Måling av sunn pediatrisk inflammatorisk respons på vaksinasjon.

Barn som opplever anfall som ikke kan stoppes med tradisjonelle medisiner mot anfall, får ofte alvorlige hjerneskader og intellektuell funksjonshemming. Mange av disse barna overlever faktisk ikke. I en studie døde 12 % av barna som utviklet en akutt sykdom kalt FIRES (febril infeksjonsrelatert epilepsisyndrom) i de tidlige stadiene av sykdommen, og av barna som overlevde utviklet mer enn 90 % kognitiv svikt og livslang epilepsi. som ikke kunne behandles med våre standardmedisiner. Oppdagelsen av nye terapeutiske strategier er derfor avgjørende.

En rolle for betennelse og det medfødte og adaptive immunsystemet i å generere anfall er et spirende, men understudert felt innen epilepsiforskning. Mens data fra flere studier på mennesker og dyr tyder på at inflammatoriske cytokiner kan drive iktogenese, hindres utviklingen av strategier for å modulere betennelse av utilstrekkelig kunnskap om det dynamiske spekteret av sunne responser på infeksjon og immunologisk utfordring. På dette grunnlaget har etterforskerne til hensikt å måle endringer i nivåer av inflammatoriske cytokiner og kjemokiner i blodet indusert av den normale sunne responsen på vaksinasjon. For å gjøre det, vil etterforskerne samle inn en liten mengde blod fra barn rett før de får standardvaksinasjoner ved 6 måneder, 12 måneder eller 4-6 år. Det vil da bli tatt en oppfølgingsprøve fra de samme barna ca. 10-14 dager senere. Siden det er kjent at rundt 30 % av barna utvikler feber innenfor denne tidsrammen, forventes det at størrelsen på endringen i betennelsesfaktorer hos hvert barn vil reflektere en Gaussisk fordeling, med "høy respondere" og "lav respondere" sentrert på en dårlig respons. For hver prøve vil etterforskerne isolere serum og måle nivåene av interleukin-1 beta, interleukin-6, tumornekrosefaktor alfa, kjemokin (C-C motiv) ligand 2, kjemokin (C-C motiv) ligand 5, kjemokin (C-X-C motiv) ligand 1 , kjemokin (C-X-C motiv) ligand 2, kjemokin (C-X-C motiv) ligand 8, kjemokin (C-X-C motiv) ligand 9 og kjemokin (C-X-C motiv) ligand 10.

I tillegg, basert på nylige funn som viser at noen barn med akutte anfallslidelser viser tidligere ukjente genetiske polymorfismer i interleukin-1-reseptorantagonist-genet (IL1RA) som er assosiert med endret immunologisk funksjon, har etterforskerne antatt at normale friske barn vil ha en spektrum av IL1RA-funksjon som vil korrelere med størrelsen på deres respons på vaksinasjon. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne samle genomisk DNA for sekvensering av IL1RA-genet (også kjent som IL1RN) og vil måle funksjonen til IL1RA-proteinet i serum. Disse genetiske og funksjonelle dataene vil være korrelert med den inflammatoriske cytokin- og kjemokinresponsen målt i serum.

Flere sentrale funn vil bli gjort i denne studien.

1. Mål det normale området av inflammatoriske responser som oppstår i blodet når en person får en vaksine; blod vil bli tatt rett før vaksinasjonen og deretter igjen 1-2 uker senere.
2. Mål proteinfunksjonen i blodet og bygg opp en graf som viser omfanget av slik funksjon hos friske barn.
3. Sekvenser genet som produserer et spesifikt protein hos friske barn. Alle mennesker har mindre endringer i gener som subtilt endrer funksjonen til proteiner. Disse kalles polymorfismer og de er helt normale. Etterforskerne ønsker å bygge opp et bilde av typen polymorfismer som forekommer hos barn og deretter sammenligne disse forskjellene. Denne informasjonen kan hjelpe til en dag å utvikle nye måter å hjelpe barn med dysfunksjonelle proteiner på.

Denne studien er på ingen måte basert på ideen om at vaksiner «er dårlige». Denne studien ble laget fordi barn alle reagerer litt forskjellig på vaksiner (for eksempel noen får vondt på injeksjonsstedet, noen får lav feber, noen føler seg mer slitne enn vanlig) og dette indikerer at kroppen reagerer på immuniseringen i måter som kan måles. Etterforskerne tror at den normale sunne responsen på vaksinasjon vil bidra til å definere en rekke responser som kan brukes til å hjelpe andre barn som ikke reagerer normalt på infeksjoner. Mens denne studien er fokusert på et spesifikt protein og på å hjelpe barn som har defekter i denne faktoren, vil disse funnene være allment relevante for å forstå mange sykdommer i immunsystemet hos barn.