Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MITHRIDATE: руксолитиниб в сравнении с гидроксикарбамидом или интерфероном в качестве терапии первой линии при истинной полицитемии высокого риска (MITHRIDATE)

27 апреля 2026 г. обновлено: University of Birmingham

Фаза III, рандомизированное, открытое, многоцентровое международное исследование, сравнивающее руксолитиниб либо с гидроксикарбамидом, либо с интерфероном альфа в качестве терапии первой линии для истинной полицитемии высокого риска

Исследование будет рандомизированным контролируемым, многоцентровым, международным, открытым исследованием III фазы, включающим сравнение руксолитиниба с наилучшей доступной терапией, где наилучшая доступная терапия представляет собой интерферон альфа, любую разрешенную форму (ИФН) или гидроксикарбамид. HC), и который будет выбран исследователем до рандомизации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет рандомизированным контролируемым, многоцентровым, международным, открытым исследованием III фазы, включающим сравнение руксолитиниба с наилучшей доступной терапией, где наилучшая доступная терапия представляет собой интерферон альфа, любую разрешенную форму (ИФН) или гидроксикарбамид. HC), и который будет выбран исследователем до рандомизации.

Не будет перекрестного перехода ни между группами A и B, ни между терапией в группе B.

HC и IFN будут предоставлены в качестве наилучшей доступной терапии, IFN может включать стандартный пегилированный интерферон по усмотрению исследователей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

586

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Рекрутинг
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Рекрутинг
        • Royal United Hospital
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Рекрутинг
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Рекрутинг
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
        • Рекрутинг
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Рекрутинг
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Рекрутинг
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Соединенное Королевство, CT1 3NG
        • Рекрутинг
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Wales
      • Chichester, Соединенное Королевство, PO19 6SE
        • Рекрутинг
        • St Richard's Hospital
      • Colchester, Соединенное Королевство, CO4 5JL
        • Рекрутинг
        • Colchester Hospital
      • Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Рекрутинг
        • Castle Hill Hospital
      • Dudley, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
        • Рекрутинг
        • Russells Hall Hospital
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Рекрутинг
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gloucester, Соединенное Королевство, GL1 3NN
        • Рекрутинг
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Halifax, Соединенное Королевство, HX3 0PW
        • Активный, не рекрутирующий
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Соединенное Королевство, HD3 3EA
        • Активный, не рекрутирующий
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Inverness, Соединенное Королевство, IV2 3UJ
        • Рекрутинг
        • Raigmore Hospital
      • Kettering, Соединенное Королевство, NN16 8UZ
        • Рекрутинг
        • Kettering General Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
      • Livingston, Соединенное Королевство, EH54 6PP
        • Рекрутинг
        • St John's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Рекрутинг
        • St George's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
        • Рекрутинг
        • Wythenshawe Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH49 5PE
        • Рекрутинг
        • Arrowe Park Hospital
      • Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • Рекрутинг
        • The James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital
      • Newport, Соединенное Королевство, NP20 2UB
        • Рекрутинг
        • Royal Gwent Hospital
      • North Shields, Соединенное Королевство, NE29 8NH
        • Рекрутинг
        • North Tyneside General Hospital
      • Northampton, Соединенное Королевство, NN1 5BD
        • Рекрутинг
        • Northampton General Hospital
      • Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
        • Рекрутинг
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Рекрутинг
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
      • Reading, Соединенное Королевство, RG1 5AN
        • Рекрутинг
        • Royal Berkshire Hospital
      • Runcorn, Соединенное Королевство, WA7 2DA
        • Рекрутинг
        • Halton Hospital
      • Slough, Соединенное Королевство, SL2 4HL
        • Рекрутинг
        • Wexham Park Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • Рекрутинг
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sunderland, Соединенное Королевство, SR4 7TP
        • Рекрутинг
        • Sunderland Royal Hospital
      • Sutton Coldfield, Соединенное Королевство, B75 7RR
        • Рекрутинг
        • Good Hope Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Рекрутинг
        • Royal Cornwall Hospital
      • Warwick, Соединенное Королевство, CV34 5BW
        • Рекрутинг
        • Warwick Hospital
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Рекрутинг
        • New Cross Hospital
      • Worthing, Соединенное Королевство, BN11 2DH
        • Рекрутинг
        • Worthing Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Население:

PV высокого риска определяется как WBC> 11 x 10 ^ 9 / л * И по крайней мере ОДИН из следующих

  • Возраст >60 лет
  • Предшествующий тромбоз или кровотечение
  • Количество тромбоцитов >1000 x 10^9/л* (*В любое время с момента постановки диагноза)

Критерии включения:

  1. Пациент ≥18 лет
  2. Диагноз ИП, соответствующий критериям ВОЗ, в течение последних 10 лет
  3. Соответствует критериям высокого риска* PV (см. выше для конкретной группы населения)
  4. Пациенты, возможно, получали антитромбоцитарные препараты и венесекцию.
  5. Пациенты могут получить ОДНУ циторедуктивную терапию по поводу ИП менее 5 лет (НО они не должны быть резистентными или непереносимыми к этой терапии).
  6. Возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Диагноз ИП > 10 лет назад
  2. Отсутствие какой-либо мутации JAK-2
  3. Пациенты с любыми противопоказаниями к любому из исследуемых лекарственных препаратов
  4. Лечение циторедуктивной терапией >1 ИЛИ продолжительность циторедуктивной терапии более 5 лет ИЛИ резистентность/непереносимость этой терапии
  5. Активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С, туберкулез
  6. Беременные или кормящие пациенты (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или крови на хорионический гонадотропин человека до включения в исследование)
  7. Пациенты и партнеры детородного возраста, не готовые к применению высокоэффективных мер контрацепции (если они ведут активную половую жизнь) во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
  8. Оценка состояния работоспособности ECOG ≥ 3
  9. Неконтролируемая быстрая или пароксизмальная фибрилляция предсердий, неконтролируемая или нестабильная стенокардия, недавний (6 месяцев) инфаркт миокарда или острый коронарный синдром или любое клинически значимое сердечное заболевание > NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), класс II
  10. Пациенты с трансформацией в миелофиброз
  11. Предшествующее лечение руксолитинибом
  12. Предыдущее (в течение последних 12 месяцев) или текущее количество тромбоцитов <100 x 109/л или количество нейтрофилов <1 x 109/л, не связанное с терапией
  13. Неадекватная функция печени, определяемая уровнем АЛТ/АСТ > 2,0 x ВГН
  14. Неадекватная функция почек, определяемая рСКФ < 30 мл/мин.
  15. Невозможно дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А- руксолитиниб
Лечение руксолитинибом
Лекарство: Руксолитиниб
10 мг руксолитиниба два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
  • Джакави®
Активный компаратор: B- Гидроксикарбамид ИЛИ Интерферон А
Наилучшая доступная терапия (НДТ), лечение гидроксикарбамидом ИЛИ интерфероном А
Лекарство: Гидроксикарбамид
Через стандартные больничные механизмы
Другие имена:
  • Гидроксимочевина
Лекарство: Интерферон-Альфа
Любая формула, через стандартные больничные механизмы
Другие имена:
  • Интерферон, альфа-интерферон, Интрон® А, Роферон® А

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: время от рандомизации до даты первого крупного тромбоза/кровоизлияния, смерти, трансформации в миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз или постполицитемический истинный миелофиброз, если в течение ~3-летнего испытательного периода
Свободное выживание в событии
время от рандомизации до даты первого крупного тромбоза/кровоизлияния, смерти, трансформации в миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз или постполицитемический истинный миелофиброз, если в течение ~3-летнего испытательного периода

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Большой тромбоз
Временное ограничение: Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Как определено в протоколе, объединены и разделены на венозные и артериальные
Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Большое кровотечение
Временное ограничение: Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Как определено в протоколе
Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Трансформация в ППВ-МФ
Временное ограничение: Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Трансформация в ППВ-МФ
Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Трансформация в MDS и/или AML
Временное ограничение: Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Трансформация в MDS и/или AML
Возникновение во время лечения (более 3 лет)
Полная гематологическая ремиссия (CHR)
Временное ограничение: 1 год после лечения
Согласно критериям ответа ELN через 1 год
1 год после лечения
Бремя симптомов/качество жизни (MPN-SAF)
Временное ограничение: Анкеты, собранные на исходном уровне, через 12, 26, 39, 55 недель, через 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев.
Измерено с помощью MPN-SAF
Анкеты, собранные на исходном уровне, через 12, 26, 39, 55 недель, через 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев.
Бремя симптомов/качество жизни (MDASI)
Временное ограничение: Анкеты, собранные на исходном уровне, через 12, 26, 39, 55 недель, через 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев.
Измерено с помощью MDASI
Анкеты, собранные на исходном уровне, через 12, 26, 39, 55 недель, через 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев.
Бремя симптомов/качество жизни (EQ-5D)
Временное ограничение: Анкеты, собранные на исходном уровне, через 12, 26, 39, 55 недель, через 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев.
Измерено с помощью EQ-5D
Анкеты, собранные на исходном уровне, через 12, 26, 39, 55 недель, через 15, 18, 24, 30 и 36 месяцев.
Экономика здравоохранения
Временное ограничение: По окончании судебного разбирательства (продолжительность судебного разбирательства около 8 лет)
Включая анализ полезности затрат и экономической эффективности, как это определено протоколом (например, QALY)
По окончании судебного разбирательства (продолжительность судебного разбирательства около 8 лет)
Аллельная нагрузка JAK2 V617F в периферической крови
Временное ограничение: Исходно и ежегодно на протяжении всего исследования (от исходного уровня до примерно 3 лет после рандомизации)
По критериям ответа ELN
Исходно и ежегодно на протяжении всего исследования (от исходного уровня до примерно 3 лет после рандомизации)
Показатели прекращения
Временное ограничение: От лечения до протокола определено 3 года
Прекращение пробной версии
От лечения до протокола определено 3 года
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации))
собрано в соответствии с CTCAE версии 4.0 и протоколом MITHRIDATE
Непрерывно на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации))
Реакция селезенки
Временное ограничение: Ответ через 1 год после рандомизации
у больных спленомегалией
Ответ через 1 год после рандомизации
Время, свободное от венесекции
Временное ограничение: Определяется как среднее время между венесекциями во время пробного лечения (длительность лечения 3 года).
Время, свободное от венесекции
Определяется как среднее время между венесекциями во время пробного лечения (длительность лечения 3 года).
Вторичная злокачественность
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Злокачественность, не зависящая от первоначального диагноза
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Изменение оценки QRisk
Временное ограничение: Собраны на исходном уровне и в годы 1, 2 и 3
Изменение оценки QRisk
Собраны на исходном уровне и в годы 1, 2 и 3

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование фиброза костного мозга
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Прогрессирование фиброза костного мозга (костный мозг собран и проанализирован в Институте молекулярной медицины Уэзеролла (WIMM) в Оксфорде.
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Влияние лечения на молекулярные признаки заболевания
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Влияние лечения на молекулярные признаки заболевания (согласно анализу WIMM в Оксфорде)
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Клональное участие
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
в компартменте стволовых клеток/клеток-предшественников (согласно анализу WIMM в Оксфорде)
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Клональная эволюция
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
(приобретение дополнительных мутаций согласно анализу WIMM в Оксфорде)
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Снижение аллельной нагрузки периферической крови
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
других мутаций, связанных с заболеванием (согласно анализу WIMM в Оксфорде)
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Оценка распространенности маркеров клональности гематологических заболеваний
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
и любые изменения с течением времени (согласно анализу WIMM в Оксфорде)
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Кардиологическое событие
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
(стенокардия, острый коронарный синдром, острый ИМ, аритмия)
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Легочная гипертензия
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Легочная гипертензия по клинической оценке
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Коронарное вмешательство
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
например ангиограмма, ангиопластика, АКШ
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Ухудшение сердечной функции
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
например ФВ ЛЖ% по классификации ECHO/MUGA и/или NYHA
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Цереброваскулярное событие
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
ТИА, геморрагическая ЦВА, негеморрагическая ЦВА
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Артериальное сосудистое событие
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
заболевания периферических сосудов: перемежающаяся хромота, стеноз сонных артерий
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Венозный тромбоз
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
включая ТГВ, ТЭЛА, церебральный, внутренностный, другие
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Потеря беременности
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Потеря беременности
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Биомаркеры тромбоза
Временное ограничение: Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)
Корреляция биомаркеров тромбоза с клиническими событиями тромбоза
Возникающие на протяжении всего исследования (от рандомизации до примерно 3 лет после рандомизации)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Birmingham

Соавторы

Novartis
MPN Voice
French National Cancer Institute (Institut National Du Cancer - France)

Следователи

  • Главный следователь: Claire Harrison, Acting on behalf of the Sponsor (UK), Guy's Hospital, London, UK, SE1 9RT
  • Главный следователь: Jean-Jacques Kiladjian, (France) Clinical Investigations Center, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG_16-148

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться