Regorafenib, med Cetuximab eller Panitumumab, til behandling af uoperabel, lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist, inoperabel fjernmetastatisk eller lokalt fremskreden kolorektalt adenokarcinom
• KRAS, NRAS vildtype
• BRAF v600E vildtype
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på >= 3 måneder pr. estimering af behandlende læge
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1200/mm^3 (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer) (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (opnået =< 7 dage før randomisering)

• International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (opnået =< 7 dage før randomisering)

  • BEMÆRK: Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer) (opnået =< 7 dage før randomisering)

• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før randomisering kun for kvinder i den fødedygtige alder.

  • BEMÆRK: Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på den behandlende læges vurdering
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Sygdomsprogression på eller utålelig over for et af følgende: fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål
• Villig til at tillade overførsel af vævs- og blodprøver, klinisk information og resultatdata indsamlet fra dette forsøg til fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med regorafenib, cetuximab eller panitumumab
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dage før randomisering

• Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.

  • BEMÆRK: Klasse 3 er defineret som markant begrænsning i aktivitet på grund af symptomer, selv under mindre end almindelig aktivitet, f.eks. at gå korte afstande (20-100m). De er behagelige at hvile. Klasse 4 er defineret som patienter med alvorlige begrænsninger. Oplever symptomer selv i hvile. Mest sengebundet
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt =< 3 måneder før randomisering) eller myokardieinfarkt =< 6 måneder før randomisering
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling. Bemærk: Pacemakere, betablokkere eller digoxin er tilladt
• Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Anamnese med eller nuværende fæokromocytom
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli =< 6 måneder før randomisering
• Igangværende infektion > grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0
• Kendt historie med kronisk hepatitis B eller C
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter randomisering og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på randomiseringstidspunktet. Bemærk: Patienten må ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser)
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Beviser eller anamnese for blødende diatese eller enhver blødning eller blødningshændelse > CTCAE v5.0 grad 3 =< 4 uger før randomisering
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Højfrekvente patienter med mikrosatellit-instabilitet (MSI-H), som ikke tidligere har modtaget PD-1 monoklonalt antistof (mAb)-behandling
• Samtidig anti-kræftbehandling =< 3 uger fra randomisering (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering)
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
• Anamnese med kendt vedvarende proteinuri af CTCAE v5.0 grad 3 eller højere (>= 3,5 g/24 timer)
• Enhver malabsorptionstilstand
• Uafklaret toksicitet større end CTCAE v5.0 grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, ekskl. alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet =< grad 2
• Albuminniveauer < 2,5 g/dl

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • BEMÆRK: Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter den behandlende læges vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antiviral terapi
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer =< 3 år før randomisering UNDTAGET for livmoderhalskræft in-situ, behandlet duktalt carcinom in situ af brystet, kurativt behandlet non-melanom hudcarcinom, ikke-invasive aerodigestive neoplasmer, eller overfladisk blæretumor (Ta [Non-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [Tumor invaderer lamina propria]). Bemærk: Alle kræftbehandlinger for kræftformer, der var forskellige på et andet primært sted end kolorektal, skal afsluttes mindst 3 år før randomisering (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular)
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= CTCAE v5.0 grad 2 dyspnø)
• Enhver tilstand, som hos den behandlende læge udtalelse, gør emnet uegnet til forsøgsdeltagelse