Medición de la respuesta inflamatoria pediátrica saludable a la vacunación.

Los niños que experimentan convulsiones que no pueden detenerse con los medicamentos anticonvulsivos tradicionales a menudo sufren una lesión cerebral profunda y una discapacidad intelectual. De hecho, muchos de estos niños no sobreviven. En un estudio, el 12 % de los niños que desarrollaron una enfermedad de inicio agudo llamada FIRES (síndrome de epilepsia relacionada con una infección febril) murió durante las primeras etapas de la enfermedad, y de los niños que sobrevivieron, más del 90 % desarrolló deterioro cognitivo y epilepsia de por vida que no se pueden tratar con nuestros medicamentos estándar. Por lo tanto, el descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas es imperativo.

El papel de la inflamación y los sistemas inmunitarios innato y adaptativo en la generación de convulsiones es un campo floreciente pero poco estudiado en la investigación de la epilepsia. Si bien los datos de múltiples estudios en humanos y animales sugieren que las citoquinas inflamatorias pueden impulsar la ictogénesis, el desarrollo de estrategias para modular la inflamación se ve obstaculizado por un conocimiento insuficiente sobre el rango dinámico de las respuestas saludables a la infección y al desafío inmunológico. Sobre esta base, los investigadores pretenden medir los cambios en los niveles de citocinas y quimiocinas inflamatorias en la sangre inducidos por la respuesta saludable normal a la vacunación. Para hacerlo, los investigadores recolectarán una pequeña cantidad de sangre de los niños justo antes de que reciban sus vacunas estándar a los 6 meses, 12 meses o 4 a 6 años de edad. Luego se recolectará una muestra de seguimiento de los mismos niños aproximadamente 10 a 14 días después. Dado que se sabe que alrededor del 30% de los niños desarrollan fiebre dentro de este período de tiempo, se espera que el tamaño del cambio en los factores inflamatorios en cada niño refleje una distribución gaussiana, con "respondedores altos" y "respondedores bajos" centrados en una respuesta media. Para cada muestra, los investigadores aislarán el suero y medirán los niveles de interleucina-1 beta, interleucina-6, factor de necrosis tumoral alfa, ligando 2 de quimiocina (motivo C-C), ligando 5 de quimiocina (motivo C-C), ligando 1 de quimiocina (motivo C-X-C) , ligando 2 de quimiocina (motivo C-X-C), ligando 8 de quimiocina (motivo C-X-C), ligando 9 de quimiocina (motivo C-X-C) y ligando 10 de quimiocina (motivo C-X-C).

Además, en base a hallazgos recientes que muestran que algunos niños con trastornos convulsivos agudos exhiben polimorfismos genéticos previamente desconocidos en el gen antagonista del receptor de interleucina-1 (IL1RA) que están asociados con una función inmunológica alterada, los investigadores han planteado la hipótesis de que los niños sanos normales exhibirán un espectro de función de IL1RA que se correlacionará con el tamaño de su respuesta a la vacunación. Para probar esta hipótesis, los investigadores recolectarán ADN genómico para la secuenciación del gen IL1RA (también conocido como IL1RN) y medirán la función de la proteína IL1RA en el suero. Estos datos genéticos y funcionales se correlacionarán con la respuesta inflamatoria de citocinas y quimiocinas medida en suero.

En este estudio se realizarán varios hallazgos clave.

1. Medir el rango normal de respuestas inflamatorias que ocurren en la sangre cuando una persona recibe una vacuna; la sangre se recolectará justo antes de la vacunación y luego nuevamente 1-2 semanas después.
2. Mida la función de las proteínas en la sangre y cree un gráfico que muestre el rango de dicha función en niños sanos.
3. Secuenciar el gen que produce una proteína específica en niños sanos. Todos los humanos tienen cambios menores en los genes que alteran sutilmente la función de las proteínas. Estos se llaman polimorfismos y son completamente normales. Los investigadores quieren construir una imagen del tipo de polimorfismos que ocurren en los niños y luego comparar estas diferencias. Esta información podría ayudar algún día a desarrollar nuevas formas de ayudar a los niños con proteínas disfuncionales.

Este estudio no se basa de ninguna manera en la idea de que las vacunas "son malas". Este estudio fue diseñado porque todos los niños responden de manera un poco diferente a las vacunas (por ejemplo, algunos se sienten doloridos en el lugar de la inyección, algunos tienen fiebre baja, algunos se sienten más cansados ​​de lo normal) y esto indica que el cuerpo está respondiendo a la inmunización en formas en que se pueden medir. Los investigadores creen que la respuesta saludable normal a la vacunación ayudará a definir una variedad de respuestas que pueden usarse para ayudar a otros niños que no responden normalmente a las infecciones. Si bien este estudio se centra en una proteína específica y en ayudar a los niños que tienen defectos en este factor, estos hallazgos serán muy relevantes para comprender muchas enfermedades del sistema inmunitario en los niños.