MITHRIDATE: Ruxolitinib kontra hydroxikarbamid eller interferon som förstahandsterapi vid högriskpolycytemi Vera (MITHRIDATE)
27 april 2026 uppdaterad av: University of Birmingham
En fas III, randomiserad, öppen, multicenter internationell studie som jämför Ruxolitinib med antingen HydRoxycarbamIDe eller Interferon Alpha som första linjens behandling för högriskpolycytemi Vera
Studien kommer att vara en fas III, randomiserad kontrollerad, multicenter, internationell, öppen studie bestående av ruxolitinib kontra bästa tillgängliga terapi, där bästa tillgängliga terapi är ett val av interferon alfa, valfri formulering tillåten (IFN) eller hydroxikarbamid ( HC), och som kommer att väljas av utredaren före randomisering.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att vara en fas III, randomiserad kontrollerad, multicenter, internationell, öppen studie bestående av ruxolitinib kontra bästa tillgängliga terapi, där bästa tillgängliga terapi är ett val av interferon alfa, valfri formulering tillåten (IFN) eller hydroxikarbamid ( HC), och som kommer att väljas av utredaren före randomisering.
Det kommer inte att ske någon korsning vare sig mellan arm A och B eller mellan behandlingar på arm B
HC och IFN kommer att tillhandahållas som bästa tillgängliga terapi, IFN kan inkludera standard av pegylerat interferon efter utredarnas gottfinnande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
586
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Alex Hainsworth
- Telefonnummer: +44(0)121 414 2535
- E-post: mithridate@trials.bham.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
- Rekrytering
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bath, Storbritannien, BA1 3NG
- Rekrytering
- Royal United Hospital
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Rekrytering
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- Rekrytering
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Blackpool, Storbritannien, FY3 8NR
- Rekrytering
- Blackpool Victoria Hospital
-
Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
- Rekrytering
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
- Rekrytering
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Rekrytering
- Addenbrooke's Hospital
-
Canterbury, Storbritannien, CT1 3NG
- Rekrytering
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- Rekrytering
- University Hospital of Wales
-
Chichester, Storbritannien, PO19 6SE
- Rekrytering
- St Richard's Hospital
-
Colchester, Storbritannien, CO4 5JL
- Rekrytering
- Colchester Hospital
-
Cottingham, Storbritannien, HU16 5JQ
- Rekrytering
- Castle Hill Hospital
-
Dudley, Storbritannien, DY1 2HQ
- Rekrytering
- Russells Hall Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- Rekrytering
- Western General Hospital
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Rekrytering
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gloucester, Storbritannien, GL1 3NN
- Rekrytering
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Halifax, Storbritannien, HX3 0PW
- Aktiv, inte rekryterande
- Calderdale Royal Hospital
-
Huddersfield, Storbritannien, HD3 3EA
- Aktiv, inte rekryterande
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Inverness, Storbritannien, IV2 3UJ
- Rekrytering
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Storbritannien, NN16 8UZ
- Rekrytering
- Kettering General Hospital
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Rekrytering
- Leicester Royal Infirmary
-
Livingston, Storbritannien, EH54 6PP
- Rekrytering
- St John's Hospital
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Rekrytering
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien, SW17 0QT
- Rekrytering
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- Rekrytering
- University College Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M23 9LT
- Rekrytering
- Wythenshawe Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannien, CH49 5PE
- Rekrytering
- Arrowe Park Hospital
-
Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
- Rekrytering
- The James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- Rekrytering
- Freeman Hospital
-
Newport, Storbritannien, NP20 2UB
- Rekrytering
- Royal Gwent Hospital
-
North Shields, Storbritannien, NE29 8NH
- Rekrytering
- North Tyneside General Hospital
-
Northampton, Storbritannien, NN1 5BD
- Rekrytering
- Northampton General Hospital
-
Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
- Rekrytering
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Rekrytering
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Rekrytering
- Churchill Hospital
-
Reading, Storbritannien, RG1 5AN
- Rekrytering
- Royal Berkshire Hospital
-
Runcorn, Storbritannien, WA7 2DA
- Rekrytering
- Halton Hospital
-
Slough, Storbritannien, SL2 4HL
- Rekrytering
- Wexham Park Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Rekrytering
- Southampton General Hospital
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 6QG
- Rekrytering
- Royal Stoke University Hospital
-
Sunderland, Storbritannien, SR4 7TP
- Rekrytering
