Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MITHRIDATE: Ruxolitinib versus hydroxykarbamid nebo interferon jako léčba první linie u vysoce rizikové polycytémie Vera (MITHRIDATE)

27. dubna 2026 aktualizováno: University of Birmingham

Fáze III, randomizovaná, otevřená, multicentrická mezinárodní studie srovnávající ruxolitinib buď s hydroxykarbamIDem nebo interferonem alfa jako terapií první linie pro vysoce rizikovou polycytemii Vera

Studie bude fáze III, randomizovaně kontrolovaná, multicentrická, mezinárodní, otevřená studie sestávající z ruxolitinibu versus nejlepší dostupná léčba, kde nejlepší dostupnou terapií je výběr interferonu alfa, jakékoli povolené formulace (IFN) nebo hydroxykarbamidu ( HC), a která bude zvolena zkoušejícím před randomizací.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude fáze III, randomizovaně kontrolovaná, multicentrická, mezinárodní, otevřená studie sestávající z ruxolitinibu versus nejlepší dostupná léčba, kde nejlepší dostupnou terapií je výběr interferonu alfa, jakékoli povolené formulace (IFN) nebo hydroxykarbamidu ( HC), a která bude zvolena zkoušejícím před randomizací.

Mezi rameny A a B ani mezi terapiemi na rameni B nedojde k žádnému křížení

HC a IFN budou poskytovány jako nejlepší dostupná terapie, IFN může zahrnovat standard pegylovaného interferonu podle uvážení zkoušejících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

586

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Nábor
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • Nábor
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Nábor
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Nábor
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Blackpool, Spojené království, FY3 8NR
        • Nábor
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Nábor
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Spojené království, BS10 5NB
        • Nábor
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Spojené království, CT1 3NG
        • Nábor
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Nábor
        • University Hospital of Wales
      • Chichester, Spojené království, PO19 6SE
        • Nábor
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Spojené království, CO4 5JL
        • Nábor
        • Colchester Hospital
      • Cottingham, Spojené království, HU16 5JQ
        • Nábor
        • Castle Hill Hospital
      • Dudley, Spojené království, DY1 2HQ
        • Nábor
        • Russells Hall Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Nábor
        • Western General Hospital
      • Exeter, Spojené království, EX2 5DW
        • Nábor
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gloucester, Spojené království, GL1 3NN
        • Nábor
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Halifax, Spojené království, HX3 0PW
        • Aktivní, ne nábor
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Spojené království, HD3 3EA
        • Aktivní, ne nábor
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Inverness, Spojené království, IV2 3UJ
        • Nábor
        • Raigmore Hospital
      • Kettering, Spojené království, NN16 8UZ
        • Nábor
        • Kettering General Hospital
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Nábor
        • Leicester Royal Infirmary
      • Livingston, Spojené království, EH54 6PP
        • Nábor
        • St John's Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Nábor
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • Nábor
        • St George's Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Nábor
        • University College Hospital
      • Manchester, Spojené království, M23 9LT
        • Nábor
        • Wythenshawe Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Spojené království, CH49 5PE
        • Nábor
        • Arrowe Park Hospital
      • Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
        • Nábor
        • The James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • Freeman Hospital
      • Newport, Spojené království, NP20 2UB
        • Nábor
        • Royal Gwent Hospital
      • North Shields, Spojené království, NE29 8NH
        • Nábor
        • North Tyneside General Hospital
      • Northampton, Spojené království, NN1 5BD
        • Nábor
        • Northampton General Hospital
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
        • Nábor
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nábor
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Churchill Hospital
      • Reading, Spojené království, RG1 5AN
        • Nábor
        • Royal Berkshire Hospital
      • Runcorn, Spojené království, WA7 2DA
        • Nábor
        • Halton Hospital
      • Slough, Spojené království, SL2 4HL
        • Nábor
        • Wexham Park Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • Nábor
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sunderland, Spojené království, SR4 7TP
        • Nábor
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton Coldfield, Spojené království, B75 7RR
        • Nábor
        • Good Hope Hospital
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospital
      • Warwick, Spojené království, CV34 5BW
        • Nábor
        • Warwick Hospital
      • Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
        • Nábor
        • New Cross Hospital
      • Worthing, Spojené království, BN11 2DH
        • Nábor
        • Worthing Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Populace:

Vysoce rizikové PV definované jako WBC >11 x 10^9/l* A alespoň JEDNO z následujících

  • Věk > 60 let
  • Předchozí trombóza nebo krvácení
  • Počet krevních destiček >1000 x 10^9/l* (*Kdykoli od diagnózy)

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient ve věku ≥18 let
  2. Diagnóza PV splňující kritéria WHO za posledních 10 let
  3. Splňuje kritéria vysokého rizika* PV (viz výše pro konkrétní populaci)
  4. Pacienti mohli dostávat protidestičkové látky a venesekci
  5. Pacienti mohli dostávat JEDNU cytoredukční terapii pro PV méně než 5 let (ALE neměli by být rezistentní nebo netolerantní k této terapii)
  6. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza PV > 10 let dříve
  2. Absence jakékoli mutace JAK-2
  3. Pacienti s jakýmikoli kontraindikacemi jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku
  4. Léčba >1 cytoredukční terapií NEBO cytoredukční léčba trvající déle než 5 let NEBO rezistence/nesnášenlivost této terapie
  5. Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, tuberkulózy
  6. Těhotné nebo kojící pacientky (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin v moči nebo krvi před vstupem do studie)
  7. Pacienti a partneři ve fertilním věku, kteří nejsou připraveni přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření (pokud jsou sexuálně aktivní) během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní medikace
  8. ECOG skóre stavu výkonu ≥ 3
  9. Nekontrolovaná rychlá nebo paroxysmální fibrilace síní, nekontrolovaná nebo nestabilní angina pectoris, nedávný (6 měsíců) infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění > NYHA (New York Heart Association) třída II
  10. Pacienti, kteří se transformovali do myelofibrózy
  11. Předchozí léčba ruxolitinibem
  12. Předchozí (během posledních 12 měsíců) nebo současný počet krevních destiček <100 x 109/l nebo počet neutrofilů < 1 x 109/l není způsoben léčbou
  13. Nedostatečná funkce jater definovaná jako ALT/AST > 2,0 x ULN
  14. Nedostatečná funkce ledvin definovaná eGFR < 30 ml/min
  15. Nelze dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A- Ruxolitinib
Léčba Ruxolitinibem
Lék: Ruxolitinib
10 mg ruxolitinibu dvakrát denně (bd)
Ostatní jména:
  • Jakavi®
Aktivní komparátor: B- Hydroxykarbamid NEBO Interferon A
Nejlepší dostupná terapie (BAT), léčba hydroxykarbamidem NEBO interferonem A
Lék: Hydroxykarbamid
Prostřednictvím standardních nemocničních mechanismů
Ostatní jména:
  • Hydroxymočovina
Lék: Interferon-Alfa
Jakákoli formulace prostřednictvím standardních nemocničních mechanismů
Ostatní jména:
  • Interferon, interferon alfa, Intron® A, Roferon® A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: doba od randomizace do data první velké trombózy/krvácení, úmrtí, transformace na myelodysplastické syndromy, akutní myeloidní leukémii nebo post-polycytemii Vera myelofibróza, pokud během zkušebního období ~3 let
Přežití zdarma
doba od randomizace do data první velké trombózy/krvácení, úmrtí, transformace na myelodysplastické syndromy, akutní myeloidní leukémii nebo post-polycytemii Vera myelofibróza, pokud během zkušebního období ~3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká trombóza
Časové okno: Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Jak je definováno v protokolu, kombinované a rozdělené na venózní a arteriální
Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Velké krvácení
Časové okno: Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Jak je definováno v protokolu
Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Transformace na PPV-MF
Časové okno: Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Transformace na PPV-MF
Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Transformace na MDS a/nebo AML
Časové okno: Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Transformace na MDS a/nebo AML
Vyskytující se během léčby (více než 3 roky)
Kompletní hematologická remise (CHR)
Časové okno: 1 rok po ošetření
Jak je definováno kritérii odezvy ELN po 1 roce
1 rok po ošetření
Symptomová zátěž/Kvalita života (MPN-SAF)
Časové okno: Dotazníky shromážděné na začátku, týdny 12, 26, 39, 55, měsíce 15, 18, 24, 30 a 36
Měřeno pomocí MPN-SAF
Dotazníky shromážděné na začátku, týdny 12, 26, 39, 55, měsíce 15, 18, 24, 30 a 36
Symptomová zátěž/Kvalita života (MDASI)
Časové okno: Dotazníky shromážděné na začátku, týdny 12, 26, 39, 55, měsíce 15, 18, 24, 30 a 36
Měřeno pomocí MDASI
Dotazníky shromážděné na začátku, týdny 12, 26, 39, 55, měsíce 15, 18, 24, 30 a 36
Symptomová zátěž/Kvalita života (EQ-5D)
Časové okno: Dotazníky shromážděné na začátku, týdny 12, 26, 39, 55, měsíce 15, 18, 24, 30 a 36
Měřeno pomocí EQ-5D
Dotazníky shromážděné na začátku, týdny 12, 26, 39, 55, měsíce 15, 18, 24, 30 a 36
Ekonomika zdravotnictví
Časové okno: Na konci studie (trvání přibližně 8 let)
Včetně analýz nákladové užitečnosti a efektivity nákladů, jak je definováno protokolem (např. QALYs)
Na konci studie (trvání přibližně 8 let)
Zátěž alelou JAK2 V617F periferní krve
Časové okno: Na začátku a každý rok v průběhu studie (od výchozího stavu do přibližně 3 let po randomizaci)
Podle kritérií odezvy ELN
Na začátku a každý rok v průběhu studie (od výchozího stavu do přibližně 3 let po randomizaci)
Míra přerušení
Časové okno: Od léčby před protokolem definovaným 3 roky
Přerušení zkoušky
Od léčby před protokolem definovaným 3 roky
Četnost a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Kontinuální po celou dobu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci))
shromážděné podle CTCAE verze 4.0 a protokolu MITHRIDATE
Kontinuální po celou dobu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci))
Odezva sleziny
Časové okno: Odpověď 1 rok po randomizaci
u pacientů se splenomegalií
Odpověď 1 rok po randomizaci
Čas bez venesekce
Časové okno: Definováno jako střední doba mezi venesekcemi při zkušební léčbě (délka léčby 3 roky)
Čas bez venesekce
Definováno jako střední doba mezi venesekcemi při zkušební léčbě (délka léčby 3 roky)
Sekundární malignita
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Malignita nezávislá na původní diagnóze
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Změna skóre QRisk
Časové okno: Shromážděno na začátku a v letech 1, 2 a 3
Změna skóre QRisk
Shromážděno na začátku a v letech 1, 2 a 3

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese fibrózy dřeně
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Progrese fibrózy dřeně (kostní dřeň odebraná a analyzovaná na Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) v Oxfordu
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Vliv léčby na molekulární příznaky onemocnění
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Vliv léčby na molekulární příznaky onemocnění (jak analyzoval WIMM v Oxfordu)
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Klonální zapojení
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
v kompartmentu kmenových/progenitorových buněk (jak bylo analyzováno WIMM v Oxfordu)
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Klonální evoluce
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
(získání dalších mutací, jak analyzoval WIMM v Oxfordu)
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Snížení zátěže alel v periferní krvi
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
dalších mutací souvisejících s onemocněním (jak analyzoval WIMM v Oxfordu)
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Hodnocení prevalence markerů klonality pro hematologická onemocnění
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
a jakékoli změny v čase (jak analyzoval WIMM v Oxfordu)
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Srdeční příhoda
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
(angina pectoris, akutní koronární syndrom, akutní IM; arytmie)
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Plicní Hypertenze
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Plicní hypertenze hodnocená klinicky
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Koronární intervence
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
např. angiogram, angioplastika, CABG
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Zhoršení srdeční funkce
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
např. LVEF % podle klasifikace ECHO/MUGA a/nebo NYHA
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Cévní mozková příhoda
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
TIA, hemoragická CVA, nehemoragická CVA
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Arteriální cévní příhoda
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
onemocnění periferních cév: klaudikace, stenóza karotidy
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Žilní trombóza
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
včetně DVT, PE, mozkové, splanchnické, jiné
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Ztráta těhotenství
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Ztráta těhotenství
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Biomarkery trombózy
Časové okno: Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)
Korelace biomarkerů trombózy s klinickými příhodami trombózy
Vyskytující se v průběhu studie (od randomizace do přibližně 3 let po randomizaci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Novartis
MPN Voice
French National Cancer Institute (Institut National Du Cancer - France)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_16-148

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit