MITHRIDATE：Ruxolitinib 与羟基脲或干扰素作为高危真性红细胞增多症的一线治疗 (MITHRIDATE)
2026年4月27日 更新者：University of Birmingham
比较 Ruxolitinib 与 HydRoxycarbamIDe 或干扰素α作为高危真性红细胞增多症一线疗法的 III 期、随机、开放标签、多中心国际试验
该试验将是一项 III 期、随机对照、多中心、国际、开放标签试验，由 ruxolitinib 与最佳可用疗法组成，其中最佳可用疗法是选择干扰素 α、任何允许的制剂 (IFN) 或羟基脲（ HC)，并且将在随机化之前由研究者选择。
研究概览
详细说明
该试验将是一项 III 期、随机对照、多中心、国际、开放标签试验，由 ruxolitinib 与最佳可用疗法组成，其中最佳可用疗法是选择干扰素 α、任何允许的制剂 (IFN) 或羟基脲（ HC)，并且将在随机化之前由研究者选择。
A 组和 B 组之间或 B 组的治疗之间不会有交叉
HC 和 IFN 将作为最佳可用疗法提供，IFN 可包括研究者酌情决定的聚乙二醇干扰素标准。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
586
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alex Hainsworth
- 电话号码：+44(0)121 414 2535
- 邮箱：mithridate@trials.bham.ac.uk
学习地点
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Aberdeen、英国、AB25 2ZN
- 招聘中
- Aberdeen Royal Infirmary
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Bath、英国、BA1 3NG
- 招聘中
- Royal United Hospital
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Belfast、英国、BT9 7AB
- 招聘中
- Belfast City Hospital
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Birmingham、英国、B9 5SS
- 招聘中
- Birmingham Heartlands Hospital
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Blackpool、英国、FY3 8NR
- 招聘中
- Blackpool Victoria Hospital
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
- 招聘中
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol、英国、BS10 5NB
- 招聘中
- Southmead Hospital
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- 招聘中
- Addenbrooke's Hospital
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Canterbury、英国、CT1 3NG
- 招聘中
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- 招聘中
- University Hospital of Wales
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Chichester、英国、PO19 6SE
- 招聘中
- St Richard's Hospital
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Colchester、英国、CO4 5JL
- 招聘中
- Colchester Hospital
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Cottingham、英国、HU16 5JQ
- 招聘中
- Castle Hill Hospital
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Dudley、英国、DY1 2HQ
- 招聘中
- Russells Hall Hospital
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- 招聘中
- Western General Hospital
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Exeter、英国、EX2 5DW
- 招聘中
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gloucester、英国、GL1 3NN
- 招聘中
- Gloucestershire Royal Hospital
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Halifax、英国、HX3 0PW
- 主动，不招人
- Calderdale Royal Hospital
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Huddersfield、英国、HD3 3EA
- 主动，不招人
- Huddersfield Royal Infirmary
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Inverness、英国、IV2 3UJ
- 招聘中
- Raigmore Hospital
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Kettering、英国、NN16 8UZ
- 招聘中
- Kettering General Hospital
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Leicester、英国、LE1 5WW
- 招聘中
- Leicester Royal Infirmary
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Livingston、英国、EH54 6PP
- 招聘中
- St John's Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- 招聘中
- Guy's Hospital
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London、英国、SW17 0QT
- 招聘中
- St George's Hospital
-
London、英国、NW1 2BU
- 招聘中
- University College Hospital
-
Manchester、英国、M23 9LT
- 招聘中
- Wythenshawe Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral、英国、CH49 5PE
- 招聘中
- Arrowe Park Hospital
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Middlesbrough、英国、TS4 3BW
- 招聘中
- The James Cook University Hospital
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- 招聘中
- Freeman Hospital
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Newport、英国、NP20 2UB
- 招聘中
- Royal Gwent Hospital
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North Shields、英国、NE29 8NH
- 招聘中
- North Tyneside General Hospital
-
Northampton、英国、NN1 5BD
- 招聘中
- Northampton General Hospital
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Norwich、英国、NR4 7UY
- 招聘中
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- 招聘中
- Nottingham City Hospital
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Oxford、英国、OX3 7LE
- 招聘中
- Churchill Hospital
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Reading、英国、RG1 5AN
- 招聘中
- Royal Berkshire Hospital
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Runcorn、英国、WA7 2DA
- 招聘中
- Halton Hospital
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Slough、英国、SL2 4HL
- 招聘中
- Wexham Park Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- 招聘中
- Southampton General Hospital
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Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
- 招聘中
- Royal Stoke University Hospital
-
Sunderland、英国、SR4 7TP
- 招聘中
- Sunderland Royal Hospital
-
Sutton Coldfield、英国、B75 7RR
- 招聘中
- Good Hope Hospital
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Truro、英国、TR1 3LJ
- 招聘中
- Royal Cornwall Hospital
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Warwick、英国、CV34 5BW
- 招聘中
- Warwick Hospital
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Wolverhampton、英国、WV10 0QP
- 招聘中
- New Cross Hospital
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Worthing、英国、BN11 2DH
- 招聘中
- Worthing Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
人口：
高风险 PV 定义为 WBC >11 x 10^9/l* 并且至少有以下一项
- 年龄 >60 岁
- 既往血栓形成或出血
- 血小板计数 >1000 x 10^9/l*（*诊断后的任何时间）
纳入标准：
- ≥18岁的患者
- 近10年符合WHO标准的PV诊断
- 符合高风险* PV 标准（特定人群见上文）
- 患者可能已接受抗血小板药物和静脉切开术
- 患者可能接受过一次 PV 细胞减灭治疗不到 5 年（但他们不应对该治疗有抵抗力或不耐受）
- 能够提供书面知情同意书
排除标准：
- PV 的诊断 > 10 年前
- 没有任何 JAK-2 突变
- 对任何研究性医疗产品有任何禁忌症的患者
- 治疗超过 1 种细胞减灭疗法或细胞减灭治疗持续时间超过 5 年或对该疗法有抵抗力/不耐受
- 活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎、结核病
- 孕妇或哺乳期患者（有生育能力的女性在进入试验前必须进行尿液或血液人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性）
- 有生育能力的患者和伴侣在接受治疗期间和完成研究药物治疗后至少 6 个月内未准备好采取高效避孕措施（如果性活跃）
- ECOG 体能状态评分 ≥ 3
- 不受控制的快速或阵发性心房颤动、不受控制或不稳定的心绞痛、近期（6 个月）心肌梗塞或急性冠脉综合征或任何有临床意义的心脏病 > NYHA（纽约心脏协会）II 级
- 已转化为骨髓纤维化的患者
- 既往接受鲁索替尼治疗
- 之前（过去 12 个月内）或当前的血小板计数 <100 x 109/L 或中性粒细胞计数 < 1 x 109/L 不是由于治疗所致
- 由 ALT/AST > 2.0 x ULN 定义的肝功能不足
- eGFR < 30 ml/min 定义的肾功能不全
- 无法给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A-芦可替尼
芦可替尼治疗
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每天两次 10mg ruxolitinib (bd)
其他名称：
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有源比较器：B- 羟基脲或干扰素 A
最佳可行疗法 (BAT)，用羟基脲或干扰素 A 治疗
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通过标准的医院机制
其他名称：
任何配方，通过标准医院机制
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机化到第一次重大血栓形成/出血、死亡、转化为骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病或真性红细胞增多症后骨髓纤维化的日期的时间，如果在 ~3 年试验期内
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事件自由生存
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从随机化到第一次重大血栓形成/出血、死亡、转化为骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病或真性红细胞增多症后骨髓纤维化的日期的时间，如果在 ~3 年试验期内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要血栓形成
大体时间：治疗期间发生（超过 3 年）
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如协议中所定义，合并和拆分为静脉和动脉
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治疗期间发生（超过 3 年）
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大出血
大体时间：治疗期间发生（超过 3 年）
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如协议中所定义
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治疗期间发生（超过 3 年）
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转化为 PPV-MF
大体时间：治疗期间发生（超过 3 年）
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转化为 PPV-MF
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治疗期间发生（超过 3 年）
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转换为 MDS 和/或 AML
大体时间：治疗期间发生（超过 3 年）
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转换为 MDS 和/或 AML
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治疗期间发生（超过 3 年）
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完全血液学缓解 (CHR)
大体时间：治疗后 1 年
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根据 1 年时的 ELN 响应标准定义
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治疗后 1 年
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症状负担/生活质量 (MPN-SAF)
大体时间：在基线、第 12、26、39、55 周、第 15、18、24、30 和 36 个月收集的问卷
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通过 MPN-SAF 测量
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在基线、第 12、26、39、55 周、第 15、18、24、30 和 36 个月收集的问卷
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症状负担/生活质量 (MDASI)
大体时间：在基线、第 12、26、39、55 周、第 15、18、24、30 和 36 个月收集的问卷
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通过 MDASI 测量
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在基线、第 12、26、39、55 周、第 15、18、24、30 和 36 个月收集的问卷
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症状负担/生活质量 (EQ-5D)
大体时间：在基线、第 12、26、39、55 周、第 15、18、24、30 和 36 个月收集的问卷
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通过 EQ-5D 测量
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在基线、第 12、26、39、55 周、第 15、18、24、30 和 36 个月收集的问卷
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卫生经济学
大体时间：试用期结束时（试用期约8年）
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包括协议定义的成本效用和成本效益分析（例如
QALYs)
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试用期结束时（试用期约8年）
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外周血 JAK2 V617F 等位基因负荷
大体时间：在基线和整个试验期间每年（从基线到随机化后大约 3 年）
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根据 ELN 响应标准
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在基线和整个试验期间每年（从基线到随机化后大约 3 年）
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停药率
大体时间：从治疗前的协议定义 3 年
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试验中止
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从治疗前的协议定义 3 年
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间：在整个试验过程中持续（从随机化到随机化后大约 3 年））
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根据 CTCAE 4.0 版和 MITHRIDATE 协议收集
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在整个试验过程中持续（从随机化到随机化后大约 3 年））
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脾脏反应
大体时间：随机化后 1 年的反应
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脾肿大患者
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随机化后 1 年的反应
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无静脉切开时间
大体时间：定义为试验治疗期间静脉切开术之间的平均时间（治疗持续时间为 3 年）
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无静脉切开时间
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定义为试验治疗期间静脉切开术之间的平均时间（治疗持续时间为 3 年）
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继发性恶性肿瘤
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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与原始诊断无关的恶性肿瘤
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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QRisk 分数的变化
大体时间：在基线和第 1、2 和 3 年收集
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QRisk 分数的变化
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在基线和第 1、2 和 3 年收集
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨髓纤维化进展
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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骨髓纤维化的进展（在牛津韦瑟尔分子医学研究所 (WIMM) 收集和分析的骨髓
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
|
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治疗对疾病分子特征的影响
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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治疗对疾病分子特征的影响（由牛津 WIMM 分析）
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
|
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克隆参与
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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在干细胞/祖细胞隔室内（由牛津的 WIMM 分析）
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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克隆进化
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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（获得额外的突变，如牛津 WIMM 所分析的那样）
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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减少外周血等位基因负荷
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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其他疾病相关突变（由牛津 WIMM 分析）
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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评估血液病克隆标记的流行程度
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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以及随时间的任何变化（由牛津 WIMM 分析）
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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心脏事件
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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（心绞痛、急性冠脉综合征、急性心肌梗死；心律失常）
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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肺动脉高压
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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临床评估的肺动脉高压
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
|
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冠脉介入
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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例如
血管造影、血管成形术、CABG
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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心脏功能恶化
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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例如
ECHO/MUGA 和/或 NYHA 分类的 LVEF%
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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脑血管事件
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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TIA、出血性 CVA、非出血性 CVA
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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动脉血管事件
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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外周血管疾病：跛行、颈动脉狭窄
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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静脉血栓形成
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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包括 DVT、PE、脑、内脏、其他
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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流产
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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流产
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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血栓生物标志物
大体时间：在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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血栓生物标志物与临床血栓事件的相关性
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在整个试验期间发生（从随机化到随机化后大约 3 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Claire Harrison、Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
- 首席研究员：Jean-Jacques Kiladjian、(France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月25日
初级完成 (估计的)
2028年10月31日
研究完成 (估计的)
2030年4月1日
研究注册日期
首次提交
2019年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月3日
首次发布 (实际的)
2019年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月27日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.