MITHRIDATE : Ruxolitinib versus hydroxycarbamide ou interféron comme traitement de première intention dans la polycythémie vraie à haut risque (MITHRIDATE)
27 avril 2026 mis à jour par: University of Birmingham
Un essai international de phase III, randomisé, ouvert et multicentrique comparant le ruxolitinib à l'hydRoxycarbamIDe ou à l'interféron alpha comme traitement de première ligne pour la polycythémie vraie à haut risque
L'essai sera un essai de phase III, randomisé, contrôlé, multicentrique, international et ouvert consistant à comparer le ruxolitinib au meilleur traitement disponible, où le meilleur traitement disponible est un choix d'interféron alpha, de toute formulation autorisée (IFN) ou d'hydroxycarbamide ( HC), et qui sera élu par l'investigateur avant la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai sera un essai de phase III, randomisé, contrôlé, multicentrique, international et ouvert consistant à comparer le ruxolitinib au meilleur traitement disponible, où le meilleur traitement disponible est un choix d'interféron alpha, de toute formulation autorisée (IFN) ou d'hydroxycarbamide ( HC), et qui sera élu par l'investigateur avant la randomisation.
Il n'y aura pas de croisement entre les bras A et B ou entre les thérapies sur le bras B
Le HC et l'IFN seront fournis comme le meilleur traitement disponible, l'IFN peut inclure un standard d'interféron pégylé à la discrétion des enquêteurs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
586
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alex Hainsworth
- Numéro de téléphone: +44(0)121 414 2535
- E-mail: mithridate@trials.bham.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
-
Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Recrutement
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
- Recrutement
- Royal United Hospital
-
Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Recrutement
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Recrutement
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Blackpool, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Recrutement
- Blackpool Victoria Hospital
-
Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
- Recrutement
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
- Recrutement
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Recrutement
- Addenbrooke's Hospital
-
Canterbury, Royaume-Uni, CT1 3NG
- Recrutement
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- Recrutement
- University Hospital of Wales
-
Chichester, Royaume-Uni, PO19 6SE
- Recrutement
- St Richard's Hospital
-
Colchester, Royaume-Uni, CO4 5JL
- Recrutement
- Colchester Hospital
-
Cottingham, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Recrutement
- Castle Hill Hospital
-
Dudley, Royaume-Uni, DY1 2HQ
- Recrutement
- Russells Hall Hospital
-
Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Recrutement
- Western General Hospital
-
Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Recrutement
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gloucester, Royaume-Uni, GL1 3NN
- Recrutement
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Halifax, Royaume-Uni, HX3 0PW
- Actif, ne recrute pas
- Calderdale Royal Hospital
-
Huddersfield, Royaume-Uni, HD3 3EA
- Actif, ne recrute pas
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Inverness, Royaume-Uni, IV2 3UJ
- Recrutement
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Royaume-Uni, NN16 8UZ
- Recrutement
- Kettering General Hospital
-
Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Recrutement
- Leicester Royal Infirmary
-
Livingston, Royaume-Uni, EH54 6PP
- Recrutement
- St John's Hospital
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Recrutement
- Guy's Hospital
-
London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- Recrutement
- St George's Hospital
-
London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- Recrutement
- University College Hospital
-
Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Recrutement
- Wythenshawe Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH49 5PE
- Recrutement
- Arrowe Park Hospital
-
Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
- Recrutement
- The James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Recrutement
- Freeman Hospital
-
Newport, Royaume-Uni, NP20 2UB
- Recrutement
- Royal Gwent Hospital
-
North Shields, Royaume-Uni, NE29 8NH
- Recrutement
- North Tyneside General Hospital
-
Northampton, Royaume-Uni, NN1 5BD
- Recrutement
- Northampton General Hospital
-
Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Recrutement
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Recrutement
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- Churchill Hospital
-
Reading, Royaume-Uni, RG1 5AN
- Recrutement
- Royal Berkshire Hospital
-
Runcorn, Royaume-Uni, WA7 2DA
- Recrutement
- Halton Hospital
-
Slough, Royaume-Uni, SL2 4HL
- Recrutement
- Wexham Park Hospital
-
Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Recrutement
- Southampton General Hospital
-
Stoke-on-Trent, Royaume-Uni, ST4 6QG
- Recrutement
- Royal Stoke University Hospital
-
Sunderland, Royaume-Uni, SR4 7TP
- Recrutement
- Sunderland Royal Hospital
-
Sutton Coldfield, Royaume-Uni, B75 7RR
- Recrutement
- Good Hope Hospital
-
Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
- Recrutement
- Royal Cornwall Hospital
-
Warwick, Royaume-Uni, CV34 5BW
- Recrutement
- Warwick Hospital
-
Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
- Recrutement
- New Cross Hospital
-
Worthing, Royaume-Uni, BN11 2DH
- Recrutement
- Worthing Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Population:
PV à haut risque défini comme WBC> 11 x 10 ^ 9 / l * ET au moins UN des éléments suivants
- Âge > 60 ans
- Thrombose ou hémorragie antérieure
- Numération plaquettaire > 1000 x 10^9/l* (*À tout moment depuis le diagnostic)
Critère d'intégration:
- Patient ≥18 ans
- Diagnostic de PV répondant aux critères de l'OMS au cours des 10 dernières années
- Répond aux critères de PV à haut risque* (voir ci-dessus pour une population spécifique)
- Les patients peuvent avoir reçu des agents antiplaquettaires et une saignée
- Les patients peuvent avoir reçu UNE thérapie cytoréductrice pour PV moins de 5 ans (MAIS ils ne doivent pas être résistants ou intolérants à cette thérapie)
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de PV > 10 ans auparavant
- Absence de toute mutation JAK-2
- Patients présentant des contre-indications à l'un des produits médicaux expérimentaux
- Traitement avec > 1 traitement cytoréducteur OU une durée de traitement cytoréducteur supérieure à 5 ans OU résistance/intolérance à ce traitement
- Infection active, y compris hépatite B, hépatite C, tuberculose
- Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sanguin à la gonadotrophine chorionique humaine négatif avant l'inscription à l'essai)
- Patients et partenaires en âge de procréer non préparés à adopter des mesures de contraception très efficaces (s'ils sont sexuellement actifs) pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du médicament à l'étude
- Score de statut de performance ECOG ≥ 3
- Fibrillation auriculaire rapide ou paroxystique non contrôlée, angor incontrôlé ou instable, infarctus du myocarde récent (6 mois) ou syndrome coronarien aigu ou toute maladie cardiaque cliniquement significative > NYHA (New York Heart Association) Classe II
- Patients qui se sont transformés en myélofibrose
- Traitement antérieur par ruxolitinib
- Numération plaquettaire antérieure (au cours des 12 derniers mois) ou actuelle < 100 x 109/L ou nombre de neutrophiles < 1 x 109/L non dû au traitement
- Fonction hépatique inadéquate telle que définie par ALT/AST > 2,0 x LSN
- Fonction rénale inadéquate telle que définie par eGFR < 30 ml/min
- Incapable de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: A- Ruxolitinib
Traitement par Ruxolitinib
|
10 mg de ruxolitinib deux fois par jour (bd)
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: B- Hydroxycarbamide OU Interféron A
Meilleure thérapie disponible (BAT), traitement par hydroxycarbamide OU interféron A
|
Via les mécanismes hospitaliers standards
Autres noms:
Toute formulation, via les mécanismes hospitaliers standards
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans événement (EFS)
Délai: le délai entre la randomisation et la date de la première thrombose/hémorragie majeure, du décès, de la transformation en syndromes myélodysplasiques, en leucémie myéloïde aiguë ou en myélofibrose post-polyglobulie Vera, si dans la période d'essai d'environ 3 ans
|
Survie sans événement
|
le délai entre la randomisation et la date de la première thrombose/hémorragie majeure, du décès, de la transformation en syndromes myélodysplasiques, en leucémie myéloïde aiguë ou en myélofibrose post-polyglobulie Vera, si dans la période d'essai d'environ 3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Thrombose majeure
Délai: Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
Tel que défini dans le protocole, combiné et divisé en veineux et artériel
|
Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
|
Hémorragie majeure
Délai: Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
Tel que défini dans le protocole
|
Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
|
Transformation en PPV-MF
Délai: Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
Transformation en PPV-MF
|
Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
|
Transformation en MDS et/ou AML
Délai: Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
Transformation en MDS et/ou AML
|
Survenant pendant le traitement (plus de 3 ans)
|
|
Rémission hématologique complète (CHR)
Délai: 1 an après le traitement
|
Tel que défini par les critères de réponse ELN à 1 an
|
1 an après le traitement
|
|
Charge des symptômes/Qualité de vie (MPN-SAF)
Délai: Questionnaires collectés au départ, semaines 12, 26, 39, 55, mois 15, 18, 24, 30 et 36
|
Tel que mesuré via MPN-SAF
|
Questionnaires collectés au départ, semaines 12, 26, 39, 55, mois 15, 18, 24, 30 et 36
|
|
Fardeau des symptômes/Qualité de vie (MDASI)
Délai: Questionnaires collectés au départ, semaines 12, 26, 39, 55, mois 15, 18, 24, 30 et 36
|
Tel que mesuré via MDASI
|
Questionnaires collectés au départ, semaines 12, 26, 39, 55, mois 15, 18, 24, 30 et 36
|
|
Fardeau des symptômes/Qualité de vie (EQ-5D)
Délai: Questionnaires collectés au départ, semaines 12, 26, 39, 55, mois 15, 18, 24, 30 et 36
|
Tel que mesuré via EQ-5D
|
Questionnaires collectés au départ, semaines 12, 26, 39, 55, mois 15, 18, 24, 30 et 36
|
|
L'économie de la santé
Délai: A la fin de l'essai (durée d'essai d'environ 8 ans)
|
Y compris les analyses coût-utilité et coût-efficacité telles que définies par le protocole (par ex.
QALY)
|
A la fin de l'essai (durée d'essai d'environ 8 ans)
|
|
Charge allélique JAK2 V617F dans le sang périphérique
Délai: Au départ et annuellement tout au long de l'essai (depuis le départ jusqu'à environ 3 ans après la randomisation)
|
Selon les critères de réponse ELN
|
Au départ et annuellement tout au long de l'essai (depuis le départ jusqu'à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Taux d'abandon
Délai: A partir du traitement avant protocole défini 3 ans
|
Arrêt de l'essai
|
A partir du traitement avant protocole défini 3 ans
|
|
Taux et gravité des événements indésirables
Délai: Continu tout au long de l'essai (de la randomisation jusqu'à environ 3 ans après la randomisation))
|
collectées selon CTCAE version 4.0 et le protocole MITHRIDATE
|
Continu tout au long de l'essai (de la randomisation jusqu'à environ 3 ans après la randomisation))
|
|
Réponse de la rate
Délai: Réponse à 1 an après la randomisation
|
chez les patients atteints de splénomégalie
|
Réponse à 1 an après la randomisation
|
|
Temps sans saignée
Délai: Défini comme le temps moyen entre les saignées pendant le traitement d'essai (durée de traitement de 3 ans)
|
Temps sans saignée
|
Défini comme le temps moyen entre les saignées pendant le traitement d'essai (durée de traitement de 3 ans)
|
|
Malignité secondaire
Délai: Survenant tout au long de l'essai (depuis la randomisation jusqu'à environ 3 ans après la randomisation)
|
Malignité indépendante du diagnostic initial
|
Survenant tout au long de l'essai (depuis la randomisation jusqu'à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Modification du score QRisk
Délai: Collecté au départ et les années 1, 2 et 3
|
Modification du score QRisk
|
Collecté au départ et les années 1, 2 et 3
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Progression de la fibrose médullaire
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
Progression de la fibrose médullaire (moelle osseuse prélevée et analysée au Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) à Oxford
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Impact du traitement sur les signatures moléculaires de la maladie
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
Impact du traitement sur les signatures moléculaires de la maladie (tel qu'analysé par le WIMM à Oxford)
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Participation clonale
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
dans le compartiment des cellules souches/progénitrices (tel qu'analysé par le WIMM à Oxford)
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Évolution clonale
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
(acquisition de mutations supplémentaires, telles qu'analysées par le WIMM d'Oxford)
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Réduction de la charge allélique du sang périphérique
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
d'autres mutations d'association de maladies (telles qu'analysées par le WIMM à Oxford)
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Évaluation de la prévalence des marqueurs de clonalité pour les maladies hématologiques
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
et tout changement dans le temps (tel qu'analysé par le WIMM à Oxford)
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Événement cardiaque
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
(angine de poitrine, syndrome coronarien aigu, IDM aigu ; arythmie)
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Hypertension pulmonaire
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
Hypertension pulmonaire évaluée cliniquement
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Intervention coronarienne
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
par exemple.
angiographie, angioplastie, PAC
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Détérioration de la fonction cardiaque
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
par exemple.
LVEF% sur classification ECHO/MUGA et/ou NYHA
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Événement cérébrovasculaire
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
AIT, AVC hémorragique, AVC non hémorragique
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Événement vasculaire artériel
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
maladie vasculaire périphérique : claudication, sténose carotidienne
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
La thrombose veineuse
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
y compris TVP, EP, cérébrale, splanchnique, autre
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Perte de grossesse
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
Perte de grossesse
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
|
Biomarqueurs de la thrombose
Délai: Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
Corrélation des biomarqueurs de la thrombose avec les événements thrombotiques cliniques
|
Survenant tout au long de l'essai (de la randomisation à environ 3 ans après la randomisation)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
- Chercheur principal: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 octobre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
31 octobre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2019
Première publication (Réel)
4 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Tumeurs de la moelle osseuse
- Tumeurs hématologiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Polyglobulie Vera
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Facteurs biologiques
- Amides
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Cytokines
- Interféron Type I
- Urée
- Interférons
- Interféron alpha
- Hydroxyurée
- ruxolitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- RG_16-148
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .