Mesurer la réponse inflammatoire pédiatrique saine à la vaccination.

Les enfants qui ont des crises qui ne peuvent pas être arrêtées par les médicaments anti-épileptiques traditionnels souffrent souvent de lésions cérébrales profondes et d'une déficience intellectuelle. En effet, beaucoup de ces enfants ne survivent pas. Dans une étude, 12 % des enfants qui ont développé une maladie à début aigu appelée FIRES (syndrome d'épilepsie liée à une infection fébrile) sont décédés au cours des premiers stades de la maladie, et parmi les enfants qui ont survécu, plus de 90 % ont développé des troubles cognitifs et une épilepsie à vie. qui ne pouvaient pas être traités par nos médicaments standards. La découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques est donc impérative.

Le rôle de l'inflammation et des systèmes immunitaires inné et adaptatif dans la génération des crises est un domaine en plein essor mais peu étudié dans la recherche sur l'épilepsie. Alors que les données de plusieurs études humaines et animales suggèrent que les cytokines inflammatoires peuvent entraîner l'ictogénèse, le développement de stratégies pour moduler l'inflammation est entravé par une connaissance insuffisante de la gamme dynamique des réponses saines à l'infection et au défi immunologique. Sur cette base, les chercheurs ont l'intention de mesurer les changements dans les niveaux de cytokines et de chimiokines inflammatoires dans le sang induits par la réponse saine normale à la vaccination. Pour ce faire, les enquêteurs prélèveront une petite quantité de sang d'enfants juste avant qu'ils ne reçoivent leurs vaccinations standard à 6 mois, 12 mois ou 4-6 ans. Un échantillon de suivi sera ensuite prélevé sur les mêmes enfants environ 10 à 14 jours plus tard. Comme on sait qu'environ 30 % des enfants développent une fièvre au cours de cette période, on s'attend à ce que l'ampleur du changement des facteurs inflammatoires chez chaque enfant reflète une distribution gaussienne, avec des « répondeurs élevés » et des « répondeurs faibles » centrés sur une réponse moyenne. Pour chaque échantillon, les enquêteurs isoleront le sérum et mesureront les niveaux d'interleukine-1 bêta, d'interleukine-6, de facteur de nécrose tumorale alpha, de chimiokine (motif C-C) ligand 2, de chimiokine (motif C-C) ligand 5, de chimiokine (motif C-X-C) ligand 1 , chimiokine (motif C-X-C) ligand 2, chimiokine (motif C-X-C) ligand 8, chimiokine (motif C-X-C) ligand 9 et chimiokine (motif C-X-C) ligand 10.

En outre, sur la base de découvertes récentes montrant que certains enfants atteints de troubles épileptiques aigus présentent des polymorphismes génétiques jusque-là inconnus dans le gène antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 (IL1RA) qui sont associés à une fonction immunologique altérée, les chercheurs ont émis l'hypothèse que les enfants normaux en bonne santé présenteront un spectre de la fonction IL1RA qui sera en corrélation avec la taille de leur réponse à la vaccination. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs recueilleront de l'ADN génomique pour le séquençage du gène IL1RA (également appelé IL1RN) et mesureront la fonction de la protéine IL1RA dans le sérum. Ces données génétiques et fonctionnelles seront corrélées avec la réponse inflammatoire des cytokines et des chimiokines mesurée dans le sérum.

Plusieurs conclusions clés seront faites dans cette étude.

1. Mesurer la gamme normale de réponses inflammatoires qui se produisent dans le sang lorsqu'une personne reçoit un vaccin ; le sang sera prélevé juste avant la vaccination, puis à nouveau 1 à 2 semaines plus tard.
2. Mesurez la fonction des protéines dans le sang et créez un graphique montrant l'étendue de cette fonction chez les enfants en bonne santé.
3. Séquencez le gène qui produit une protéine spécifique chez les enfants en bonne santé. Tous les humains ont des changements mineurs dans les gènes qui modifient subtilement la fonction des protéines. C'est ce qu'on appelle des polymorphismes et ils sont tout à fait normaux. Les enquêteurs veulent construire une image du type de polymorphismes qui se produisent chez les enfants et ensuite comparer ces différences. Cette information pourrait aider à développer un jour de nouvelles façons d'aider les enfants avec des protéines dysfonctionnelles.

Cette étude ne repose en aucun cas sur l'idée que les vaccins "sont mauvais". Cette étude a été conçue parce que les enfants réagissent tous un peu différemment aux vaccins (par exemple, certains ont mal au site d'injection, certains ont une faible fièvre, certains se sentent plus fatigués que d'habitude) et cela indique que le corps réagit à la vaccination en manières mesurables. Les chercheurs pensent que la réponse saine normale à la vaccination aidera à définir une gamme de réponses qui peuvent être utilisées pour aider d'autres enfants qui ne répondent pas normalement aux infections. Bien que cette étude se concentre sur une protéine spécifique et sur l'aide aux enfants qui ont des défauts dans ce facteur, ces découvertes seront largement pertinentes pour comprendre de nombreuses maladies du système immunitaire chez les enfants.