절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 대장암 치료를 위한 Regorafenib, Cetuximab 또는 Panitumumab 병용
이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸(REVERCE II)으로 치료받은 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 항-EGFR 단클론 항체 치료와 비교한 레고라페닙의 무작위 2상 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 항-EGFR 단클론 항체에 이어 레고라페닙을 투여받은 환자와 비교하여 레고라페닙에 이어 항-EGFR 단클론 항체 요법을 받도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자 간의 전체 생존을 비교하기 위함.
2차 목표:
I. 레고라페닙에 이어 항-EGFR 단클론 항체 요법을 받도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자들과 항-EGFR 단클론 항체에 이어 레고라페닙 II를 받은 환자들 사이의 환자의 1차 무진행 생존(PFS1)을 비교하기 위함. 레고라페닙에 이어 항-EGFR 단클론 항체 요법을 받도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자들과 항-EGFR 단클론 항체에 이어 레고라페닙을 투여받은 환자들 사이의 환자의 2차 무진행 생존(PFS2)을 비교하기 위함.
III. 항-EGFR 단클론 항체 후 레고라페닙을 투여받은 환자와 비교하여 레고라페닙 후 항-EGFR 단클론 항체 요법을 받도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자 사이의 환자의 순차적 치료 무진행 생존(stPFS)을 비교합니다.
IV. 항-EGFR 단클론 항체에 이어 레고라페닙을 투여받은 환자와 비교하여 레고라페닙에 이어 항-EGFR 단클론 항체 요법을 투여하도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자 사이의 이상 반응의 빈도 및 중증도를 평가합니다.
V. 초기 치료 중에 레고라페닙에 이어 항-EGFR 단일클론 항체 요법을 받도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자와 항-EGFR 단일클론 항체에 이어 레고라페닙 VI를 투여받은 환자 사이의 객관적 반응률(ORR)을 비교하기 위해. 레고라페닙 이전에 항-EGFR 단일클론항체를 투여받은 환자와 비교하여 레고라페닙 이후 항-EGFR 단일클론항체 요법을 투여하도록 무작위 배정된 평가 가능한 환자 간의 순차적 치료 동안 객관적 반응률(ORR)을 비교하기 위함.
상관 연구 목적:
I. 치료에 대한 반응 및 내성의 혈장 약력학 바이오마커를 평가하기 위함.
II. 조직 및 혈액 기반 바이오마커와 임상 결과 사이의 상관관계를 탐색합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 1-21일에 1일 1회(QD) 레고라페닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 치료 의사의 재량에 따라 질병 진행을 경험하는 환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 세툭시맙 또는 파니투무맙으로 구성된 치료 요법을 시작할 수 있습니다. 환자는 또한 연구 의사의 결정에 따라 1일 및 15일에 이리노테칸 IV를 투여받을 수 있습니다. 주기는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 반복됩니다.
ARM B: 환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 cetuximab 또는 panitumumab IV를 받습니다. 환자는 또한 연구 의사의 결정에 따라 1일 및 15일에 이리노테칸 IV를 투여받을 수 있습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 치료 의사의 재량에 따라 질병 진행을 경험하는 환자는 1-21일에 regorafenib PO QD로 구성된 치료 요법을 시작할 수 있습니다. 주기는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 무작위 배정 후 30일 후, 이후 최대 3년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Sioux City, Iowa, 미국, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Kansas
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Wichita, Kansas, 미국, 67214
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, 미국, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny General Hospital
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
- Marshfield Medical Center
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Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증되고 절제 불가능한 원격 전이성 또는 국소 진행성 대장 선암종
- KRAS, NRAS 야생형
- BRAF v600E 야생형
- 측정 가능한 질병
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
- 치료 의사의 추정당 기대 수명 >= 3개월
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1200/mm^3(획득 =< 무작위화 7일 전)
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(획득 =< 무작위화 7일 전)
- 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(획득 =< 무작위화 7일 전)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 = < 무작위화 7일 전)
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate amino-transferase) = < 2.5 x ULN(= 암의 간 침범이 있는 피험자의 경우 < 5 x ULN)(획득 = < 무작위화 7일 전)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(획득 =< 무작위화 7일 전)
국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN(획득 =< 무작위화 7일 전)
- 참고: 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 사전 투여 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
- Alkaline phosphatase limit = < 2.5 x ULN (= 암의 간 침범이 있는 환자의 경우 < 5 x ULN) (획득 = < 무작위화 7일 전)
가임기 여성에 대해서만 무작위화 7일 전에 수행된 음성 혈청 임신 검사.
- 참고: 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 적절한 피임법의 정의는 담당 의사의 판단에 따라 결정됩니다.
- 정보에 입각한 서면 동의 제공
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
- 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 중 하나에 대한 질병 진행 또는 내약성
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
- 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 향후 연구를 위해 이 실험에서 수집된 조직 및 혈액 샘플, 임상 정보 및 결과 데이터의 이전을 허용할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 레고라페닙, 세툭시맙 또는 파니투무맙으로 사전 치료
- 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상 =< 무작위화 28일 전
울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
- 참고: 클래스 3은 일상적이지 않은 활동(예: 짧은 거리(20-100m) 걷기) 중에도 증상으로 인해 활동에 현저한 제한이 있는 것으로 정의됩니다. 그들은 편안하게 쉬고 있습니다. 클래스 4는 심각한 제한이 있는 환자로 정의됩니다. 휴식 중에도 증상이 나타납니다. 주로 침대에 묶여
- 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(시작 = < 무작위 배정 3개월 전) 또는 심근 경색증 = 무작위 배정 전 6개월 미만
- 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥. 참고: 페이스 메이커, 베타 차단제 또는 디곡신은 허용됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg)
- 크롬친화세포종의 병력 또는 현재
- 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건 = 무작위 배정 전 6개월 미만
- 진행 중인 감염 > 2등급 국립암연구소(NCI)-이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v)5.0
- 만성 B형 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 투약이 필요한 발작 장애 환자
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이 아니고, 무작위화 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 무작위화 시점에서 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다. 참고: 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(선별 방사선 연구 전후 1개월 동안 복용량이 안정적이라면 만성 스테로이드 요법은 허용됨).
- 장기 동종이식(각막 이식 포함) 병력
- 출혈 체질 또는 임의의 출혈 또는 출혈 사례 > CTCAE v5.0 등급 3 =< 무작위화 4주 전의 증거 또는 병력
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
- 이전에 PD-1 단클론 항체(mAb) 요법을 받지 않은 고주파 현미부수체 불안정성(MSI-H) 환자
- 동시 항암 요법 = 무작위 배정으로부터 3주 미만(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술)
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
- CTCAE v5.0 등급 3 이상의 알려진 지속성 단백뇨 병력(>= 3.5g/24시간)
- 모든 흡수 장애 상태
- 탈모증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE v5.0 등급 1보다 큰 해결되지 않은 독성 =< 등급 2
- 알부민 수치 < 2.5g/dl
이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- 참고: 가임 남성과 여성은 피험자 동의서(ICF) 서명부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
- 치료 의사의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 활동성 B형 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
- 결장직장암과 원발 부위 또는 조직학이 구별되는 이전 또는 동시 암 = 무작위화 전 3년 미만(자궁경부암 상피내암, 치료된 유방의 상피내관 암종, 치유적으로 치료된 비흑색종 피부 암종, 비침습성 호흡소화 종양, 또는 표재성 방광 종양(Ta[비침습성 종양], Tis[상피내 암종] 및 T1[종양이 고유층을 침범함]). 참고: 결장직장 이외의 원발 부위에서 구별되는 암에 대한 모든 암 치료는 무작위 배정(즉, 사전 동의서 양식의 서명 날짜) 최소 3년 전에 완료되어야 합니다.
- 호흡 손상을 유발하는 흉수 또는 복수(>= CTCAE v5.0 등급 2 호흡곤란)
- 치료하는 의사에게 어떤 상태입니까? 의견이 피험자를 시험 참여에 부적합하게 만듭니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: A군(레고라페닙)
환자는 1-21일에 regorafenib PO QD를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
초기 치료로 받은 경우 질병 진행을 경험한 환자는 치료 의사의 재량에 따라 다른 치료 요법으로 전환할 수 있습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: B군(세툭시맙, 파니투무맙, 이리노테칸)
환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 cetuximab 또는 panitumumab IV를 투여받습니다.
환자는 또한 연구 의사의 결정에 따라 1일 및 15일에 이리노테칸 IV를 투여받을 수 있습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
초기 치료로 받은 경우 질병 진행을 경험한 환자는 치료 의사의 재량에 따라 다른 치료 요법으로 전환할 수 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
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각 부문의 중앙 OS 및 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년
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각 부문의 중간 첫 번째 PFS 및 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 3년
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두 번째 PFS
기간: 최대 3년
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중간 두 번째 PFS 및 각 부문의 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 3년
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순차적 치료 PFS
기간: 최대 3년
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순차 치료 동안 PFS 중앙값과 각 팔의 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 3년
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객관적 응답률
기간: 최대 3년
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각 부문의 실제 성공 비율에 대한 점 추정치 및 해당 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 3년
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순차치료 목표반응률
기간: 최대 3년
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실제 성공 비율에 대한 점 추정치 및 해당 95% 신뢰 구간이 보고됩니다.
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최대 3년
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이상반응의 발생
기간: 최대 3년
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3등급 이상 이상반응(이상반응에 대한 공통 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v.] 5.0)을 경험한 환자의 수는 속성에 관계없이 부문별로 보고됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daniel H Ahn, Academic and Community Cancer Research United
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACCRU-GI-1809 (기타 식별자: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-06518 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전이성 결장직장 선암종에 대한 임상 시험
-
UNICANCERCanadian Cancer Trials Group완전한
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMillennium Pharmaceuticals, Inc.완전한신경내분비성 전립선암 | 소세포 전립선암 | Prostate Adenocarcinoma Plus > 신경내분비 표지자에 대한 50% 면역조직화학적 염색미국
파니투무맙에 대한 임상 시험
-
Athanassios ArgirisUniversity of Pittsburgh; University of North Carolina, Chapel Hill빼는
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmgen모집하지 않고 적극적으로
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia완전한
-
AIO-Studien-gGmbHAmgen; ClinAssess GmbH완전한