MITHRIDATE: Ruxolitinib versus hydroksykarbamid eller interferon som førstelinjebehandling ved høyrisiko polycytemi Vera (MITHRIDATE)
27. april 2026 oppdatert av: University of Birmingham
En fase III, randomisert, åpen, multisenter internasjonal studie som sammenligner Ruxolitinib med enten HydRoxycarbamIDe eller Interferon Alpha som førstelinjebehandling for høyrisiko polycytemi Vera
Studien vil være en fase III, randomisert kontrollert, multisenter, internasjonal, åpen studie bestående av ruxolitinib versus beste tilgjengelige terapi, der beste tilgjengelige terapi er et valg av interferon alfa, enhver tillatt formulering (IFN) eller hydroksykarbamid ( HC), og som vil bli valgt av etterforskeren før randomisering.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil være en fase III, randomisert kontrollert, multisenter, internasjonal, åpen studie bestående av ruxolitinib versus beste tilgjengelige terapi, der beste tilgjengelige terapi er et valg av interferon alfa, enhver tillatt formulering (IFN) eller hydroksykarbamid ( HC), og som vil bli valgt av etterforskeren før randomisering.
Det vil ikke være noen overgang mellom arm A og B eller mellom behandlinger på arm B
HC og IFN vil bli gitt som beste tilgjengelige terapi, IFN kan inkludere standard av pegylert interferon etter etterforskers skjønn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
586
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alex Hainsworth
- Telefonnummer: +44(0)121 414 2535
- E-post: mithridate@trials.bham.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
- Rekruttering
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Bath, Storbritannia, BA1 3NG
- Rekruttering
- Royal United Hospital
-
Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
- Rekruttering
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Rekruttering
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
- Rekruttering
- Blackpool Victoria Hospital
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Rekruttering
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
- Rekruttering
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Canterbury, Storbritannia, CT1 3NG
- Rekruttering
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Rekruttering
- University Hospital of Wales
-
Chichester, Storbritannia, PO19 6SE
- Rekruttering
- St Richard's Hospital
-
Colchester, Storbritannia, CO4 5JL
- Rekruttering
- Colchester Hospital
-
Cottingham, Storbritannia, HU16 5JQ
- Rekruttering
- Castle Hill Hospital
-
Dudley, Storbritannia, DY1 2HQ
- Rekruttering
- Russells Hall Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Rekruttering
- Western General Hospital
-
Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
- Rekruttering
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gloucester, Storbritannia, GL1 3NN
- Rekruttering
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Halifax, Storbritannia, HX3 0PW
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Calderdale Royal Hospital
-
Huddersfield, Storbritannia, HD3 3EA
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Inverness, Storbritannia, IV2 3UJ
- Rekruttering
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Storbritannia, NN16 8UZ
- Rekruttering
- Kettering General Hospital
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Rekruttering
- Leicester Royal Infirmary
-
Livingston, Storbritannia, EH54 6PP
- Rekruttering
- St John's Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Rekruttering
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- Rekruttering
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Rekruttering
- University College Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M23 9LT
- Rekruttering
- Wythenshawe Hospital
-
Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia, CH49 5PE
- Rekruttering
- Arrowe Park Hospital
-
Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
- Rekruttering
- The James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Rekruttering
- Freeman Hospital
-
Newport, Storbritannia, NP20 2UB
- Rekruttering
- Royal Gwent Hospital
-
North Shields, Storbritannia, NE29 8NH
- Rekruttering
- North Tyneside General Hospital
-
Northampton, Storbritannia, NN1 5BD
- Rekruttering
- Northampton General Hospital
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
- Rekruttering
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Rekruttering
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
Reading, Storbritannia, RG1 5AN
- Rekruttering
- Royal Berkshire Hospital
-
Runcorn, Storbritannia, WA7 2DA
- Rekruttering
- Halton Hospital
-
Slough, Storbritannia, SL2 4HL
- Rekruttering
- Wexham Park Hospital
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Rekruttering
- Southampton General Hospital
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST4 6QG
- Rekruttering
- Royal Stoke University Hospital
-
Sunderland, Storbritannia, SR4 7TP
- Rekruttering
- Sunderland Royal Hospital
-
Sutton Coldfield, Storbritannia, B75 7RR
- Rekruttering
- Good Hope Hospital
-
Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
- Rekruttering
- Royal Cornwall Hospital
-
Warwick, Storbritannia, CV34 5BW
- Rekruttering
- Warwick Hospital
-
Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
- Rekruttering
- New Cross Hospital
-
Worthing, Storbritannia, BN11 2DH
- Rekruttering
- Worthing Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Befolkning:
Høyrisiko PV definert som WBC >11 x 10^9/l* OG minst EN av følgende
- Alder >60 år
- Tidligere trombose eller blødning
- Blodplateantall >1000 x 10^9/l* (*Når som helst siden diagnosen)
Inklusjonskriterier:
- Pasient ≥18 år
- Diagnose av PV som oppfyller WHO-kriteriene i løpet av de siste 10 årene
- Oppfyller kriteriene for høyrisiko* PV (se ovenfor for spesifikk populasjon)
- Pasienter kan ha fått blodplatehemmende midler og veneseksjon
- Pasienter kan ha fått EN cytoreduktiv behandling for PV mindre enn 5 år (MEN de skal ikke være resistente eller intolerante mot den behandlingen)
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av PV > 10 år tidligere
- Fravær av JAK-2 mutasjon
- Pasienter med kontraindikasjoner for noen av de medisinske produktene som er undersøkt
- Behandling med >1 cytoreduktiv terapi ELLER en cytoreduktiv behandlingsvarighet som overstiger 5 år ELLER resistens/intoleranse mot den terapien
- Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose
- Gravide eller ammende pasienter (kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for humant koriongonadotropin i urin eller blod før prøvestart)
- Pasienter og partnere i fertil alder som ikke er forberedt på å ta i bruk svært effektive prevensjonstiltak (hvis seksuelt aktive) under behandling og i minst 6 måneder etter fullført studiemedisin
- ECOG ytelsesstatusscore ≥ 3
- Ukontrollert rask eller paroksysmal atrieflimmer, ukontrollert eller ustabil angina, nylig (6 måneder) hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom > NYHA (New York Heart Association) Klasse II
- Pasienter som har transformert til myelofibrose
- Tidligere behandling med ruxolitinib
- Tidligere (i løpet av de siste 12 månedene) eller nåværende blodplatetall <100 x 109/L eller nøytrofiltall < 1 x 109/L som ikke skyldes terapi
- Utilstrekkelig leverfunksjon som definert av ALAT/ASAT > 2,0 x ULN
- Utilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved eGFR < 30 ml/min
- Kan ikke gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A- Ruxolitinib
Behandling med Ruxolitinib
|
10 mg ruxolitinib to ganger daglig (bd)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: B- Hydroksykarbamid ELLER Interferon A
Beste tilgjengelige terapi (BAT), behandling med hydroksykarbamid ELLER Interferon A
|
Via vanlige sykehusmekanismer
Andre navn:
Enhver formulering, via standard sykehusmekanismer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: tiden fra randomisering til dato for første store trombose/blødning, død, transformasjon til myelodysplastiske syndromer, akutt myeloid leukemi eller postpolycytemi Vera myelofibrose, hvis det er innenfor prøveperioden på ~3 år
|
Eventfri overlevelse
|
tiden fra randomisering til dato for første store trombose/blødning, død, transformasjon til myelodysplastiske syndromer, akutt myeloid leukemi eller postpolycytemi Vera myelofibrose, hvis det er innenfor prøveperioden på ~3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større trombose
Tidsramme: Oppstår under behandling (over 3 år)
|
Som definert i protokollen, kombinert og delt til venøs og arteriell
|
Oppstår under behandling (over 3 år)
|
|
Stor blødning
Tidsramme: Oppstår under behandling (over 3 år)
|
Som definert i protokollen
|
Oppstår under behandling (over 3 år)
|
|
Transformasjon til PPV-MF
Tidsramme: Oppstår under behandling (over 3 år)
|
Transformasjon til PPV-MF
|
Oppstår under behandling (over 3 år)
|
|
Transformasjon til MDS og/eller AML
Tidsramme: Oppstår under behandling (over 3 år)
|
Transformasjon til MDS og/eller AML
|
Oppstår under behandling (over 3 år)
|
|
Fullstendig hematologisk remisjon (CHR)
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Som definert av ELN responskriterier ved 1 år
|
1 år etter behandling
|
|
Symptombyrde/livskvalitet (MPN-SAF)
Tidsramme: Spørreskjemaer samlet inn ved baseline, uke 12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
|
Målt via MPN-SAF
|
Spørreskjemaer samlet inn ved baseline, uke 12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
|
|
Symptombyrde/Livskvalitet (MDASI)
Tidsramme: Spørreskjemaer samlet inn ved baseline, uke 12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
|
Målt via MDASI
|
Spørreskjemaer samlet inn ved baseline, uke 12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
|
|
Symptombelastning/livskvalitet (EQ-5D)
Tidsramme: Spørreskjemaer samlet inn ved baseline, uke 12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
|
Målt via EQ-5D
|
Spørreskjemaer samlet inn ved baseline, uke 12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
|
|
Helseøkonomi
Tidsramme: Ved slutten av prøveperioden (prøvevarighet på ca. 8 år)
|
Inkludert kostnadsnytte- og kostnadseffektivitetsanalyser som definert av protokollen (f.eks.
QALYs)
|
Ved slutten av prøveperioden (prøvevarighet på ca. 8 år)
|
|
Perifert blod JAK2 V617F allelbelastning
Tidsramme: Ved baseline og årlig gjennom hele studien (fra baseline til ca. 3 år etter randomisering)
|
I henhold til ELNs svarkriterier
|
Ved baseline og årlig gjennom hele studien (fra baseline til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Satser for seponering
Tidsramme: Fra behandling før protokoll definert 3 år
|
Prøveavbrudd
|
Fra behandling før protokoll definert 3 år
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering))
|
samlet i henhold til CTCAE versjon 4.0 og MITHRIDATE-protokollen
|
Kontinuerlig gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering))
|
|
Miltrespons
Tidsramme: Svar 1 år etter randomisering
|
hos pasienter med splenomegali
|
Svar 1 år etter randomisering
|
|
Tid fri fra veneseksjon
Tidsramme: Definert som gjennomsnittlig tid mellom veneseksjoner under prøvebehandling (behandlingsvarighet på 3 år)
|
Tid fri fra veneseksjon
|
Definert som gjennomsnittlig tid mellom veneseksjoner under prøvebehandling (behandlingsvarighet på 3 år)
|
|
Sekundær malignitet
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Malignitet uavhengig av den opprinnelige diagnosen
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Endring i QRisk-poengsum
Tidsramme: Samlet ved baseline og år 1, 2 og 3
|
Endring i QRisk-poengsum
|
Samlet ved baseline og år 1, 2 og 3
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon av margfibrose
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Progresjon av margfibrose (benmarg samlet inn og analysert ved Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) i Oxford
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Effekt av behandling på molekylære signaturer av sykdom
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Effekt av behandling på molekylære signaturer av sykdom (som analysert av WIMM i Oxford)
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Klonal involvering
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
i stam-/forfedrecellerommet (som analysert av WIMM i Oxford)
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Klonal evolusjon
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
(anskaffelse av ytterligere mutasjoner, analysert av WIMM i Oxford)
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Reduksjon av perifert blod allelbyrde
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
av andre sykdomsassosiasjonsmutasjoner (som analysert av WIMM i Oxford)
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Vurdering av prevalensen av klonalitetsmarkører for hematologisk sykdom
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
og enhver endring over tid (som analysert av WIMM i Oxford)
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Hjertehendelse
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
(angina, akutt koronarsyndrom, akutt hjerteinfarkt; arytmi)
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Pulmonal hypertensjon
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Pulmonal hypertensjon som vurdert klinisk
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Koronar intervensjon
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
f.eks.
angiogram, angioplastikk, CABG
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Forverring av hjertefunksjonen
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
f.eks.
LVEF% på ECHO/MUGA og/eller NYHA klassifisering
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Cerebrovaskulær hendelse
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
TIA, hemorragisk CVA, ikke-hemorragisk CVA
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Arteriell vaskulær hendelse
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
perifer vaskulær sykdom: claudicatio, carotisstenose
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Venøs trombose
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
inkludert DVT, PE, Cerebral, splanchnic, annet
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Graviditetstap
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Graviditetstap
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
|
Trombose biomarkører
Tidsramme: Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Korrelasjon av trombosebiomarkører med kliniske trombosehendelser
|
Forekommer gjennom hele forsøket (fra randomisering til ca. 3 år etter randomisering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
- Hovedetterforsker: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. oktober 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. oktober 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Polycytemi Vera
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Biologiske faktorer
- Amides
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Cytokiner
- Interferon type I.
- Urea
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Hydroxyurea
- ruxolitinib
Andre studie-ID-numre
- RG_16-148
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .