Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MITHRIDATE: Ruxolitinib versus Hydroxycarbamid eller Interferon som førstelinjebehandling ved højrisiko polycytæmi Vera (MITHRIDATE)

27. april 2026 opdateret af: University of Birmingham

Et fase III, randomiseret, åbent, multicenter internationalt forsøg, der sammenligner Ruxolitinib med enten HydRoxycarbamIDe eller Interferon Alpha som førstelinjebehandling for højrisiko polycytæmi Vera

Forsøget vil være et fase III, randomiseret kontrolleret, multicenter, internationalt åbent forsøg bestående af ruxolitinib versus den bedste tilgængelige behandling, hvor den bedste tilgængelige behandling er et valg af interferon alfa, enhver tilladt formulering (IFN) eller hydroxycarbamid ( HC), og som vil blive valgt af efterforskeren forud for randomisering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget vil være et fase III, randomiseret kontrolleret, multicenter, internationalt åbent forsøg bestående af ruxolitinib versus den bedste tilgængelige behandling, hvor den bedste tilgængelige behandling er et valg af interferon alfa, enhver tilladt formulering (IFN) eller hydroxycarbamid ( HC), og som vil blive valgt af efterforskeren forud for randomisering.

Der vil ikke være nogen cross-over mellem arm A og B eller mellem behandlinger på arm B

HC og IFN vil blive leveret som den bedste tilgængelige terapi, IFN kan inkludere standard af pegyleret interferon efter Investigators skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

586

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Rekruttering
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige, FY3 8NR
        • Rekruttering
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
        • Rekruttering
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
        • Rekruttering
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • University Hospital of Wales
      • Chichester, Det Forenede Kongerige, PO19 6SE
        • Rekruttering
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Det Forenede Kongerige, CO4 5JL
        • Rekruttering
        • Colchester Hospital
      • Cottingham, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Rekruttering
        • Castle Hill Hospital
      • Dudley, Det Forenede Kongerige, DY1 2HQ
        • Rekruttering
        • Russells Hall Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Rekruttering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gloucester, Det Forenede Kongerige, GL1 3NN
        • Rekruttering
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Halifax, Det Forenede Kongerige, HX3 0PW
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Det Forenede Kongerige, HD3 3EA
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Inverness, Det Forenede Kongerige, IV2 3UJ
        • Rekruttering
        • Raigmore Hospital
      • Kettering, Det Forenede Kongerige, NN16 8UZ
        • Rekruttering
        • Kettering General Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
      • Livingston, Det Forenede Kongerige, EH54 6PP
        • Rekruttering
        • St John's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Rekruttering
        • St George's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • Rekruttering
        • Wythenshawe Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Det Forenede Kongerige, CH49 5PE
        • Rekruttering
        • Arrowe Park Hospital
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
        • Rekruttering
        • The James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
      • Newport, Det Forenede Kongerige, NP20 2UB
        • Rekruttering
        • Royal Gwent Hospital
      • North Shields, Det Forenede Kongerige, NE29 8NH
        • Rekruttering
        • North Tyneside General Hospital
      • Northampton, Det Forenede Kongerige, NN1 5BD
        • Rekruttering
        • Northampton General Hospital
      • Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • Rekruttering
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Rekruttering
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
      • Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
        • Rekruttering
        • Royal Berkshire Hospital
      • Runcorn, Det Forenede Kongerige, WA7 2DA
        • Rekruttering
        • Halton Hospital
      • Slough, Det Forenede Kongerige, SL2 4HL
        • Rekruttering
        • Wexham Park Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • Rekruttering
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sunderland, Det Forenede Kongerige, SR4 7TP
        • Rekruttering
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton Coldfield, Det Forenede Kongerige, B75 7RR
        • Rekruttering
        • Good Hope Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital
      • Warwick, Det Forenede Kongerige, CV34 5BW
        • Rekruttering
        • Warwick Hospital
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige, WV10 0QP
        • Rekruttering
        • New Cross Hospital
      • Worthing, Det Forenede Kongerige, BN11 2DH
        • Rekruttering
        • Worthing Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Befolkning:

Højrisiko PV defineret som WBC >11 x 10^9/l* OG mindst EN af følgende

  • Alder >60 år
  • Tidligere trombose eller blødning
  • Blodpladetal >1000 x 10^9/l* (*Til enhver tid siden diagnosen)

Inklusionskriterier:

  1. Patient ≥18 år
  2. Diagnose af PV, der opfylder WHO-kriterierne inden for de seneste 10 år
  3. Opfylder kriterier for højrisiko* PV (se ovenfor for specifik population)
  4. Patienter kan have fået blodpladehæmmende midler og venesektion
  5. Patienter kan have modtaget EN cytoreduktiv behandling for PV mindre end 5 år (MEN de bør ikke være resistente eller intolerante over for den behandling)
  6. Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af PV > 10 år tidligere
  2. Fravær af nogen JAK-2 mutation
  3. Patienter med kontraindikationer til nogen af ​​de medicinske undersøgelsesprodukter
  4. Behandling med >1 cytoreduktiv terapi ELLER en cytoreduktiv behandlingsvarighed på over 5 år ELLER resistens/intolerance over for den terapi
  5. Aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose
  6. Gravide eller ammende patienter (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ humant choriongonadotropin-graviditetstest i urin eller blod, før forsøget starter)
  7. Patienter og partnere i den fødedygtige alder, der ikke er parate til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger (hvis seksuelt aktive), mens de er i behandling og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen
  8. ECOG Performance Status Score ≥ 3
  9. Ukontrolleret hurtig eller paroxysmal atrieflimren, ukontrolleret eller ustabil angina, nylig (6 måneder) myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom > NYHA (New York Heart Association) Klasse II
  10. Patienter, der er transformeret til myelofibrose
  11. Tidligere behandling med ruxolitinib
  12. Tidligere (inden for de sidste 12 måneder) eller nuværende trombocyttal <100 x 109/L eller neutrofiltal < 1 x 109/L ikke på grund af terapi
  13. Utilstrækkelig leverfunktion som defineret ved ALAT/ASAT > 2,0 x ULN
  14. Utilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved eGFR < 30 ml/min
  15. Ude af stand til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A- Ruxolitinib
Behandling med Ruxolitinib
Medicin: Ruxolitinib
10 mg ruxolitinib to gange dagligt (bd)
Andre navne:
  • Jakavi®
Aktiv komparator: B- Hydroxycarbamid ELLER Interferon A
Bedst tilgængelige terapi (BAT), behandling med hydroxycarbamid ELLER Interferon A
Medicin: Hydroxycarbamid
Via standard hospitalsmekanismer
Andre navne:
  • Hydroxyurinstof
Medicin: Interferon-alfa
Enhver formulering, via standard hospitalsmekanismer
Andre navne:
  • Interferon, alfa-interferon, Intron® A, Roferon® A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: tiden fra randomisering til datoen for den første større trombose/blødning, død, transformation til myelodysplastiske syndromer, akut myeloid leukæmi eller post-polycytæmi Vera myelofibrose, hvis det er inden for den ~3-årige forsøgsperiode
Begivenhedsfri overlevelse
tiden fra randomisering til datoen for den første større trombose/blødning, død, transformation til myelodysplastiske syndromer, akut myeloid leukæmi eller post-polycytæmi Vera myelofibrose, hvis det er inden for den ~3-årige forsøgsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større trombose
Tidsramme: Opstår under behandling (over 3 år)
Som defineret i protokollen, kombineret og opdelt til venøs og arteriel
Opstår under behandling (over 3 år)
Større blødning
Tidsramme: Opstår under behandling (over 3 år)
Som defineret i protokollen
Opstår under behandling (over 3 år)
Transformation til PPV-MF
Tidsramme: Opstår under behandling (over 3 år)
Transformation til PPV-MF
Opstår under behandling (over 3 år)
Transformation til MDS og/eller AML
Tidsramme: Opstår under behandling (over 3 år)
Transformation til MDS og/eller AML
Opstår under behandling (over 3 år)
Fuldstændig hæmatologisk remission (CHR)
Tidsramme: 1 år efter behandling
Som defineret af ELN svarkriterier ved 1 år
1 år efter behandling
Symptombyrde/livskvalitet (MPN-SAF)
Tidsramme: Spørgeskemaer indsamlet ved baseline, uge ​​12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
Som målt via MPN-SAF
Spørgeskemaer indsamlet ved baseline, uge ​​12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
Symptombyrde/Livskvalitet (MDASI)
Tidsramme: Spørgeskemaer indsamlet ved baseline, uge ​​12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
Som målt via MDASI
Spørgeskemaer indsamlet ved baseline, uge ​​12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
Symptombyrde/livskvalitet (EQ-5D)
Tidsramme: Spørgeskemaer indsamlet ved baseline, uge ​​12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
Som målt via EQ-5D
Spørgeskemaer indsamlet ved baseline, uge ​​12, 26, 39, 55, måned 15, 18, 24, 30 og 36
Sundhedsøkonomi
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​forsøget (forsøgsvarighed på ca. 8 år)
Herunder analyser af omkostningsnytte og omkostningseffektivitet som defineret af protokollen (f.eks. QALYs)
Ved afslutningen af ​​forsøget (forsøgsvarighed på ca. 8 år)
Perifert blod JAK2 V617F allelbyrde
Tidsramme: Ved baseline og årligt gennem hele forsøget (fra baseline indtil ca. 3 år efter randomisering)
I henhold til ELNs svarkriterier
Ved baseline og årligt gennem hele forsøget (fra baseline indtil ca. 3 år efter randomisering)
Takster for ophør
Tidsramme: Fra behandling før protokol defineret 3 år
Afbrydelse af forsøget
Fra behandling før protokol defineret 3 år
Rate og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Kontinuerlig gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering))
indsamlet i henhold til CTCAE version 4.0 og MITHRIDATE-protokollen
Kontinuerlig gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering))
Milt respons
Tidsramme: Svar 1 år efter randomisering
hos patienter med splenomegali
Svar 1 år efter randomisering
Tid fri fra venesektion
Tidsramme: Defineret som middeltiden mellem venesektioner under forsøgsbehandling (behandlingsvarighed på 3 år)
Tid fri fra venesektion
Defineret som middeltiden mellem venesektioner under forsøgsbehandling (behandlingsvarighed på 3 år)
Sekundær malignitet
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Malignitet uafhængig af den oprindelige diagnose
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Ændring i QRisk-score
Tidsramme: Samlet ved baseline og år 1, 2 og 3
Ændring i QRisk-score
Samlet ved baseline og år 1, 2 og 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression af marvfibrose
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Progression af marvsfibrose (knoglemarv indsamlet og analyseret ved Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) i Oxford
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Behandlingens indvirkning på molekylære signaturer af sygdom
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Behandlingens indvirkning på molekylære signaturer af sygdom (som analyseret af WIMM i Oxford)
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Klonal involvering
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
i stam-/stamcellerummet (som analyseret af WIMM i Oxford)
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Klonal evolution
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
(erhvervelse af yderligere mutationer, som analyseret af WIMM i Oxford)
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Reduktion af perifer blod allel byrde
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
af andre sygdomsassocierede mutationer (som analyseret af WIMM i Oxford)
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Vurdering af prævalensen af ​​klonalitetsmarkører for hæmatologisk sygdom
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
og enhver ændring over tid (som analyseret af WIMM i Oxford)
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Hjertebegivenhed
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
(angina, akut koronarsyndrom, akut MI; arytmi)
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Pulmonal hypertension
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Pulmonal hypertension som vurderet klinisk
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Koronar intervention
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
f.eks. angiogram, angioplastik, CABG
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Forringelse af hjertefunktionen
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
f.eks. LVEF% på ECHO/MUGA og/eller NYHA klassificering
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Cerebrovaskulær begivenhed
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
TIA, hæmoragisk CVA, ikke-hæmoragisk CVA
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Arteriel vaskulær begivenhed
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
perifer vaskulær sygdom: claudicatio, carotisstenose
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Venøs trombose
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
herunder DVT, PE, Cerebral, splanchnic, andet
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Tab af graviditet
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Tab af graviditet
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Trombose biomarkører
Tidsramme: Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)
Korrelation af trombosebiomarkører med kliniske trombosehændelser
Forekommer gennem hele forsøget (fra randomisering til ca. 3 år efter randomisering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

Novartis
MPN Voice
French National Cancer Institute (Institut National Du Cancer - France)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
  • Ledende efterforsker: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_16-148

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycytæmi Vera

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner