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Mitridato: Ruxolitinib contro idrossicarbamide o interferone come terapia di prima linea nella policitemia vera ad alto rischio (MITHRIDATE)

9 maggio 2024 aggiornato da: University of Birmingham

Uno studio internazionale di fase III, randomizzato, in aperto, multicentrico che confronta Ruxolitinib con HydRoxycarbamIDe o Interferon Alpha come terapia di prima linea per la policitemia vera ad alto rischio

Lo studio sarà di fase III, randomizzato, controllato, multicentrico, internazionale, in aperto composto da ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile, dove la migliore terapia disponibile è una scelta di interferone alfa, qualsiasi formulazione consentita (IFN) o idrossicarbamide ( HC), e che sarà eletto dallo Sperimentatore prima della randomizzazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà di fase III, randomizzato, controllato, multicentrico, internazionale, in aperto composto da ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile, dove la migliore terapia disponibile è una scelta di interferone alfa, qualsiasi formulazione consentita (IFN) o idrossicarbamide ( HC), e che sarà eletto dallo Sperimentatore prima della randomizzazione.

Non ci sarà alcun passaggio tra il braccio A e il braccio B o tra le terapie del braccio B

HC e IFN saranno forniti come migliore terapia disponibile, IFN può includere standard di interferone pegilato a discrezione degli investigatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

586

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Reclutamento
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Reclutamento
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Blackpool, Regno Unito, FY3 8NR
        • Reclutamento
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Reclutamento
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Regno Unito, CT1 3NG
        • Attivo, non reclutante
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Reclutamento
        • University Hospital of Wales
      • Chichester, Regno Unito, PO19 6SE
        • Reclutamento
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Regno Unito, CO4 5JL
        • Reclutamento
        • Colchester Hospital
      • Cottingham, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Reclutamento
        • Castle Hill Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Reclutamento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gloucester, Regno Unito, GL1 3NN
        • Reclutamento
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Halifax, Regno Unito, HX3 0PW
        • Attivo, non reclutante
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Regno Unito, HD3 3EA
        • Attivo, non reclutante
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Inverness, Regno Unito, IV2 3UJ
        • Reclutamento
        • Raigmore Hospital
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
      • Livingston, Regno Unito, EH54 6PP
        • Reclutamento
        • St John's Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Attivo, non reclutante
        • University College Hospital
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's Hospital
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • Reclutamento
        • St George's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Freeman Hospital
      • Newport, Regno Unito, NP20 2UB
        • Reclutamento
        • Royal Gwent Hospital
      • Northampton, Regno Unito, NN1 5BD
        • Reclutamento
        • Northampton General Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Reclutamento
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
      • Reading, Regno Unito, RG1 5AN
        • Reclutamento
        • Royal Berkshire Hospital
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito, ST4 6QG
        • Reclutamento
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sunderland, Regno Unito, SR4 7TP
        • Reclutamento
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton Coldfield, Regno Unito, B75 7RR
        • Reclutamento
        • Good Hope Hospital
      • Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospital
      • Warwick, Regno Unito, CV34 5BW
        • Reclutamento
        • Warwick Hospital
      • Wirral, Regno Unito, CH49 5PE
        • Reclutamento
        • Arrowe Park Hospital
      • Worthing, Regno Unito, BN11 2DH
        • Reclutamento
        • Worthing Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Popolazione:

PV ad alto rischio definito come WBC >11 x 10^9/l* E almeno UNO dei seguenti

  • Età >60 anni
  • Precedente trombosi o emorragia
  • Conta piastrinica >1000 x 10^9/l* (*In qualsiasi momento dalla diagnosi)

Criterio di inclusione:

  1. Paziente di età ≥18 anni
  2. Diagnosi di PV che soddisfa i criteri dell'OMS negli ultimi 10 anni
  3. Soddisfa i criteri di PV ad alto rischio* (vedi sopra per la popolazione specifica)
  4. I pazienti possono aver ricevuto agenti antipiastrinici e salasso
  5. I pazienti possono aver ricevuto UNA terapia citoriduttiva per PV inferiore a 5 anni (MA non devono essere resistenti o intolleranti a tale terapia)
  6. In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di PV > 10 anni prima
  2. Assenza di qualsiasi mutazione JAK-2
  3. Pazienti con qualsiasi controindicazione a uno qualsiasi dei prodotti medici sperimentali
  4. Trattamento con >1 terapia citoriduttiva OPPURE durata del trattamento citoriduttivo superiore a 5 anni OPPURE resistenza/intolleranza a tale terapia
  5. Infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, tubercolosi
  6. Pazienti in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana negativa nelle urine o nel sangue prima dell'ingresso nello studio)
  7. Pazienti e partner in età fertile non preparati ad adottare misure contraccettive altamente efficaci (se sessualmente attive) durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio
  8. Punteggio ECOG Performance Status ≥ 3
  9. Fibrillazione atriale rapida o parossistica non controllata, angina non controllata o instabile, infarto del miocardio recente (6 mesi) o sindrome coronarica acuta o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa > NYHA (New York Heart Association) Classe II
  10. Pazienti che si sono trasformati in mielofibrosi
  11. Precedente trattamento con ruxolitinib
  12. Conta piastrinica precedente (negli ultimi 12 mesi) o attuale <100 x 109/L o conta dei neutrofili <1 x 109/L non dovuta a terapia
  13. Funzionalità epatica inadeguata come definita da ALT/AST > 2,0 x ULN
  14. Funzionalità renale inadeguata come definita da eGFR < 30 ml/min
  15. Impossibile dare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A- Ruxolitinib
Trattamento con Ruxolitinib
Droga: Ruxolitinib
10 mg di ruxolitinib due volte al giorno (bd)
Altri nomi:
  • Jakavi®
Comparatore attivo: B- Idrossicarbamide O Interferone A
Migliore terapia disponibile (BAT), trattamento con idrossicarbamide o interferone A
Droga: Idrossicarbammide
Tramite meccanismi ospedalieri standard
Altri nomi:
  • Idrossiurea
Droga: Interferone-alfa
Qualsiasi formulazione, tramite i meccanismi ospedalieri standard
Altri nomi:
  • Interferone, interferone alfa, Intron® A, Roferon® A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: il tempo dalla randomizzazione alla data della prima trombosi/emorragia maggiore, decesso, trasformazione in sindromi mielodisplastiche, leucemia mieloide acuta o mielofibrosi post-policitemia vera, se entro il periodo di prova di ~3 anni
Sopravvivenza senza eventi
il tempo dalla randomizzazione alla data della prima trombosi/emorragia maggiore, decesso, trasformazione in sindromi mielodisplastiche, leucemia mieloide acuta o mielofibrosi post-policitemia vera, se entro il periodo di prova di ~3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trombosi maggiore
Lasso di tempo: Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Come definito nel protocollo, combinato e suddiviso in venoso e arterioso
Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Emorragia maggiore
Lasso di tempo: Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Come definito nel protocollo
Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Trasformazione in PPV-MF
Lasso di tempo: Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Trasformazione in PPV-MF
Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Trasformazione in MDS e/o AML
Lasso di tempo: Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Trasformazione in MDS e/o AML
Che si verificano durante il trattamento (oltre 3 anni)
Remissione ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trattamento
Come definito dai criteri di risposta ELN a 1 anno
1 anno dopo il trattamento
Carico dei sintomi/Qualità della vita (MPN-SAF)
Lasso di tempo: Questionari raccolti al basale, settimane 12, 26, 39, 55, mesi 15, 18, 24, 30 e 36
Come misurato tramite MPN-SAF
Questionari raccolti al basale, settimane 12, 26, 39, 55, mesi 15, 18, 24, 30 e 36
Carico dei sintomi/qualità della vita (MDASI)
Lasso di tempo: Questionari raccolti al basale, settimane 12, 26, 39, 55, mesi 15, 18, 24, 30 e 36
Come misurato tramite MDASI
Questionari raccolti al basale, settimane 12, 26, 39, 55, mesi 15, 18, 24, 30 e 36
Carico dei sintomi/Qualità della vita (EQ-5D)
Lasso di tempo: Questionari raccolti al basale, settimane 12, 26, 39, 55, mesi 15, 18, 24, 30 e 36
Come misurato tramite EQ-5D
Questionari raccolti al basale, settimane 12, 26, 39, 55, mesi 15, 18, 24, 30 e 36
Economia sanitaria
Lasso di tempo: Al termine della sperimentazione (durata della prova di circa 8 anni)
Comprese le analisi di utilità dei costi e di efficacia dei costi come definito dal protocollo (ad es. QALY)
Al termine della sperimentazione (durata della prova di circa 8 anni)
Carico allelico JAK2 V617F del sangue periferico
Lasso di tempo: Al basale e annualmente durante lo studio (dal basale fino a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Secondo i criteri di risposta ELN
Al basale e annualmente durante lo studio (dal basale fino a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Tassi di interruzione
Lasso di tempo: Dal trattamento prima del protocollo definito 3 anni
Interruzione del processo
Dal trattamento prima del protocollo definito 3 anni
Tasso e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Continuo per tutto lo studio (dalla randomizzazione fino a circa 3 anni dopo la randomizzazione))
raccolti secondo CTCAE versione 4.0 e protocollo MITHRIDATE
Continuo per tutto lo studio (dalla randomizzazione fino a circa 3 anni dopo la randomizzazione))
Risposta della milza
Lasso di tempo: Risposta a 1 anno dopo la randomizzazione
nei pazienti con splenomegalia
Risposta a 1 anno dopo la randomizzazione
Tempo libero da venesection
Lasso di tempo: Definito come il tempo medio tra venesection durante il trattamento di prova (durata del trattamento di 3 anni)
Tempo libero da venesection
Definito come il tempo medio tra venesection durante il trattamento di prova (durata del trattamento di 3 anni)
Malignità secondaria
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione fino a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Malignità indipendente dalla diagnosi originale
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione fino a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Modifica del punteggio QRisk
Lasso di tempo: Raccolti al basale e agli anni 1, 2 e 3
Modifica del punteggio QRisk
Raccolti al basale e agli anni 1, 2 e 3

