1 , chemochina (motivo C-X-C) ligando 2, chemochina (motivo C-X-C) ligando 8, chemochina (motivo C-X-C) ligando 9 e chemochina (motivo C-X-C) ligando 10.

Inoltre, sulla base di recenti scoperte che dimostrano che alcuni bambini con disturbi convulsivi acuti mostrano polimorfismi genetici precedentemente sconosciuti nel gene dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL1RA) che sono associati a una funzione immunologica alterata, i ricercatori hanno ipotizzato che i bambini sani normali mostreranno un spettro della funzione IL1RA che si correlerà con la dimensione della loro risposta alla vaccinazione. Per testare questa ipotesi i ricercatori raccoglieranno il DNA genomico per il sequenziamento del gene IL1RA (noto anche come IL1RN) e misureranno la funzione della proteina IL1RA nel siero. Questi dati genetici e funzionali saranno correlati con la risposta infiammatoria di citochine e chemochine misurata nel siero.

Diversi risultati chiave saranno fatti in questo studio.

1. Misurare la gamma normale di risposte infiammatorie che si verificano nel sangue quando a una persona viene somministrato un vaccino; il sangue verrà raccolto appena prima della vaccinazione e poi di nuovo 1-2 settimane dopo.
2. Misura la funzione delle proteine ​​nel sangue e costruisci un grafico che mostra la gamma di tale funzione nei bambini sani.
3. Sequenzia il gene che produce una proteina specifica nei bambini sani. Tutti gli esseri umani hanno piccoli cambiamenti nei geni che alterano sottilmente la funzione delle proteine. Questi sono chiamati polimorfismi e sono del tutto normali. Gli investigatori vogliono costruire un quadro del tipo di polimorfismi che si verificano nei bambini e quindi confrontare queste differenze. Queste informazioni potrebbero aiutare un giorno a sviluppare nuovi modi per aiutare i bambini con proteine ​​disfunzionali.

Questo studio non si basa in alcun modo sull'idea che i vaccini "fanno male". Questo studio è stato progettato perché i bambini rispondono tutti in modo leggermente diverso ai vaccini (ad esempio, alcuni soffrono di dolore al sito di iniezione, altri hanno la febbre bassa, altri si sentono più stanchi del solito) e questo indica che il corpo sta rispondendo all'immunizzazione in modi che possono essere misurati. I ricercatori pensano che la normale risposta sana alla vaccinazione aiuterà a definire una gamma di risposte che possono essere utilizzate per aiutare altri bambini che non rispondono normalmente alle infezioni. Mentre questo studio si concentra su una proteina specifica e sull'aiutare i bambini che hanno difetti in questo fattore, questi risultati saranno ampiamente rilevanti per comprendere molte malattie del sistema immunitario nei bambini.