Regorafenib, med Cetuximab eller Panitumumab, for behandling av uoperabel, lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist, ikke-opererbart fjernmetastatisk eller lokalt avansert kolorektalt adenokarsinom
• KRAS, NRAS villtype
• BRAF v600E villtype
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på >= 3 måneder per estimering av behandlende lege
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før randomisering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før randomisering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 7 dager før randomisering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før randomisering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft) (oppnådd =< 7 dager før randomisering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 7 dager før randomisering)

• Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 7 dager før randomisering)

  • MERK: Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få lov til å delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg
• Alkalisk fosfatasegrense =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft) (oppnådd =< 7 dager før randomisering)

• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før randomisering kun for kvinner i fertil alder.

  • MERK: Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på den behandlende legens vurdering
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Sykdomsprogresjon på eller utålelig for noen av følgende: fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål
• Villig til å tillate overføring av vev og blodprøver, klinisk informasjon og resultatdata samlet inn fra denne studien for fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib, cetuximab eller panitumumab
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dager før randomisering

• Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.

  • MERK: Klasse 3 er definert som markert begrensning i aktivitet på grunn av symptomer, selv under mindre enn vanlig aktivitet, for eksempel å gå korte avstander (20-100m). De er komfortable i hvile. Klasse 4 er definert som pasienter med alvorlige begrensninger. Opplever symptomer selv i hvile. Mest sengebundet
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt =< 3 måneder før randomisering) eller hjerteinfarkt =< 6 måneder før randomisering
• Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling. Merk: Pacemakere, betablokkere eller digoksin er tillatt
• Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Historie om eller nåværende feokromocytom
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli =< 6 måneder før randomisering
• Pågående infeksjon > grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0
• Kjent historie med kronisk hepatitt B eller C
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter randomisering og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på randomiseringstidspunktet. Merk: Pasienten må ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i én måned før og etter radiografiske screeningsstudier)
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Bevis eller historie med blødende diatese eller en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse > CTCAE v5.0 grad 3 =< 4 uker før randomisering
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Høyfrekvente pasienter med mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) som ikke har mottatt tidligere behandling med PD-1 monoklonalt antistoff (mAb)
• Samtidig anti-kreftbehandling =< 3 uker fra randomisering (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering)
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
• Historie med kjent vedvarende proteinuri av CTCAE v5.0 grad 3 eller høyere (>= 3,5 g/24 timer)
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Uløst toksisitet større enn CTCAE v5.0 grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet =< grad 2
• Albuminnivåer < 2,5 g/dl

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • MERK: Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av skjemaet for informert samtykke (ICF) til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter den behandlende legens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft =< 3 år før randomisering UNNTATT for livmorhalskreft in situ, behandlet duktalt karsinom in situ i brystet, kurativt behandlet ikke-melanom hudkarsinom, ikke-invasive aerodigestive neoplasmer, eller overfladisk blæresvulst (Ta [ikke-invasiv svulst], Tis [karsinom in situ] og T1 [svulst invaderer lamina propria]). Merk: Alle kreftbehandlinger for kreftformer som var forskjellige på et annet primært sted enn kolorektal må fullføres minst 3 år før randomisering (dvs. underskriftsdatoen for informert samtykkeskjema)
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= CTCAE v5.0 grad 2 dyspné)
• Enhver tilstand som hos behandlende lege mening, gjør faget uegnet for prøvedeltakelse