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione della fibrosi midollare
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Progressione della fibrosi del midollo (midollo osseo raccolto e analizzato presso il Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) di Oxford
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Impatto del trattamento sulle firme molecolari della malattia
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Impatto del trattamento sulle firme molecolari della malattia (come analizzato dal WIMM di Oxford)
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Coinvolgimento clonale
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
all'interno del compartimento delle cellule staminali/progenitrici (come analizzato dal WIMM di Oxford)
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Evoluzione clonale
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
(acquisizione di ulteriori mutazioni, come analizzato dal WIMM di Oxford)
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Riduzione del carico allelico del sangue periferico
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
di altre mutazioni associate a malattie (come analizzato dal WIMM di Oxford)
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Valutazione della prevalenza dei marcatori di clonalità per malattia ematologica
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
e qualsiasi cambiamento nel tempo (come analizzato dal WIMM di Oxford)
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Evento cardiaco
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
(angina, sindrome coronarica acuta, IM acuto; aritmia)
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Ipertensione polmonare
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Ipertensione polmonare valutata clinicamente
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Intervento coronarico
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
per esempio. angiogramma, angioplastica, CABG
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Deterioramento della funzione cardiaca
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
per esempio. LVEF% sulla classificazione ECHO/MUGA e/o NYHA
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Evento cerebrovascolare
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
TIA, CVA emorragico, CVA non emorragico
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Evento vascolare arterioso
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
vasculopatie periferiche: claudicatio, stenosi carotidea
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Trombosi venosa
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
inclusi TVP, EP, Cerebrale, splancnico, altro
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Perdita di gravidanza
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Perdita di gravidanza
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Biomarcatori di trombosi
Lasso di tempo: Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)
Correlazione dei biomarcatori della trombosi con eventi clinici di trombosi
Che si verificano durante lo studio (dalla randomizzazione a circa 3 anni dopo la randomizzazione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Birmingham

Collaboratori

Novartis
National Cancer Institute, France
MPN Voice

Investigatori

  • Investigatore principale: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
  • Investigatore principale: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG_16-148

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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