切除不能、局所進行、または転移性結腸直腸癌の治療のためのレゴラフェニブとセツキシマブまたはパニツムマブの併用

包含基準:

• -組織学的に証明された、切除不能な遠隔転移性または局所進行性結腸直腸腺癌
• KRAS、NRAS野生型
• BRAF v600E 野生型
• 測定可能な疾患
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• -治療担当医の推定による> = 3か月の平均余命
• -絶対好中球数（ANC）>= 1200 / mm ^ 3（取得= <無作為化の7日前）
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (無作為化の 7 日前に取得)
• -ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (無作為化の 7 日前に取得)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 無作為化の 7 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN被験者の癌の肝臓関与）（取得= <無作為化の7日前）
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN（取得=<無作為化の7日前）

• -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN（取得=<無作為化の7日前）

  • 注: ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない限り、参加が許可されます。 INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が行われます 地域の標準治療によって定義された投与前の測定に基づいて
• -アルカリホスファターゼ限界= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 癌の肝臓病変を有する患者の場合）（取得= <無作為化の7日前）

• 陰性の血清妊娠検査が行われた=出産の可能性のある女性のみの無作為化の7日前。

  • 注: 閉経後の女性 (少なくとも 1 年間無月経と定義) および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 適切な避妊の定義は、担当医師の判断に基づきます。
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -次のいずれかに対する疾患の進行または不耐性：フルオロピリミジン、オキサリプラチンおよびイリノテカン
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
• -将来の研究のために、この試験から収集された組織および血液サンプル、臨床情報、および結果データの転送を許可します

除外基準:

• -レゴラフェニブ、セツキシマブまたはパニツムマブによる前治療
• -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷=無作為化の28日前未満

• うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。

  • 注: クラス 3 は、短い距離 (20 ～ 100 m) を歩くなど、通常よりも少ない活動中であっても、症状による活動の著しい制限として定義されます。 彼らは安静にしています。 クラス 4 は重度の制限のある患者として定義されます。 休んでいても症状が出ます。 ほとんど寝たきり
• -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新規発症狭心症（無作為化の3か月前に開始）または心筋梗塞=無作為化の6か月前
• 抗不整脈療法を必要とする心不整脈。 注: ペース メーカー、ベータ遮断薬、またはジゴキシンは許可されています
• コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)
• -褐色細胞腫の病歴または現在
• -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症= <無作為化の6か月前
• 進行中の感染 > グレード 2 国立がん研究所 (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0
• -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴
• 薬を必要とする発作性疾患の患者
• -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍。患者が決定的な治療から6か月を超えていない場合、無作為化から4週間以内に画像検査が陰性であり、無作為化の時点で腫瘍に関して臨床的に安定している。 注：患者は急性ステロイド療法または漸減を受けてはなりません（慢性ステロイド療法は、スクリーニングX線検査の前後1か月間用量が安定している場合は許容されます）
• 同種臓器移植歴（角膜移植含む）
• -出血素因または出血または出血イベントの証拠または履歴> CTCAE v5.0グレード3 = <無作為化の4週間前
• 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
• -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
• 以前にPD-1モノクローナル抗体（mAb）療法を受けていない高周波マイクロサテライト不安定性（MSI-H）患者
• -同時抗がん療法=無作為化から3週間未満（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）
• -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
• -CTCAE v5.0グレード3以上の既知の持続性タンパク尿の病歴（> = 3.5 g / 24時間）
• 吸収不良状態
• -CTCAE v5.0グレード1を超える未解決の毒性が、脱毛症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く以前の治療/手順に起因する= <グレード2
• アルブミン値 < 2.5 g/dl

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
  • 注: 出産の可能性のある男性と女性は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名から始まり、治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、治験責任医師または指定された協力者の判断に基づきます。
• -共存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると判断された場合 治療する医師は、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴または抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性B型またはC型肝炎感染
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -原発部位または組織学が結腸直腸癌とは異なる以前または同時の癌 = 無作為化の3年未満 子宮頸癌を除く 非上皮内癌、乳房の上皮内乳管癌の治療、治癒的に治療された非黒色腫皮膚癌、非侵襲性気道消化器腫瘍、または表在性膀胱腫瘍 (Ta [非浸潤性腫瘍]、Tis [上皮内癌] および T1 [固有層に浸潤する腫瘍])。 注: 結腸直腸以外の原発部位で区別されたがんに対するすべてのがん治療は、無作為化の少なくとも 3 年前 (つまり、インフォームド コンセント フォームの署名日) に完了している必要があります。
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (>= CTCAE v5.0 グレード 2 呼吸困難)
• 担当医師がどのような状態であるか 意見、被験者を試験参加に適さないものにする