- Sunderland Royal Hospital
-
Sutton Coldfield, Storbritannien, B75 7RR
- Rekrytering
- Good Hope Hospital
-
Truro, Storbritannien, TR1 3LJ
- Rekrytering
- Royal Cornwall Hospital
-
Warwick, Storbritannien, CV34 5BW
- Rekrytering
- Warwick Hospital
-
Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
- Rekrytering
- New Cross Hospital
-
Worthing, Storbritannien, BN11 2DH
- Rekrytering
- Worthing Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Befolkning:
Högrisk PV definierad som WBC >11 x 10^9/l* OCH minst ETT av följande
- Ålder >60 år
- Tidigare tromboser eller blödningar
- Trombocytantal >1000 x 10^9/l* (*När som helst sedan diagnosen)
Inklusionskriterier:
- Patient ≥18 år
- Diagnos av PV som uppfyller WHO-kriterierna under de senaste 10 åren
- Uppfyller kriterierna för högrisk* PV (se ovan för specifik population)
- Patienter kan ha fått blodplättsdämpande medel och venesektion
- Patienter kan ha fått EN cytoreduktiv behandling för PV mindre än 5 år (MEN de bör inte vara resistenta eller intoleranta mot den behandlingen)
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Diagnos av PV > 10 år tidigare
- Frånvaro av någon JAK-2-mutation
- Patienter med kontraindikationer mot någon av de medicinska produkterna under prövning
- Behandling med >1 cytoreduktiv terapi ELLER en cytoreduktiv behandlingslängd som överstiger 5 år ELLER resistens/intolerans mot den behandlingen
- Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, tuberkulos
- Gravida eller ammande patienter (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för humant koriongonadotropin i urin eller blod innan prövningen påbörjas)
- Patienter och partners i fertil ålder som inte är beredda att använda högeffektiva preventivmedel (om de är sexuellt aktiva) under behandling och i minst 6 månader efter avslutad studiemedicinering
- ECOG prestandastatuspoäng ≥ 3
- Okontrollerat snabbt eller paroxysmalt förmaksflimmer, okontrollerad eller instabil angina, nyligen (6 månader) hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom > NYHA (New York Heart Association) Klass II
- Patienter som har övergått till myelofibros
- Tidigare behandling med ruxolitinib
- Tidigare (inom de senaste 12 månaderna) eller nuvarande trombocytantal <100 x 109/L eller neutrofilantal < 1 x 109/L som inte beror på terapi
- Otillräcklig leverfunktion enligt definition av ALAT/ASAT > 2,0 x ULN
- Otillräcklig njurfunktion enligt definition av eGFR < 30 ml/min
- Det går inte att ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A- Ruxolitinib
Behandling med Ruxolitinib
|
10 mg ruxolitinib två gånger dagligen (bd)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: B- Hydroxikarbamid ELLER Interferon A
Bästa tillgängliga terapi (BAT), behandling med hydroxikarbamid ELLER Interferon A
|
Via vanliga sjukhusmekanismer
Andra namn:
Vilken formulering som helst, via vanliga sjukhusmekanismer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: tiden från randomisering till datumet för den första större trombosen/blödningen, dödsfall, transformation till myelodysplastiska syndrom, akut myeloid leukemi eller postpolycytemi Vera myelofibros, om det är inom försöksperioden på ~3 år
|
Eventfri överlevnad
|
tiden från randomisering till datumet för den första större trombosen/blödningen, dödsfall, transformation till myelodysplastiska syndrom, akut myeloid leukemi eller postpolycytemi Vera myelofibros, om det är inom försöksperioden på ~3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stor trombos
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
|
Enligt definitionen i protokollet, kombinerad och delad till venös och arteriell
|
Förekommer under behandling (över 3 år)
|
|
Stor blödning
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
|
Enligt definitionen i protokollet
|
Förekommer under behandling (över 3 år)
|
|
Transformation till PPV-MF
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
|
Transformation till PPV-MF
|
Förekommer under behandling (över 3 år)
|
|
Transformation till MDS och/eller AML
Tidsram: Förekommer under behandling (över 3 år)
|
Transformation till MDS och/eller AML
|
Förekommer under behandling (över 3 år)
|
|
Fullständig hematologisk remission (CHR)
Tidsram: 1 år efter behandling
|
Enligt definitionen av ELN svarskriterier vid 1 år
|
1 år efter behandling
|
|
Symtombörda/livskvalitet (MPN-SAF)
Tidsram: Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
|
Som mätt via MPN-SAF
|
Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
|
|
Symtombörda/Livskvalitet (MDASI)
Tidsram: Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
|
Som mätt via MDASI
|
Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
|
|
Symtombörda/livskvalitet (EQ-5D)
Tidsram: Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
|
Som uppmätt via EQ-5D
|
Frågeformulär insamlade vid baslinjen, vecka 12, 26, 39, 55, månader 15, 18, 24, 30 och 36
|
|
Hälsoekonomi
Tidsram: Vid slutet av rättegången (försökslängd på cirka 8 år)
|
Inklusive analyser av kostnadsnytta och kostnadseffektivitet enligt definitionen i protokollet (t.ex.
QALYs)
|
Vid slutet av rättegången (försökslängd på cirka 8 år)
|
|
Perifert blod JAK2 V617F allelbörda
Tidsram: Vid baslinjen och årligen under hela studien (från baslinjen till cirka 3 år efter randomisering)
|
Enligt ELN svarskriterier
|
Vid baslinjen och årligen under hela studien (från baslinjen till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Tariffer för avbrott
Tidsram: Från behandling före protokoll definierat 3 år
|
Avbrytande av försöket
|
Från behandling före protokoll definierat 3 år
|
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Kontinuerlig under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering))
|
samlas in enligt CTCAE version 4.0 och MITHRIDATE-protokollet
|
Kontinuerlig under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering))
|
|
Mjältesvar
Tidsram: Svar 1 år efter randomisering
|
hos patienter med splenomegali
|
Svar 1 år efter randomisering
|
|
Tid fri från venesektion
Tidsram: Definierat som medeltiden mellan venesektioner under försöksbehandling (behandlingslängd på 3 år)
|
Tid fri från venesektion
|
Definierat som medeltiden mellan venesektioner under försöksbehandling (behandlingslängd på 3 år)
|
|
Sekundär malignitet
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Malignitet oberoende av den ursprungliga diagnosen
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Ändring av QRisk-poäng
Tidsram: Samlade vid baslinjen och år 1, 2 och 3
|
Ändring av QRisk-poäng
|
Samlade vid baslinjen och år 1, 2 och 3
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progression av märgfibros
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Progression av märgfibros (benmärg samlad in och analyserad vid Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) i Oxford
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Behandlingens inverkan på sjukdomens molekylära signaturer
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Behandlingens inverkan på molekylära signaturer av sjukdom (som analyserats av WIMM i Oxford)
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Klonalt engagemang
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
inom stam-/fadercellsfacket (som analyserats av WIMM i Oxford)
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Klonal evolution
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
(förvärv av ytterligare mutationer, analyserade av WIMM i Oxford)
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Minskning av perifer blodallelbörda
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
av andra sjukdomsassocierade mutationer (som analyserats av WIMM i Oxford)
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Bedömning av prevalensen av klonalitetsmarkörer för hematologisk sjukdom
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
och eventuella förändringar över tid (som analyserats av WIMM i Oxford)
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Hjärthändelse
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
(angina, akut kranskärlssyndrom, akut hjärtinfarkt; arytmi)
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Pulmonell hypertoni
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Pulmonell hypertoni enligt klinisk bedömning
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Koronar intervention
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
t.ex.
angiogram, angioplastik, CABG
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Försämring av hjärtfunktionen
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
t.ex.
LVEF% på ECHO/MUGA och/eller NYHA klassificering
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Cerebrovaskulär händelse
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
TIA, hemorragisk CVA, icke-hemorragisk CVA
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Arteriell vaskulär händelse
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
perifer kärlsjukdom: claudicatio, carotisstenos
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Venös trombos
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
inklusive DVT, PE, Cerebral, splanchnic, andra
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Förlust av graviditeten
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Förlust av graviditeten
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
|
Trombos biomarkörer
Tidsram: Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Korrelation av trombosbiomarkörer med kliniska tromboshändelser
|
Förekommer under hela studien (från randomisering till cirka 3 år efter randomisering)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
- Huvudutredare: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 oktober 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
31 oktober 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
4 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Polycytemi Vera
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Biologiska faktorer
- Amider
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Cytokiner
- Interferon typ I
- Urea
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Hydroxyurea
- ruxolitinib
Andra studie-ID-nummer
- RG_16-148
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .