瑞戈非尼联合西妥昔单抗或帕尼单抗治疗不可切除、局部晚期或转移性结直肠癌
瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗与反向测序对先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者的随机 II 期研究 (REVERCE II)
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 比较随机接受瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与接受抗 EGFR 单克隆抗体继以瑞戈非尼治疗的可评估患者的总生存期。
次要目标：
I. 比较随机接受瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与接受抗 EGFR 单克隆抗体继以瑞戈非尼 II 治疗的可评估患者的首次无进展生存期 (PFS1)。 比较随机接受瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与接受抗 EGFR 单克隆抗体继以瑞戈非尼治疗的可评估患者的第二次无进展生存期 (PFS2)。
三、 比较随机接受瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与接受抗 EGFR 单克隆抗体继以瑞戈非尼治疗的可评估患者的序贯治疗无进展生存期 (stPFS)。
四、 评估随机接受瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与接受抗 EGFR 单克隆抗体继以瑞戈非尼治疗的可评估患者之间不良事件的频率和严重程度。
V. 比较客观缓解率 (ORR)，在初始治疗时，随机接受瑞戈非尼随后接受抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与接受抗 EGFR 单克隆抗体随后接受瑞戈非尼 VI 治疗的患者之间的客观缓解率 (ORR)。 比较客观缓解率 (ORR)，同时接受序贯治疗，比较随机接受瑞戈非尼继以抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者与在瑞戈非尼之前接受抗 EGFR 单克隆抗体治疗的可评估患者之间的客观缓解率 (ORR)。
相关研究目的：
I. 评估治疗反应和耐药性的血浆药效学生物标志物。
二。 探索基于组织和血液的生物标志物与临床结果之间的任何相关性。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1-21 天每天一次（QD）口服（PO）瑞戈非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 根据主治医师的判断，经历疾病进展的患者可以在第 1 天和第 15 天开始一个治疗方案，包括西妥昔单抗或帕尼单抗静脉内 (IV) 30-90 分钟。 根据研究医生的决定，患者还可以在第 1 天和第 15 天接受伊立替康静脉注射。 循环每 28 天重复一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
ARM B：患者在第 1 天和第 15 天接受西妥昔单抗或帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 根据研究医生的决定，患者还可以在第 1 天和第 15 天接受伊立替康静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 根据主治医师的判断，经历疾病进展的患者可以在第 1-21 天启动由瑞戈非尼 PO QD 组成的治疗方案。 循环每 28 天重复一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，直至随机分组后长达 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的、不可切除的远处转移性或局部晚期结直肠腺癌
- KRAS、NRAS 野生型
- BRAF v600E 野生型
- 可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 根据主治医师的估计，预期寿命 >= 3 个月
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1200/mm^3（在随机分组前 =< 7 天获得）
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3（在随机分组前 =< 7 天获得）
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在随机分组前 =< 7 天获得）
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在随机分组前 =< 7 天获得）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN 对于肝癌受累的受试者）（在随机分组前 =< 7 天获得）
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN（在随机分组前 =< 7 天获得）
国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN（在随机分组前 =< 7 天获得）
- 注意：接受华法林或肝素等药物治疗的患者将被允许参加，前提是没有凝血参数存在潜在异常的先前证据。 至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR/PTT 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定
- 碱性磷酸酶限度 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于其癌症肝受累的患者）（在随机分组前 =< 7 天获得）
仅对有生育能力的女性随机分组前进行的阴性血清妊娠试验 =< 7 天。
- 注：绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。 充分避孕的定义将基于主治医师的判断
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 下列任何一项导致疾病进展或无法耐受：氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
- 能够吞咽和保留口服药物
- 愿意为相关研究提供组织和血液样本
- 愿意允许转移从该试验中收集的组织和血液样本、临床信息和结果数据以供未来研究
排除标准：
- 既往接受瑞戈非尼、西妥昔单抗或帕尼单抗治疗
- 重大手术、开放式活检或重大外伤 =< 随机分组前 28 天
充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
- 注：第 3 类被定义为由于症状导致的活动明显受限，即使是在低于普通活动期间，例如短距离步行（20-100 米）。 他们休息时很舒服。 4 级被定义为有严重局限性的患者。 即使在休息时也会出现症状。 大多卧床不起
- 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛（开始 =< 随机分组前 3 个月）或心肌梗塞 =< 随机分组前 6 个月
- 需要抗心律失常治疗的心律失常。 注意：允许使用起搏器、β 受体阻滞剂或地高辛
- 不受控制的高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
- 嗜铬细胞瘤病史或目前
- 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞 =< 随机化前 6 个月
- 持续感染 > 2 级 美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0
- 已知的慢性乙型或丙型肝炎病史
- 需要药物治疗的癫痫症患者
- 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤，除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，在随机分组后 4 周内影像学检查结果为阴性，并且在随机分组时肿瘤临床稳定。 注意：患者不得接受急性类固醇治疗或逐渐减量（慢性类固醇治疗是可以接受的，前提是剂量在筛查放射学研究之前和之后稳定一个月）
- 同种异体器官移植史（包括角膜移植）
- 出血素质或任何出血或出血事件的证据或病史 > CTCAE v5.0 3 级 =< 随机分组前 4 周
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 既往未接受过 PD-1 单克隆抗体 (mAb) 治疗的高频微卫星不稳定性 (MSI-H) 患者
- 同步抗癌治疗 =< 随机分组后 3 周（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏
- 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病
- CTCAE v5.0 3 级或更高级别（>= 3.5 g/24 小时）的已知持续性蛋白尿史
- 任何吸收不良情况
- 未解决的毒性大于 CTCAE v5.0 1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发和奥沙利铂诱导的神经毒性 =< 2 级
- 白蛋白水平 < 2.5 g/dl
以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 注意：有生育能力的男性和女性必须同意在签署知情同意书 (ICF) 时开始使用充分的避孕措施，直到最后一次服用研究药物后至少 3 个月。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据治疗医师的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估
- 已知需要抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性乙型或丙型肝炎感染史
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
- 在原发部位或组织学上与结直肠癌不同的既往或并发癌症 = 随机化前 3 年，不包括原位宫颈癌、经治疗的乳腺原位导管癌、经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、非侵入性呼吸消化系统肿瘤，或浅表性膀胱肿瘤（Ta [非浸润性肿瘤]、Tis [原位癌] 和 T1 [肿瘤侵入固有层]）。 注意：除结直肠癌以外的原发部位明显不同的癌症的所有癌症治疗必须在随机分组前至少 3 年完成（即知情同意书的签名日期）
- 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（>= CTCAE v5.0 2 级呼吸困难）
- 治疗医师的任何情况？ 意见，使受试者不适合参加试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A组（瑞戈非尼）
患者在第 1-21 天接受瑞戈非尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
如果接受初始治疗，经历疾病进展的患者可以根据主治医师的判断转换为其他治疗方案。
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给定采购订单
其他名称：
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实验性的：B 组（西妥昔单抗、帕尼单抗、伊立替康）
患者在第 1 天和第 15 天接受西妥昔单抗或帕尼单抗静脉注射 30-90 分钟。
根据研究医生的决定，患者还可以在第 1 天和第 15 天接受伊立替康静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
如果接受初始治疗，经历疾病进展的患者可以根据主治医师的判断转换为其他治疗方案。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS)
大体时间：20个月
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将报告每组的中位 OS 和 95% 置信区间。
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20个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次无进展生存期 (PFS)
大体时间：11个月
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将报告每组的首次 PFS 中位数和 95% 置信区间。
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11个月
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第二次 PFS
大体时间：3个月
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将报告每组的第二次 PFS 中位数和 95% 置信区间。
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3个月
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序贯治疗PFS
大体时间：12个月
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将报告序贯治疗时的中位 PFS 和每组的 95% 置信区间。
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12个月
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客观反应率
大体时间：20个月
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将报告每组真实成功比例的点估计和相应的 95% 置信区间。
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20个月
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序贯治疗目标缓解率
大体时间：20个月
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将报告真实成功比例的点估计和相应的 95% 置信区间。
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20个月
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经历不良事件的患者数量
大体时间：20个月
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经历 3 级或以上不良事件（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v.] 5.0）的患者数量，无论归因如何，都将按手臂进行报告。
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20个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel H Ahn、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACCRU-GI-1809 (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-06518 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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