Измерение воспалительной реакции здоровых детей на вакцинацию.

Дети, у которых случаются припадки, которые не могут быть купированы традиционными противосудорожными препаратами, часто страдают от глубокой травмы головного мозга и умственной отсталости. Действительно, многие из этих детей не выживают. В одном исследовании 12% детей, у которых развилось острое заболевание, называемое FIRES (фебрильный инфекционно-ассоциированный эпилептический синдром), умерли на ранних стадиях заболевания, а из выживших детей более чем у 90% развились когнитивные нарушения и пожизненная эпилепсия. которые не могли быть вылечены нашими стандартными лекарствами. Поэтому открытие новых терапевтических стратегий необходимо.

Роль воспаления, врожденной и адаптивной иммунной систем в возникновении припадков является растущим, но недостаточно изученным полем в исследованиях эпилепсии. В то время как данные многочисленных исследований на людях и животных свидетельствуют о том, что воспалительные цитокины могут управлять иктогенезом, разработка стратегий модуляции воспаления затруднена из-за недостаточных знаний о динамическом диапазоне здоровых ответов на инфекцию и иммунологическую нагрузку. Исходя из этого, исследователи намереваются измерить изменения уровней воспалительных цитокинов и хемокинов в крови, вызванные нормальной реакцией здоровых людей на вакцинацию. Для этого исследователи возьмут небольшое количество крови у детей непосредственно перед тем, как им сделают стандартные прививки в возрасте 6 месяцев, 12 месяцев или 4-6 лет. Примерно через 10-14 дней у тех же детей будет взята последующая проба. Поскольку известно, что примерно у 30% детей в этот период времени развивается лихорадка, ожидается, что величина изменения воспалительных факторов у каждого ребенка будет отражать гауссово распределение, при этом «высоко реагирующие» и «низко реагирующие» сосредоточены на средний ответ. Для каждого образца исследователи будут выделять сыворотку и измерять уровни интерлейкина-1 бета, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа, хемокинового (мотив С-С) лиганда 2, хемокинового (мотив С-С) лиганда 5, хемокинового (мотив С-С) лиганда 1. , хемокиновый (мотив CXC) лиганд 2, хемокиновый (мотив CXC) лиганд 8, хемокиновый (мотив CXC) лиганд 9 и хемокиновый (мотив CXC) лиганд 10.

Кроме того, на основе недавних данных, показывающих, что у некоторых детей с острыми судорожными расстройствами обнаруживаются неизвестные ранее генетические полиморфизмы в гене антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RA), которые связаны с измененной иммунологической функцией, исследователи выдвинули гипотезу, что нормальные здоровые дети будут проявлять спектр функции IL1RA, который будет коррелировать с величиной их ответа на вакцинацию. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи соберут геномную ДНК для секвенирования гена IL1RA (также известного как IL1RN) и измерят функцию белка IL1RA в сыворотке. Эти генетические и функциональные данные будут коррелировать с ответом воспалительных цитокинов и хемокинов, измеренным в сыворотке.

В этом исследовании будет сделано несколько ключевых выводов.

1. Измерить нормальный диапазон воспалительных реакций, возникающих в крови, когда человеку вводят вакцину; кровь будет собираться непосредственно перед вакцинацией, а затем повторно через 1-2 недели.
2. Измерьте функцию белка в крови и постройте график, показывающий диапазон такой функции у здоровых детей.
3. Секвенируйте ген, который производит определенный белок у здоровых детей. У всех людей есть незначительные изменения в генах, которые незначительно изменяют функцию белков. Это называется полиморфизмом, и это совершенно нормально. Исследователи хотят составить картину типов полиморфизмов, встречающихся у детей, а затем сравнить эти различия. Эта информация может когда-нибудь помочь разработать новые способы помощи детям с дисфункциональными белками.

Это исследование никоим образом не основано на идее о том, что вакцины «плохие». Это исследование было разработано потому, что все дети реагируют на вакцины немного по-разному (например, у некоторых появляется болезненность в месте инъекции, у некоторых поднимается температура, некоторые чувствуют себя более уставшими, чем обычно), и это указывает на то, что организм реагирует на иммунизацию в способы, которые можно измерить. Исследователи считают, что нормальная здоровая реакция на вакцинацию поможет определить ряд реакций, которые можно использовать для помощи другим детям, которые не реагируют нормально на инфекции. Хотя это исследование сосредоточено на конкретном белке и на помощи детям с дефектами этого фактора, эти результаты будут иметь большое значение для понимания многих заболеваний иммунной системы у детей.