Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MITHRIDATE: Ruxolitinib kontra hydroxikarbamid eller interferon som förstahandsterapi vid högriskpolycytemi Vera (MITHRIDATE)

7 december 2022 uppdaterad av: University of Birmingham

En fas III, randomiserad, öppen, multicenter internationell studie som jämför Ruxolitinib med antingen HydRoxycarbamIDe eller Interferon Alpha som första linjens behandling för högriskpolycytemi Vera

Studien kommer att vara en fas III, randomiserad kontrollerad, multicenter, internationell, öppen studie bestående av ruxolitinib kontra bästa tillgängliga terapi, där bästa tillgängliga terapi är ett val av interferon alfa, valfri formulering tillåten (IFN) eller hydroxikarbamid ( HC), och som kommer att väljas av utredaren före randomisering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att vara en fas III, randomiserad kontrollerad, multicenter, internationell, öppen studie bestående av ruxolitinib kontra bästa tillgängliga terapi, där bästa tillgängliga terapi är ett val av interferon alfa, valfri formulering tillåten (IFN) eller hydroxikarbamid ( HC), och som kommer att väljas av utredaren före randomisering.

Det kommer inte att ske någon korsning vare sig mellan arm A och B eller mellan behandlingar på arm B

HC och IFN kommer att tillhandahållas som bästa tillgängliga terapi, IFN kan inkludera standard av pegylerat interferon efter utredarnas gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

586

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Rekrytering
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Rekrytering
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Blackpool, Storbritannien, FY3 8NR
        • Rekrytering
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
        • Rekrytering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Rekrytering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Storbritannien, CT1 3NG
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Rekrytering
        • University Hospital of Wales
      • Chichester, Storbritannien, PO19 6SE
        • Rekrytering
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Storbritannien, CO4 5JL
        • Rekrytering
        • Colchester Hospital
      • Cottingham, Storbritannien, HU16 5JQ
        • Rekrytering
        • Castle Hill Hospital
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Rekrytering
        • Western General Hospital
      • Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
        • Rekrytering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gloucester, Storbritannien, GL1 3NN
        • Rekrytering
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Halifax, Storbritannien, HX3 0PW
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Storbritannien, HD3 3EA
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Inverness, Storbritannien, IV2 3UJ
        • Rekrytering
        • Raigmore Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Rekrytering
        • Leicester Royal Infirmary
      • Livingston, Storbritannien, EH54 6PP
        • Rekrytering
        • St John's Hospital
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University College Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Rekrytering
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • Rekrytering
        • St George's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Rekrytering
        • Freeman Hospital
      • Newport, Storbritannien, NP20 2UB
        • Rekrytering
        • Royal Gwent Hospital
      • Northampton, Storbritannien, NN1 5BD
        • Rekrytering
        • Northampton General Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Rekrytering
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Rekrytering
        • Churchill Hospital
      • Reading, Storbritannien, RG1 5AN
        • Rekrytering
        • Royal Berkshire Hospital
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Rekrytering
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 6QG
        • Rekrytering
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sunderland, Storbritannien, SR4 7TP
        • Rekrytering
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton Coldfield, Storbritannien, B75 7RR
        • Rekrytering
        • Good Hope Hospital
      • Truro, Storbritannien, TR1 3LJ
        • Rekrytering
        • Royal Cornwall Hospital
      • Warwick, Storbritannien, CV34 5BW
        • Rekrytering
        • Warwick Hospital
      • Wirral, Storbritannien, CH49 5PE
        • Rekrytering
        • Arrowe Park Hospital
      • Worthing, Storbritannien, BN11 2DH
        • Rekrytering
        • Worthing Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Befolkning:

Högrisk PV definierad som WBC >11 x 10^9/l* OCH minst ETT av följande

  • Ålder >60 år
  • Tidigare tromboser eller blödningar
  • Trombocytantal >1000 x 10^9/l* (*När som helst sedan diagnosen)

Inklusionskriterier:

  1. Patient ≥18 år
  2. Diagnos av PV som uppfyller WHO-kriterierna under de senaste 10 åren
  3. Uppfyller kriterierna för högrisk* PV (se ovan för specifik population)
  4. Patienter kan ha fått blodplättsdämpande medel och venesektion
  5. Patienter kan ha fått EN cytoreduktiv behandling för PV mindre än 5 år (MEN de bör inte vara resistenta eller intoleranta mot den behandlingen)
  6. Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av PV > 10 år tidigare
  2. Frånvaro av någon JAK-2-mutation
  3. Patienter med kontraindikationer mot någon av de medicinska produkterna under prövning
  4. Behandling med >1 cytoreduktiv terapi ELLER en cytoreduktiv behandlingslängd som överstiger 5 år ELLER resistens/intolerans mot den behandlingen
  5. Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, tuberkulos
  6. Gravida eller ammande patienter (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för humant koriongonadotropin i urin eller blod innan prövningen påbörjas)
  7. Patienter och partners i fertil ålder som inte är beredda att använda högeffektiva preventivmedel (om de är sexuellt aktiva) under behandling och i minst 6 månader efter avslutad studiemedicinering
  8. ECOG prestandastatuspoäng ≥ 3
  9. Okontrollerat snabbt eller paroxysmalt förmaksflimmer, okontrollerad eller instabil angina, nyligen (6 månader) hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom > NYHA (New York Heart Association) Klass II
  10. Patienter som har övergått till myelofibros
  11. Tidigare behandling med ruxolitinib
  12. Tidigare (inom de senaste 12 månaderna) eller nuvarande trombocytantal <100 x 109/L eller neutrofilantal < 1 x 109/L som inte beror på terapi
  13. Otillräcklig leverfunktion enligt definition av ALAT/ASAT > 2,0 x ULN
  14. Otillräcklig njurfunktion enligt definition av eGFR < 30 ml/min
  15. Det går inte att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A- Ruxolitinib
Behandling med Ruxolitinib
Läkemedel: Ruxolitinib
10 mg ruxolitinib två gånger dagligen (bd)
Andra namn:
  • Jakavi®
Aktiv komparator: B- Hydroxikarbamid ELLER Interferon A
Bästa tillgängliga terapi (BAT), behandling med hydroxikarbamid ELLER Interferon A
Läkemedel: Hydroxikarbamid
Via vanliga sjukhusmekanismer
Andra namn:
  • Hydroxyurea
Läkemedel: Interferon-Alfa
Vilken formulering som helst, via vanliga sjukhusmekanismer
Andra namn:
  • Interferon, alfa-interferon, Intron® A, Roferon® A

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: tiden från randomisering till datumet för den första större trombosen/blödningen, dödsfall, transformation till myelodysplastiska syndrom, akut myeloid leukemi eller postpolycytemi Vera myelofibros, om det är inom försöksperioden på ~3 år
Eventfri överlevnad
tiden från randomisering till datumet för den första större trombosen/blödningen, dödsfall, transformation till myelodysplastiska syndrom, akut myeloid leukemi eller postpolycytemi Vera myelofibros, om det är inom försöksperioden på ~3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stor trombos
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
Enligt definitionen i protokollet, kombinerad och delad till venös och arteriell
Förekommer under behandling (över 3 år)
Stor blödning
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
Enligt definitionen i protokollet
Förekommer under behandling (över 3 år)
Transformation till PPV-MF
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
Transformation till PPV-MF
Förekommer under behandling (över 3 år)
Transformation till MDS och/eller AML
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
Transformation till MDS och/eller AML
Förekommer under behandling (över 3 år)
Fullständig hematologisk remission (CHR)
Tidsram: 1 år efter behandling
Enligt definitionen av ELN svarskriterier vid 1 år
1 år efter behandling
Symtombörda/livskvalitet (MPN-SAF)
Tidsram: Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
Som mätt via MPN-SAF
Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
Symtombörda/Livskvalitet (MDASI)
Tidsram: Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
Som mätt via MDASI
Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
Symtombörda/livskvalitet (EQ-5D)
Tidsram: Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
Som uppmätt via EQ-5D
Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
Hälsoekonomi
Tidsram: Vid slutet av rättegången (försökslängd på cirka 8 år)
Inklusive analyser av kostnadsnytta och kostnadseffektivitet enligt definitionen i protokollet (t.ex. QALYs)
Vid slutet av rättegången (försökslängd på cirka 8 år)
Perifert blod JAK2 V617F allelbörda
Tidsram: Vid baslinjen och årligen under hela studien (från baslinjen till cirka 3 år efter randomisering)
Enligt ELN svarskriterier
Vid baslinjen och årligen under hela studien (från baslinjen till cirka 3 år efter randomisering)
Tariffer för avbrott
Tidsram: Från behandling före protokoll definierat 3 år
Avbrytande av försöket
Från behandling före protokoll definierat 3 år
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Kontinuerlig under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering))
samlas in enligt CTCAE version 4.0 och MITHRIDATE-protokollet
Kontinuerlig under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering))
Mjältesvar
Tidsram: Svar 1 år efter randomisering
hos patienter med splenomegali
Svar 1 år efter randomisering
Tid fri från venesektion
Tidsram: Definierat som medeltiden mellan venesektioner under försöksbehandling (behandlingslängd på 3 år)
Tid fri från venesektion
Definierat som medeltiden mellan venesektioner under försöksbehandling (behandlingslängd på 3 år)
Sekundär malignitet
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Malignitet oberoende av den ursprungliga diagnosen
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Ändring av QRisk-poäng
Tidsram: Samlade vid baslinjen och år 1, 2 och 3
Ändring av QRisk-poäng
Samlade vid baslinjen och år 1, 2 och 3

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression av märgfibros
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Progression av märgfibros (benmärg samlad in och analyserad vid Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) i Oxford
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Behandlingens inverkan på sjukdomens molekylära signaturer
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Behandlingens inverkan på molekylära signaturer av sjukdom (som analyserats av WIMM i Oxford)
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Klonalt engagemang
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
inom stam-/fadercellsfacket (som analyserats av WIMM i Oxford)
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Klonal evolution
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
(förvärv av ytterligare mutationer, analyserade av WIMM i Oxford)
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Minskning av perifer blodallelbörda
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
av andra sjukdomsassocierade mutationer (som analyserats av WIMM i Oxford)
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Bedömning av prevalensen av klonalitetsmarkörer för hematologisk sjukdom
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
och eventuella förändringar över tid (som analyserats av WIMM i Oxford)
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Hjärthändelse
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
(angina, akut kranskärlssyndrom, akut hjärtinfarkt; arytmi)
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Pulmonell hypertoni
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Pulmonell hypertoni enligt klinisk bedömning
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Koronar intervention
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
t.ex. angiogram, angioplastik, CABG
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Försämring av hjärtfunktionen
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
t.ex. LVEF% på ECHO/MUGA och/eller NYHA klassificering
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Cerebrovaskulär händelse
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
TIA, hemorragisk CVA, icke-hemorragisk CVA
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Arteriell vaskulär händelse
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
perifer kärlsjukdom: claudicatio, carotisstenos
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Venös trombos
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
inklusive DVT, PE, Cerebral, splanchnic, andra
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Förlust av graviditeten
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Förlust av graviditeten
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Trombos biomarkörer
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
Korrelation av trombosbiomarkörer med kliniska tromboshändelser
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbetspartners

Novartis
National Cancer Institute, France
MPN Voice

Utredare

  • Huvudutredare: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
  • Huvudutredare: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_16-148

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ruxolitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera